百亿抑酸剂市场风起云涌

医药寒冬之下，仍有热门赛道，酸相关疾病市场无疑是其中一条。口服抑酸剂市场的发展，历经H2受体抑制剂（简称H2RA）的奠基阶段，质子泵抑制剂（简称PPI）带来的市场成熟阶段，再到今天的钾离子竞争性酸阻滞剂（简称P-CAB）的上市，如今，这个百亿赛场，将迎来新一轮的竞速。

口服抑酸剂市场是一个成熟且仍具有成长性市场。一直以来，各药企加码研发，加速抑酸剂的迭代升级，给临床和患者提供了更多的用药选择。

PPI作为酸相关疾病治疗的基石，曾经和现在一统着抑酸江湖。近年来PPI受国家集采和重点监控目录影响，核心产品或面临“洗牌”危机。梳理前7批国家集采，口服PPI中，奥美拉唑第三批，艾司奥美拉唑和泮托拉唑第四批；兰索和雷贝目前暂未纳入国家集采，也因生产批文众多，迟早面临集采的大考。另外，在2023年1月13日卫健委公布的《第二批国家重点监控合理用药药品目录》（以下简称《第二批重点监控目录》）中，奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑赫然在列。随着国家集采常态化推进和《第二批重点监控目录》的执行，作为抑酸治疗的基石药物PPI是否会走下神坛，像曾经的H2RA一样变得默默无闻呢？

答案是否定的。

首先，从市场层面看，独家PPI品种仍具有良好的市场前景。例如丽珠的艾普拉唑并未列入《第二批重点监控目录》，同时因独家品种和专利壁垒，无国采风险。2019年以来，口服艾普拉唑持续高速增长，不但没有受到政策的冲击，反而在PPI仿制品受困于集采之际，快速摆脱竞争，一骑绝尘般地提升市场份额与销量。

其次，从酸相关疾病的治疗看。在PPI类产品进入临床三十多年后的今天，酸相关疾病治疗已发展至细分人群治疗、合理用药时代。如雷贝拉唑、艾普拉唑为代表的第二代PPI，在具备与第一代PPI相似的溃疡愈合率的情况下，分别具备非酶和主要酶CYP3A4代谢特点，受CYP2C19酶影响较小，因而可以与氯吡格雷等药物合用。

第三、P-CAB作为弄潮儿，是否将重塑抑酸治疗江湖新秩序？

抑酸剂从H2RA发展至PPI，再发展至P-CAB，其规律是抑酸能力越来越强。H2RA的机制是间接抑制质子泵，其抑酸作用偏弱，在临床上已逐渐被PPI取代。PPI的机制是在体内转化为硫醚后对质子泵形成不可逆抑制，抑制氢离子进入胃内侧，其抑酸作用恰到好处，既能全面抑制质子泵，又不影响新生成的质子泵，在临床上表现为既达到治疗的需求，又不过度影响胃酸的正常生理功能。对于需要强效抑酸的患者，可以采用两倍标准剂量的方法治疗，对于复发的患者，还可以在PPI之间换药治疗，因而几乎可全面覆盖所有酸相关疾病患者。而P-CAB则是通过可逆性竞争质子泵的钾离子，抑制氢钾交换，减少氢离子进入胃内。由于减少了体内转化环节，起效更快；且相比于PPI，P-CAB可以同时抑制静息泵和活动泵，实现更强效抑酸。更强效抑酸对部分危重患者有积极的治疗利益，但是对大多数的普通患者则不会因此带来额外治疗获益。抑酸并非越强越好，过犹不及这个道理同样适用于抑酸治疗。正常情况下胃酸的PH值在0.9～1.8之间（餐后胃酸被稀释之后，PH值上升到3.5左右），中国人亚洲人胃壁细胞数量整体比西方人少，酸程度没西方人高，目前PPI在标准剂量和双倍剂量的使用方法下可覆盖普通患者至RE（反流性食管炎）的C、D级患者，已经能够全面满足临床需求。另外P-CAB的安全性还需要验证，作为基础性的消化疾病治疗还需要观察。FDA至今未正式批准一款P-CAB上市，也说明P-CAB要得到临床认可，还有很长的路要走。因此，P-CAB在中国的上市，其意义并不是取代PPI成为抑酸治疗的基石，而是PPI抑酸治疗的补充。

综上，在国家集采和《第二批重点监控》的政策冲击及P-CAB上市的竞争下，PPI并不会失去抑酸治疗的基石地位，独家PPI品种和即将上市的新一代PPI品种将会获得更好的发展机会。抑酸剂市场，不是楚河汉界，不是非得你死我活。创新是一个民族进步的灵魂，是一个国家兴旺发达的不竭动力。在化学药物领域，我国《药品注册管理办法》界定的1类新药则代表了国家创新药物的研制水平，是挑战最大的化药创新。在抑酸剂的自主研发、国产自主知识产权的替代国外仿制品过程中，新的抑酸剂药物，我们仍然能看到PPI创新药NDA申报的身影，如轩竹生物的安纳拉唑钠。

风口已至，群雄逐鹿，独家PPI和P-CAB，谁将引领未来抑酸剂市场格局？我们拭目以待。