提供支持近日，根据重庆两江新区管理委员会官方网站的审批公示，重庆博腾制药科技股份有限公司（后简称“博腾股份”）将建设ADC（抗体偶联药物）商业化平台建设项目。
据报道，此项ADC商业化平台为扩建工程，建设地点位于博腾股份现有公司厂区内（北碚区云图路7号），预计建设工期为2023年08月至2026年12月。工程总投资108561.21万元，其中环保总投资估算为240万元，占总投资的0.22%。
拟建项目将在生产楼1新建2条抗体原液生产线，1条抗体制剂灌装线和1条全自动包装线，实现年产大分子抗体原液28800kg，部分抗体原液（约27000kg）直接用于大分子抗体制剂生产，大分子抗体制剂成品270万瓶，部分抗体原液（约1800kg）用于ADC偶联原液生产；在生产楼2新建2条ADC偶联生产线（50~500L规模）、1条ADC偶联制剂灌装线和1条全自动包装线，实现年产ADC偶联原液46080kg，ADC偶联制剂成品220万瓶。
这并不是博腾股份首次布局ADC。
2023年4月，博腾股份发布公告，全资子公司博腾智新（上海）生物科技有限公司在上海市浦东新区外高桥保税区正式启动生物大分子研发生产中心的开工建设。作为博腾战略性新能力建设的重要一环，大分子中心投入使用后将为全球生物药企和新药研发机构提供抗体和抗体偶联药（ADC）早期临床阶段工艺开发和中试生产一站式CDMO服务。
仅仅5个月后，9月，抗体和ADC药物CDMO研发中心正式投入运营，包括抗体原液工艺开发中心、ADC偶联工艺开发中心、抗体和ADC制剂工艺中心、质量研究和检测中心等。可以为抗体和抗体偶联药物(ADC)提供成药性研究、细胞株构建、上下游工艺开发、ADC偶联工艺开发、制剂处方开发、分析方法开发和验证等CMC服务。
建成后，重庆的大分子商业化平台将与上海的大分子定制研发中心形成呼应，可能形成ADC和抗体等大分子药物定制研发到生产服务全流程的覆盖。这也是博腾股份在布局细胞治疗、基因治疗等生物制药后，再次押注大分子药物。
不止博腾股份，众多CDMO都已在近三年内布局ADC市场。
首当其冲的是“药明系”——专注于全球ADC及更广泛生物偶联药物市场的领先CRDMO药明合联生物技术有限公司（“药明合联”）。
2023年11月17日，药明合联在港交所上市，成为“药明系”的第四个IPO公司。官网介绍，药明合联能够通过全面一站式生物偶联药物平台提供全面CRDMO服务，包括生物偶联药物、单克隆抗体中间体及生物偶联药物相关连接子及有效载荷的发现、工艺开发及GMP生产。
从财务数据看，2020-2022年，药明合联总营收分别为9640万元、3.11亿元和9.9亿元；净利润2630万元、5490万元和1.56亿元。2023年上半年的业绩已全面超越2022年，取得9.94亿元总营收和1.77亿元净利润。
根据药明合联招股书，其ADC外包服务涵盖ADC开发过程从发现到商业制造的每个阶段。ADC开发的复杂性及高技术性导致大多数制药及生物技术公司需要依赖外包合作伙伴：
• 发现——ADC的发现过程涉及6个重要步骤，最终确定具有理想特性的临床前ADC候选药物：(1)靶点选择、(2)生物偶联药物抗体中间体的发现、(3)有效载荷－连接子的发现化学、(4)偶联发现、(5)物理化学表征及可开发性发现，以及 (6)体外及体内生物功能活性研究。
• 开发——在开发阶段会进行各种活动优化ADC的生产，以确保生产一致性及成功扩大规模，包括优化抗体表达条件及纯化工艺、进行有效载荷－连接子的药物化学分析及优化、开发有效载荷－连接子的合成工艺、优化偶联工艺，配制及开发制剂（「DP」）、非GMP制造、进行IND筹备毒性研究、准备CMC资料及提供监管支持直至候选药物获得监管机构批准。由于开发过程的复杂性及严格的质量控制要求，若选定的外包服务提供商提供涵盖开发及制造的全面服务，则在这一阶段之后更换外包服务提供商的情况并不常见。
• 制造——制造服务涵盖生产ADC所需的所有成份，包括制造专门为ADC订制的抗体中间体，同时还需要制造有效载荷－连接子、ADC原料药以及各种规模及形式的ADC 药品，以满足客户的临床及商业化需求，这需要符合FDA、国家药监局、EMA及其他监管机构的要求。
根据弗若斯特沙利文的资料，截至2022年底，全球ADC发现、开发及制造外包率已达到约 70%，超过整体生物制剂的观察外包率34%。就全球已获批上市的15款ADC药物（截至2023年6月），就有13款使用外包供应服务，仅有辉瑞一家选择了自建ADC产业链，其中大多数外包给多名外包服务提供商。
与此同时，还有众多的ADC临床及临床前阶段管线需求正盛。自2018年以来，每年有15至57款ADC候选药物进入临床试验。截至2023年6月，全球有500多项正在进行的临床试验，涉及231款ADC候选药物。
2022年，全球ADC外包服务市场价值达到15亿美元，2018年至2022年的复合年增长率为 34.5%。这增长超过同期整体生物制剂外包服务市场的复合年增长率21.8%。预计到2030年全球 ADC外包服务市场将大幅扩张，达到110亿美元，2022年至2030年的复合年增长率为28.4%。
作为中国首个IPO的ADC外包服务商，药明合联的策略为「赋能、跟随并赢得分子」，不仅通过从产品开发周期早期阶段提供服务与现有客户共同成长，同时从生物偶联药物进程中赢得新客户。
截至2020年、2021年、2022年及2023年6月30日，药明合联分别共有9款、12款、24款及30款ADC候选药物从发现阶段进入CMC开发阶段。截至2023年6月30日，药明合联已在中国赢得所有在中国和美国双重提交IND及╱或BLA的ADC候选药物的ADC开发合同。同时，自2022年起，在海外将其ADC管线对外授权的10家中国公司中，有8家为其客户。
ADC药物的生产流程涉及到毒素-连接子、抗体、ADC原液，需要将小分子、大分子、高活化合物等多个操作模块衔接在一起。这意味着，CDMO公司需要具备多种复杂工艺和特定技术壁垒。
随着ADC药物研发走向内卷，payload和linker的创新加码更是让合成工艺等技术壁垒不断提升。在过去，ADC公司通常会与提供抗体、毒素-连接子、生物偶联等服务的多家CDMO供应商合作，甚至一个完整ADC生产链条需要历经多个国家的供应商。这大大拉长了设计研发与生产、供应周期。分散化、长流程不仅带来了递增的风险，也对质控和供应链管理提出了更高的要求。
业内人士指出，一站式、全流程的外包服务正成为目前国内ADC赛道CDMO企业的趋势。从博腾股份的大分子研发中心-ADC商业化平台、药明合联赋能、跟随并赢得分子的CRDMO策略，再到凯莱英“GXP一站式服务新引擎”、上海睿智的一体化ADC研发服务等。
以化学反应为主的小分子CDMO企业进军ADC的优势在于Linker和Payload部分的沉淀，但在抗体和偶联部分却尚属后来者；以抗体为主的大分子CDMO则在化学部份存在短板；从ADC Biotech转型的CDMO拥有着完整产业平台及经验，但同业竞争猜疑的阴霾始终环绕。建立一站式、全流程的ADC外包服务，比想象中的困难。毕竟药明合联的“天时地利人和”在国内仍属独一份。
药明合联招股书显示，其全球市场份额占比为9.8%，中国市场份额占比为69.5%。与此同时，从Biotech转型CDMO的东曜药业、迈百瑞、夏尔巴生物纷纷入局。据行业人士透露，康龙化成、澳斯康生物，智享生物等都有投身ADC的想法。
ADC CDMO的战争还未进入白热化。
参考资料：
药明合联生物技术有限公司申报稿（聆讯后资料集）
深蓝观《到ADC里掘金的CDMO》
https://mp.weixin.qq.com/s/6Cjpo1Wd7q5rciTDjx3mLg
https://ljxq.cq.gov.cn/zwgk_199/jczwgk_172875/hjbh_172927/ljxqlm_273979/ljxqlm_273986/202401/t20240110_12807477.html
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