被红杉中国等资本青睐，这家再生医药企业如何独辟蹊径？

2022年开春不久，南京昕瑞再生医药科技有限公司（以下简称“昕瑞再生”）宣布了一条关于融资的好消息，即完成了数千万元人民币Pre-A融资，该轮融资由红杉中国领投，动平衡资本、海松医疗基金跟投。

对于这起投资，红杉中国董事总经理顾翠萍表示：“红杉中国始终关注新科技和早期企业的发展，再生医学也是重点关注的一个发展潜力巨大的领域。昕瑞再生目前已经具备优秀的科学家团队，拥有先进的技术与药筛平台，并选择了独特的创新发展赛道，商业可持续发展性强。”

如果你也和昕瑞再生创始人及首席科学家赵扬博士深入交谈过，了解团队的创业故事、技术优势以及商业逻辑后，你便会明白，为何顾翠萍会给予昕瑞再生如此高的评价？又为何红杉中国等一众知名投资机构会向他们抛出橄榄枝？

有前瞻性的VC往往耐心观察、计划、静待时机。彼时，还在实验室专注于基础研究的赵扬博士已经被中科创星列为关注对象了。

赵扬博士是北京大学未来技术学院分子医学研究所研究员，细胞重编程和再生医疗研究室PI，拥有20多年干细胞和再生医学研发经验，曾作为共同通讯作者和其导师邓宏魁教授首次报道了完全“小分子”诱导的细胞命运重编程技术（Hou et al,Science,2013; Zhao et al,Cell,2015）。该项研究首次证明体细胞重编程的诱导可以通过小分子化合物组合的方式来实现，而不依赖于外源转基因，因此，也被科技部评为“年度中国科学10大进展”和“中国高校10大科技进展”。

花香蝶自来，赵扬在再生医学领域的重要发现吸引了中科创星的注意，他告诉橙果局：“在创办公司之前，中科创星的投资人已经和我接触两年了。”在这两年中，中科创星不仅时刻关注他的研究动向，还特别认可他对于科学家创业的看法。

不满足于自己对未知世界的好奇，希冀让自身研究发挥更大的社会价值和经济价值。这是科学家们做科技成果转化最纯粹的动机，赵扬亦是如此。但仅仅怀抱着一颗初心与热情还远远不够，常年专注学术前沿的赵扬，对创业并不太熟悉。

“中科创星的投资人等着我创业，甚至鼓励我创业，在整个过程中，也是中科创星帮助我梳理从0到1的商业逻辑。”有了中科创星的帮助，赵扬起步得相当顺利。

在很早期，赵扬就开始安排李红蕾在实验室管理转化项目。成立公司后，李红蕾作为公司法人负责公司的运营工作，而赵扬则在公司担任首席科学家(CSO)一职，仍然把更多的精力放在技术探索和转化上。

同时，又得益于北京大学分子医学南京转化研究院（以下简称“南京转化研究院”）开展的校地合作科研成果转化项目，南京转化研究院孵化平台大力支持像赵扬这样的PI充分发挥自己的专业特长，转化自己的科研成果。

“孵化平台的硬件条件都是根据我们的需求打造的，团队直接拎包入住。”赵扬说道。一键快捷，在学校的支持下，赵扬并没有在落户选址，设备采购，公司装修等诸多方面中犯过难。

有了成果，有了团队，也有了落户地，一切都已经安排妥当。终于在2019年3月，赵扬创立了昕瑞再生，中科创星也完成了对昕瑞再生的天使轮投资。

作为一家技术驱动的公司，昕瑞再生集结了一批来自北京大学、清华大学、复旦大学等知名高校的研究人员，他们分别拥有干细胞及再生医学、药物化学、人工智能等领域数十年研究经验。

从最开始的两三人到如今近四十人的团队规模，以赵扬为核心的这一批人始终坚持做一件事——让细胞焕新。

如何实现细胞焕新？

答案是通过部分重编程技术，这也是昕瑞再生团队最重要的研究方向。团队通过开发小分子来控制细胞的整体表观遗传状态，在没有改变细胞类型的情况下，驱动细胞发生整体状态的改变，使受损细胞重新恢复活力。

“以前大家提到重编程就觉得一定是细胞类型的改变，这往往也会导致大家对于原位重编程安全性的顾虑。昕瑞再生主要布局的原位部分重编程方向，恰恰是致力于不改变细胞的类型，但是能够利用重编程的技术和原理来逆转细胞的疾病状态，这是转化重编程技术的一个捷径。”赵扬解释道。当前，部分重编程的“神奇”也正在引领国际潮流和趋势。

2023年3月，OpenAI CEO Sam Altman公开披露对Retro Biosciences的1.8亿美元投资，据了解，Retro公司的研究重心包括了细胞重编程、血浆相关疗法和自噬作用三个方向。无独有偶，Altos实验室在2022年获得30亿美元投资，New Limit公司等一批生物技术公司也于近期获得大额融资，它们都致力于细胞部分重编程技术在疾病治疗及抗衰老领域的应用。

紧跟潮流，甚至引领潮流。即便在部分重编程领域，昕瑞再生也独具特色，主要致力于开发诱导部分重编程的小分子化合物。此外，昕瑞再生针对部分重编程这一极具潜力的发展方向，打造了独到的基于干细胞技术、高通量转录组和人工智能的小分子药物发现平台- CReDIT （Cell Revitalizing Drug Innovation Technology），并利用小分子药物非基因组整合、容易操作、没有免疫原性、成本低、容易标准化和药物注册路径清晰等优点，率先布局组织器官原位再生、纤维化逆转、肿瘤细胞重编程等领域。

在肝脏急性损伤的原位再生领域，基于CReDIT筛选平台，昕瑞再生已经发现了高效的受损肝脏细胞部分重编程小分子药物hits，仅用1个小分子即可实现肝损动物的原位再生。目前这一产品的药化改造与体内外疗效与安全性评估已较为充分，预计将会于年内提交IND申请。

而受诱导肿瘤细胞命运分化成功治疗白血病的启发，昕瑞再生同样把目光聚焦在肝癌和胃癌等肿瘤领域。致力于寻找到能通过重编程逆转肿瘤细胞Hallmark表型，昕瑞再生实现了“催熟”肿瘤低分化表型以及同时能诱导免疫增敏的小分子药物，从而研发出与免疫治疗相结合的FIC肿瘤药物。目前已寻找到多个候选分子，发现了新的相关靶点，并将在动物模型上评价这些小分子化合物的安全性以及治疗效果，进一步改进小分子化合物结构、组合以及用药方式。

此外，在纤维化逆转领域，昕瑞再生也已展开了皮肤纤维化（增生性疤痕）和心脏纤维化（慢性心衰）方向上的探索，并且已经发现了数个明显逆转成纤维细胞激活表型、全面重塑胶原等相关因子表达模式的候选小分子，目前处于动物实验阶段。

传统新药研发行业的成本和资源的壁垒极高，“十万个化合物，十亿美金，十年时间”，其中的任何一项都有可能让一家创新企业举步维艰。

但新技术也许可以改变这些！昕瑞再生通过布局自有高通量靶向转录谱测序技术、基于细胞影像的机器学习技术、和清华大学的AI专家合作开发基于细胞表型的人工智能模型，在降低药物筛选成本的基础上，提高了药物筛选的效率。

“基于细胞影像机器学习技术，在细胞分化过程中，对细胞进行实时拍照，团队利用影像的信息让人工智能进行识别，从而判断出哪些细胞分化正确，哪些是分化错误，同时，还可以判断出使用的诱导分化因子浓度和启动分化的时间是否合适。”赵扬对其团队正在发展的一项新技术做出解释。据了解，该技术的概念验证工作相关的学术文章也即将发表。

创业后，赵扬渐渐有了忙碌的感觉。除了日常的研发工作外，他同样也在努力跟上不断加快的融资节奏，在企业盈利之前，维持正常的现金流。而在与许多投资人打过交道后，赵扬将契合放在了第一位。

或许从昕瑞再生与红杉中国的互选中，我们更能理解赵扬口中的“契合”。

一方面是专业领域的契合。近几年来，红杉中国先后投资了士泽生物、诺普再生和血霁生物等一批代表性的再生医学创新企业，对于该领域已经形成了深度的理解，尤其是对于从学术研究到产业转化的经验有着独特心得。而红杉中国在医疗健康领域内已经积累下丰富的投资案例以及产业生态，也使得双方在沟通时很快感受到心意相通，在产业研究上产生共鸣。

另一方面是精神的契合。“给科学家更多耐心”是赵扬比较看重的一点。同样，这也是红杉中国给科学家创业者最大的支持。早期下注、全程陪跑、多轮加码是红杉中国一直以来的投资风格及鲜明特点。

截至目前，红杉中国所投资的医疗投资案例中已经有45家完成了IPO，而这些大多数红杉中国都是在A轮或B轮及天使轮或种子轮就已开始陪伴公司成长，与他们共同走完整个创业过程，有的陪伴时间甚至长达十年。

而红杉中国等投资机构的加入，同样也推动昕瑞再生发展逐渐进入快车道，从一家研究型公司转变为一家临床型公司。

“在研发上做加法，在转化上做减法。”赵扬表示，“加”是指研发团队在未来将会保持技术领先性，推动早期管线的研发工作，为进一步临床转化提供更多、更好的候选药物；而“减”则是指缩减转化时间，并优选进一步进入临床转化阶段的项目。

2021年，拥有多年产业经验的莫明广博士加入团队，负责药物化学；2022年，昕瑞再生核心团队再次注入新鲜血液，拥有30年新药研发经验的林以均博士和陈路博士加入昕瑞再生，并分别负责公司经营管理和对外商务与合作工作。到目前为止，昕瑞再生已经打造了一支产业经验更为丰富的高管团队。

最后，回答开头的那个问题，资本不断加持，我想是看中昕瑞再生创始人赵扬博士深厚的学术背景，是看好部分重编程的技术优势以及市场前景，是信任公司的整体规划与战略布局，同时也是感动于在细胞损伤、衰老相关疾病领域开发新药，重塑细胞命运、逆转疾病进程的那份初衷。