AI制药的风,还在吹。
2020年,随着AlphaFold的横空出世,“AI+生物”领域迎来了爆发期。特别是在医疗领域,人工智能已成为一个巨大的应用场景,其全产业链的降本增效效果显著,为行业带来了革命性的变革。到了2025年,DeepSeek在人工智能行业的横空出世更是掀起了一场轩然大波,涟漪随之扩散到AI制药行业。
在制药行业中,AI对数据的理解和把握有了更多可能性。智药元创,作为一家由上海交通大学研究人员创立的AI制药企业是蛋白质药物设计技术的“引领者”。自2023年11月成立以来,智药元创迅速崛起,与诺贝尔化学奖获得者蛋白质设计团队成员,蛋白质骨架设计RFDiffusion方法发明人,国际著名蛋白质设计公司Xaria Co-founder等合作发布蛋白质设计算法评估平台MotifBench,建立了具有自主知识产权的针对人工智能蛋白质药物设计的全流程、图形化、一键式生成平台,与多家国内外上市药企达成项目合作加速蛋白质药物开发服务,并发展7条自有蛋白质药物管线。
AI蛋白质设计的快速闭环,从科研到落地不到2年
成立不到2年,智药元创已经迅速在医药领域崭露头角。通过与多家国际知名药企,以及瑞金医院、仁济医院、华西医院、北京中医药大学等国内顶尖医疗机构的合作,智药元创在产业端取得了诸多成果。这些成果的背后,离不开其创始团队的深厚积累。
据了解,智药元创是由两位上海交通大学教授成立。陈海峰教授专注于基于人工智能的蛋白质设计及无规蛋白的精准分子力场研究,至今已发表160多篇SCI论文。俞章盛教授拥有超过15年的国际国内临床试验经验,并在顶级医学期刊如JAMA及其子刊、柳叶刀子刊上发表过多篇研究文章。
因此,在蛋白质设计领域,智药元创团队深知传统方式的局限性。传统方法不仅耗时长、成本高昂,而且成功率极低。然而,随着2020年AlphaFold的问世,蛋白质设计从序列到结构的问题得到了极大的解决,推动了生物学领域的探索与研究。智药元创团队敏锐地捕捉到了这一机遇,率先入局AI+蛋白质赛道。
相较于成熟的小分子药物,多肽药物展现出了独特的优势。智药元创CTO魏婷博士告诉动脉网,多肽作为人体内源性分子,其毒性远低于小分子药物,为患者提供了更为安全的治疗选择。同时,多肽药物更大的分子量带来了更广的结合面,增强了药物的疗效。AI技术的引入更是有效解决了传统药物发现周期长、成本高的痛点,为多肽药物的研发注入了新的活力。
为了充分发挥多肽药物的潜力,智药元创团队在原创技术上取得诸多突破。一方面针对多肽药物半衰期短的短板,智药元创通过自主的人工智能蛋白设计筛选系统——TransProtein平台,对候选药物进行了设计优化,使其半衰期延长至市售产品的3倍。
另一方面,智药元创还利用人工智能技术,进行高效率的De novo蛋白质药物设计。De novo能够迅速识别并筛选出具有高活性、低毒性的蛋白质,为药物研发提供了基础。在全新药物靶点发现方面,De novo同样展现出了强大的实力。通过基于结构化蛋白质的动态特征进行靶点发现,De novo能够高效地识别出潜在的药物靶点,解决了AlphaFold模型未能解决的动态结构预测问题。
这一突破为新药研发开辟了新的道路。
打出差异化,布局七条药物管线
在临床价值定位上,智药元创重点聚焦于代谢类和神经类疾病领域。这些领域的患者需求迫切,而现有疗法存在诸多痛点,如依从性差、耐药性等。智药元创致力于通过技术创新,打破传统疗法的局限,为患者提供更加便捷、高效的治疗方案。
在代谢类疾病领域,智药元创针对现有疗法的依从性问题,成功研发出周制剂,有效降低了患者的用药频率,提高了治疗的便利性。同时,针对耐药性问题,智药元创正在开发多靶点药物,以期为患者提供持久、稳定的疗效。
而在神经类疾病领域,智药元创针对GLP-1药物难以跨越血脑屏障的难题,智药元创通过巧妙的设计,实现了GLP-1药物对神经系统相关疾病靶标的靶向治疗。
在骨质疏松症治疗药物方面,智药元创同样取得了显著的成果。公司筛选了多条全新多肽序列,并通过计算这些序列与受体的结合自由能,发现了具有更高亲和力的环肽结构。
在工业酶领域,智药元创针对CALB工业酶,获得了具有更高酶活性的设计序列。而在基因编辑蛋白酶方面,智药元创正在对全新的Ago基因编辑酶进行蛋白骨架的全新设计。
值得一提的是,智药元创通过Transprotein筛选平台,从一万条生成序列中精心筛选出60条候选序列进行实验验证,其中超过50%的序列在湿实验中取得了一轮成功,设计出的蛋白不仅药力强劲,甚至能与司美格鲁肽相媲美,同时,智药元创还成功延长了设计蛋白的半衰期至约2.8周。在此基础上,智药元创围绕GLP-1进行设计,通过确定靶标功能位点,进行了全新的蛋白序列设计,进一步拓宽了药物的应用范围。
目前,智药元创已自主研发出7个蛋白质药物,分别处于计算设计阶段与湿实验验证阶段。魏婷表示,智药元创专注于全新药物靶点发现,多肽作为一类由多个氨基酸通过肽键连接而成的化合物,凭借其药效强、毒性低、选择性高等独特优势,在肿瘤、肝炎、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗中发挥着重要作用。
多元合作模式,加速行业发展
除了自研管线外,智药元创还开启了CRO服务,已形成三大核心产品线,分别为多肽优化服务、诊断试剂开发和酶工程服务。
在多肽优化服务方面,智药元创为上市药企改造了GLP-1类似物。通过采用先进的强化学习算法,智药元创筛选出了2个全新的GLP-1类似物,实现了活性和半衰期的提升,为代谢类疾病的治疗提供了更加有效的解决方案。在诊断试剂开发领域,智药元创开发了亲和力更好的抗环瓜氨酸肽抗体诊断多肽。而在酶工程服务方面,智药元创改造了工业用脂肪酶,全新设计酶的酶活提升了1.7倍。
谈及行业趋势,魏婷博士表示,当前生物科技领域正经历着深刻的变革。计算范式的变革,如量子计算在结合自由能计算中的应用,正在推动药物研发向更高效、更精准的方向发展。同时,监管创新如国家药品监督管理局推出的“AI药物绿色通道”,为企业新药研发提供了更多便利,加速了新药上市进程。此外,资本偏好的转变也值得关注,投资人对“算法+湿实验闭环”项目给予了更高的估值溢价。
为了应对接下来的高速发展,智药元创正在积极筹备新一轮融资。据了解,这笔资金将用于加强平台的建设能力、产业化能力,以及自主挖掘和合作承担更多有价值的项目。智药元创相信,基于其强大的AI蛋白质设计平台,团队将能够为产业赋能,为生物医药领域带来更多降本增效的产品和服务。