Flagship CEO亲自下场，Montai利用“天然食源分子”给慢病做药

Flagship Pioneering作为美国投资界特殊的存在，自2000年以来，已经通过其独特的“假设驱动式创新”创立孵化了超100家颠覆式科学企业，总价值超过1000亿美元。

2022年12月13日，由Flagship Pioneering孵化的生物技术公司Montai Health(以下简称：Montai)，又收获来自Flagship Pioneering的5000万美元A轮融资。

Montai提出“Anthromolecule^TMBioactivity Atlas(可翻译为：人用分子生物活性图谱)”的概念，其中“Anthromolecule”译为“人用分子”，是指食物来源中能够为人体代谢所用的天然分子。Montai提出这一概念，旨在利用人类食物、中草药、膳食补充剂中已被发现的天然分子，开发针对慢性疾病治疗和预防的全新药物。

然而，动脉网在Nature、Sciences、NIH、Google Research等知识库中并未检索出有关“Anthromolecule”的科学成果或研究报告。与此同时，浏览器中有关“Anthromolecule”的搜索结果也均指向Montai。

没有理论支持的生物技术？这是Flagship Pioneering又一次“天马行空”的投资？还是Montai颠覆现有药物开发的全新思路？

其实都不是。

据Montai统计，人类通过食物、膳食补充剂和草药获得并消耗了10万余种分子，这些已知分子中已经有超过40种作为获得FDA批准的药物，用于帕金森氏症、哮喘、心脏病等疾病的安全、长期治疗。

然而，这个丰富多样的化合物空间从未被针对性的系统挖掘过。基于此，Montai提出，“深耕”小分子、蛋白质、脂质、核酸等参与人体代谢的化合物分子，其可开发潜力可能完全超乎想象。

现有大部分新药开发是对新型化合物的探索，这需要耗费大量的人力、物力和时间在靶点选择、构效关系研究、活性化合物筛选、毒理学评估等研究中，以确保所选其候选化合物能够有效、稳定、安全的在疾病治疗中发挥作用。

抓住这一现有药物研发难点，Montai认为，如果能够从人类日常消耗的食物、膳食补充剂和草药中“解锁”具有安全性的人用分子，就能既确保分子在人体中表现出稳定的代谢活性，又确保该分子不对人体造成副作用。

相较于人造的非天然化合物药物，人用分子稳定的代谢活性具备更低的耐药可能性，且人用分子作为人体可吸收的食源性分子，其低毒性的特点，能够确保长期摄入不会影响安全性。

从人用分子这一特点出发，Montai将目光落在了慢性疾病。

全球有超过20亿慢性疾病患者，数万亿美元医疗费用为患者和医保支付部门都带来了严重的经济负担。对于慢病治疗本身，大多数患者都需要通过长期服用药物来控制或延缓症状，因此有效性、耐药性、安全性，便成为药物选择时至关重要的考虑因素。

为了改善慢性疾病患者的健康状况，Montai决定打破传统慢病治疗药物的开发方式，开发一种全新的药物开发模式。

 即基于自有的全球首个人用分子生物活性图谱Anthromolecule^TMBioactivity Atlas搭建的药物开发平台：CONECTA^TM。

CONECTA^TM构建Anthromolecule^TMBioactivity Atlas的过程(图片来自：Montai官网)

为了完成Anthromolecule^TMBioactivity Atlas，CONECTA^TM首先需要对每个潜在的人用分子进行系统、多维表征，即通过对生物学信息实行大规模数字化后与内部计算模型相结合的过程，最终表征出该人用分子至少45项至关重要的属性。

接下来，CONECTA^TM则需要建立另一套模型来完成对应解决方案。通过AI学习该疾病的所有已知代谢途径，考虑该疾病的优化途径解决方案，再结合众多人用分子的相关属性，建立起映射人用分子在疾病中可能的优先关系，进而完成Anthromolecule^TMBioactivity Atlas的搭建。

通过Anthromolecule^TMBioactivity Atlas，CONECTA^TM即可以推算出有效调节该疾病的单一或联合疗法，再经过湿实验的反复验证，便能找到可开发的安全、有效且可及药物。

截至目前，CONECTA^TM已经评估了数千万个人用分子在疾病中的活性，在5个主要疾病领域建立了13条模型通路，绘制了超5万份Anthromolecule^TMBioactivity Atlas，并有多项候选药物正在向临床阶段推进。

Montai将这一颠覆式的药物开发思路从理论假设做到初有成果，Flagship Pioneering对该公司的认可不仅体现在A轮投资的5000万美元，其首席执行官兼合伙人Margo Georgiadis甚至亲自下场，出任Montai首席执行官。

Margo Georgiadis，Montai Health首席执行官

Montai也的确为Georgiadis的“用武之地”。此前，Georgiadis曾担任Google美洲区总裁，以及基因检测世界级巨头Ancestry的首席执行官，“利用技术实现生活的变革式改善”一直是Georgiadis的追求。

在Georgiadis看来，对自然化学的深刻理解与对人用分子的系统性探索，二者整合展现出的研究意义，可以帮助药物开发从根本上重新构想破题方式。

“从长远来看，Montai Health的工作可以为人们带来个性化服务，”Georgiadis说，"当然，人体是复杂的，但当我们从一个基本安全的分子出发，这就变成了一个解决性更高的问题。这就是利用计算技术所发生的令人激动的事情。"