西湖大学李旭教授:聚焦AI制药差异化，在行业痛点上“大打出手”

李旭有一个习惯，每当一件事情做完，他都会复盘。如果是因为没有全力以赴而失败，他通常会因此懊恼。

他说，创业当然要all in——如果不能全身心投入，就是对投资人、对学校、对公司团队，以至于对自己的不负责任。

“那还不如不做。”他崇尚全力以赴，精准，全情投入。

那么，李旭是怎样推动真实的科研成果转化，为高维医药找准定位，实现自我突围？同时身为高校教授和企业创始人，他又是如何看待科研和创业中的差异，进而保持创新与转化的平衡？

在他与橙果局对话中，“差异化”是出现最多的字眼。作为一家未来计算驱动的药物发现公司，高维医药的确展现出有别于其他AI制药公司的种种特质。这是一种值得研究的特质。

创业有时候就像打一款游戏，赢的办法有很多，这种打法也可以，那种打法也可以。

对李旭和高维医药来说，重新规划路线和武器库是决胜的关键。往上游走，李旭看向的是不同的赛道。

2022年，他在创立高维医药的时候，将公司的核心定位在以计算驱动的靶点发现上。做出这一决定，和他的科研经历有着最直接的关系。

通过系统研究蛋白质信号网络及其在复杂疾病中的动态调节与重编程，揭示复杂疾病发生发展的机理，李旭在不断寻找新的生物标记与药物作用靶点。总结近20年的研发经验，他认识到，在药物发现领域，如果没有靶点发现能力，企业将面临赛道拥挤、竞争激烈、同质化严重的挑战。

在经历了2020-2021的热潮后，AI制药行业已经呈现出一定的疲态，市场对其技术和商业模式也带着怀疑的眼光（在AI制药行业，还没有一个药物真正获批）。

但往上游看，以计算驱动的靶点发现却是一个蓝海市场。李旭告诉橙果局，国内以靶点发现为突破口的AI制药公司最多两只手就数出来，并且这些公司大部分处于初创阶段。

所以，这是一个机会——走少数人走的路，感觉还不算太拥挤。高维医药开始专注寻找难治疾病的全新靶点。

迅速又准确找到靶点，是李旭和高维医药的目标。在目标背后，李旭又向橙果局介绍高维医药的另外两个“差异化”。

一个是高维生物学算法——重构一个假想的高维空间并在此空间中定位疾病、靶点、药物和药理。

另一个是高质量的数据库——实验室自主产生的第一手数据。这种耗费人力物力的数据库吓退了不少AI制药企业。

高维生物学算法逻辑图，受访者供图

前者的概念是李旭团队和莱斯大学统计学系主任Rudy Guerra教授合作提出的。高维生物学算法的初衷在于处理不同维度上蛋白质网络的数据，但在实际使用中，算法被拓展到处理整合不同维度、不同来源的多种生物学及临床数据，例如多组学、高通量药物筛选、CRISPR筛选以及病人队列数据等。

区别于基因本体论的一维关联性算法，亦或是基于自身经验的打分算法，团队在高维空间中通过寻找与疾病或难成药靶点相近的新靶点，为复杂难治疾病提供新的易介入靶点。

后者则是依靠实验室多年来实验产生的海量数据，包括蛋白质组学、基因组学、代谢组学、高通量药物筛选、CRISPR筛选等数据。其中蛋白质网络数据平台，是高维医药用了十多年时间、许多专业人员参与、以及数千万元的投入才建成。

这种“积累”也构成了高维医药主要的技术护城河。当大部分靶点发现企业或平台选择使用数据质量难以保证的公共数据库时，高维医药的差异化表现是拥有自己的数据，并通过数据在以后的竞争中处于领先优势。

在以上两个“差异化”的加持下，高维医药数个靶点已经被同行验证并推进到了二期临床。例如新冠期间，仅用3个多月就发现了可成药的新冠新受体。这证明了高维医药的靶点发现能力。

创业公司避免不了讨论钱和人。

2023年7月，高维医药宣布完成数千万人民币的天使轮融资，本轮融资由贝达生物医药产业基金、西湖创新投资等多家知名投资机构联合投资。但完成一轮融资并不意味着胜利。

“生物医药是一个烧钱的行业，需要大量的资金投入。”对前景依旧保持乐观的心态，高维医药目前正在积极地准备下一轮融资。

除了钱的来源，李旭同样在乎钱的去向：把所有的钱都用在刀刃上，集中精力推动一两条管线，然后卖掉它们，从而实现现金流的回流。

如何创造现金流则和高维医药的商业模式有关。一边持续推进现有管线，实现价值最大化，并证明高维医药在药物发现方面的能力，提升其他管线的价值；另一边将研发平台源源不断产生的大量其他管线以合作开发或者授权的模式与成熟药企合作共赢。

核心逻辑是把重点放在自己擅长的事情上。从李旭个人经验——在美国积累从药物靶点发现到一期临床的十几年经验出发，高维医药核心团队聚集了最早一批开始做AIDD的算法开发者、有二十年美国药企经验的资深化学家、以及二十年经验的资深药理学家，在药物早期发现、优化以及临床前这一块，李旭和高维医药都有十足的信心。

 高维医药产品管线，受访者供图

李旭透露，高维医药已经推动了7条比较成熟的管线，分别针对癌症、神经退行性疾病等。其中5条完成了动物实验，2条进入了IND enabling阶段，预期明年可以拿到临床批件。

在克服第一个发展难点后（钱的流向），高维医药要精准打掉的第二个难点，即如何找到专业能力强且志同道合的伙伴。

初创公司的人才招聘似乎存在一种天然的矛盾。一方面是公司人才的要求极高，“我们做的东西国内几乎没其他人做，所以招人是一件非常艰难的事。”站在李旭和高维医药的角度来看，为了保证工作能高效率、高水准地推进，他们希望应聘人员的专业能力、价值观契合度越高越好。

但另一方面是初创公司如何去找到并留下真正的优秀人才？

高薪或许是答案的一部分，在李旭看来，招聘时的谨慎更加重要。“除了企业自主招聘外，同事和周围的投资人是我们寻找和了解候选人的重要途径。”李旭想了想，又举了两个关于人才背调的正反两个例子，都是在同事和投资人的帮助下，做出最后候选人去留决定的。目前，高维医药全职人员有十来人，其中一半的员工都有丰富的工业界经验，为研发工作提供支持。

在创业的第二个年头，高维医药的研发中心落成，公司步入正轨。曾经赛道的选择、融资的决断、业务的布局都被李旭精准地控制在合适的时刻与位置上。

但从最开始讲起，他却没想过要创业。

在美国，李旭习惯于成熟的转化体系——医院是推动转化的主导力量，PI拿到了新的靶点和化合物之后，医院评估择优推进后续的临床试验。当时的他觉得科研成果转化是一件十分容易的事情。

“等到自己将成果转化落地时，我才发现如果以自己个人的力量去做，是不太现实的。”2021年，李旭团队制作出的两种新药，动物实验后结果可喜。当下，他就找到了西湖大学负责科技成果转化的校长助理王廷亮教授，希望学校能够帮助团队进行临床试验。

“这两种药机制全新，市场广阔，而且从目前数据看至少到Ⅱ期都没问题。”王廷亮听完李旭团队的技术平台和管线情况后，便开始鼓励李旭进行科技成果转化，并为团队理清创业思路。在高维医药天使轮融资背后，我们同样能看到西湖大学的身影。西湖创新投资是西湖大学设立的重点投资战略新兴产业早期科技项目基金，旨在聚焦成果转化早期项目的融资问题。

回头看，李旭庆幸自己决定创业。再审视基础研究，他才惊觉只有真正做市场化的科研成果转化，才能真正明白什么是未被满足的临床需求。贝达药业杭州研发中心主任吴颢博士告诉李旭，“去找临床医生聊聊，看看病人到底需要什么。”

从创建以来，李旭对高维医药的定义就是一个解决真正未被满足临床需求的AI制药企业。到如今，他愈发觉得这个定位适用于任何时期的生物医药行业。

无论是解决临床需求，亦或是促进企业发展，原始创新都是不二法门。

同时身为高校教授和企业创始人，李旭了解自己的优劣势。因此，他也更愿意用创新科学驱动企业发展，而不是自己去做企业管理。

扬长避短，让专业的人来做专业的事情。

科学家的目光应该始终放在原始创新上。除了科学家本身职责所在，还因为生物医药行业发展的大趋势仍然鼓励原创，提升产线的技术含量，从这点上来看，对于原创科研成果转化是有利的。

未来，李旭和高维医药将会持续发现新的药物靶点，开发新药，并推动药物获批。

最后，当我们谈及创业前后，他说，最大的不同是他的生活节奏改变了。创业前，李旭的生活轨迹十分确定，做实验，看paper，发paper。来到创业这片旷野后，生活被加了更多发条，围绕创新、转化和整合资源不断转动。

已经入局的李旭感叹，创业是一件非常艰苦且漫长的道路，需要付出很多的努力，承受很大的压力，行动之前一定要三思。但随后，他又被创业路上的乐趣与喜悦吸引。

因为他见过山上的美丽风景。