恒瑞出海新战绩！1.5亿美元，恒瑞一创新药即将登陆印度

2023年10月8日，恒瑞医药发布公告，宣布与印度药企瑞迪博士实验室（以下简称“Dr.  Reddy's”）达成协议，将公司自主研发的人表皮生长因子1/2/4（HER1 /HER2 /HER4）靶向药物马来酸吡咯替尼片（以下简称“吡咯替尼”）在印度范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给印度上市公司Dr. Reddy's（瑞迪博士实验室）。

根据协议条款，恒瑞医药将收取300万美元的首付款，并有权收取最多1.525亿美元的销售里程碑款。在此基础上，恒瑞医药亦有权按许可产品在许可区域的年度净销售额计算收取达到两位数比例的销售提成。

吡咯替尼（商品名艾瑞妮）是恒瑞自主研发并拥有知识产权的口服 HER1、HER2、HER4 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一种小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，也是中国首个自主研发的抗 HER1/HER2/HER4靶向药。

2018 年，吡咯替尼凭借Ⅱ期临床研究获国家药品监督管理局附条件批准上市，是实体瘤领域中国首个凭借Ⅱ期临床研究获附条件批准上市的创新药。

2019 年，吡咯替尼被纳入国家医保目录。

2020 年，吡咯替尼凭借两项重要Ⅲ期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得完全批准上市，联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性、接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

2022 年，吡咯替尼获批第二个适应症，联合曲妥珠单抗和多西他赛用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

2023 年，吡咯替尼获批第三个适应症，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于治疗 HER2 阳性、晚期阶段未接受过抗 HER2 治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

吡咯替尼并不是第一次出海，此前的2020 年9 月，恒瑞以 1.057 亿美元交易总额将吡咯替尼项目的韩国开发和商业化权益有偿许可给韩国 HLB-LS。此次与印度Dr. Reddy's的合作，恒瑞医药开出的价码大致与之前授权给韩国HLB-LS公司的价码相比略有小幅提升。

针对乳腺癌适应症，国内外已上市的HER2小分子抑制剂有Lapatinib（商品名Tykerb）、Neratinib（商品名 Nerlynx）和 Tucatinib（商品名 Tukysa）。据 EvaluatePharma 数据库，2022 年 Lapatinib、Neratinib、Tucatinib 全球销售额合计约为 6.03 亿美元。

据公开资料显示，Dr. Reddy's 成立于1984年，是一家总部位于印度海得拉巴的全球性综合性制药上市公司，于纽约证券交易所（股份代码：RDY）、印度国家证券交易所（股份代码：DRREDDY）以及孟买证券交易所（股份代码：500124）上市。

从发展路径来看，Dr.Reddy's 成长为国际制药企业与出海业务密不可分。2015年，Dr.Reddy's与Amgen达成印度市场战略联盟，收购UCB在印度市场的一系列品牌药；2016年收购Teva美国市场的8个仿制药，拓展了与印度Gland的美国市场合作。

目前，Dr.Reddy's提供包括原料药、仿制药、生物类似药、创新药等一系列产品组合和多种医药定制服务。Dr. Reddy's 产品的主要治疗领域包括胃肠道疾病、心血管疾病、糖尿病、肿瘤、疼痛管理和皮肤疾病，其主要市场包括美国、印度、巴西、中国及欧洲。

恒瑞之前，Dr.Reddy's早在2021年与葵花药业集团达成儿童罕见病用药市场战略推广合作，一款是国内引进治疗婴儿痉挛症的罕见病用药“氨己烯酸散”，另外一款是治疗儿童威尔逊症（Wilson）又称“铜娃娃病”的罕见病用药“盐酸曲恩汀胶囊”。这两款药物填补国内此类药物的空白，同时也将丰富葵花药业儿童药产品管线。

今年5月，Dr.Reddy's与君实生物达成合作，将在拉丁美洲、印度、南非对君实生物自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液开展研发与商业化合作。此外，瑞迪博士实验室可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他多个国家。

今年以来，恒瑞医药已达成多项“出海”进展。此次与Dr.Reddy's合作为近两个月以来第二次“出海”。

2月，其EZH2抑制剂累计7亿美元授权Treeline公司； 5月，Edralbrutinib（BTK抑制剂）用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定；今年7月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线肝癌生物制品许可申请获FDA受理。

8月14日，恒瑞医药宣布与美国One Bio公司达成协议，将具有自主知识产权的 1 类新药SHR-1905注射液（以下简称“SHR-1905”）项目有偿许可给One Bio。根据双方的协议，这笔新药授权交易的首付款和近期里程碑总计2500万美元。后续，基于SHR-1905在约定国家和地区的分别首次获批上市及实际年净销售额情况，One Bio将向恒瑞医药支付累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款，同时，恒瑞医药将享受实际年净销售额两位数比例的销售提成。

恒瑞医药作为传统药企转型创新升级的代表，从原料药、仿制药起家，恒瑞医药始终持续进行研发投入。据相关财报统计，近十年来，公司研发投入累计达292亿元，位居全国医药行业前列。