6月10日，国际顶级学术期刊《自然》在线发表了中国科学院上海药物研究所/上海交通大学医学院附属瑞金医院徐华强教授团队、上海药物所李佳教授团队“A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases”（一种用于胆汁酸相关肝病的首创脉冲式 FXR激动剂）的突破性研究论文。该研究联合凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司共同攻关完成。

此次Nature刊发的11页超长篇幅中，高度完整地展示了从“药物设计第一性原理”基础理论创新，到全球首款、潜在“First-in-class”非甾体类FXR脉冲式激动剂Linafexor（CS0159）的研发实践，并在动物模型、I期临床中显示出药效优势显著、安全性优异，零药物相关不良事件。

这也是首次在国际上系统验证了“脉冲式激活”核受体的全新成药理念。

同日，凯思凯迪完成由太平医疗健康基金和上海科创集团联合领投的3.18亿元D轮融资，累计融资15亿元。

在此关键节点，动脉网独家对话凯思凯迪创始人、董事长、首席科学家——中国科学院上海药物研究所徐华强博士，以及B轮投资方——阳光融汇资本管理合伙人石晟昊、医药投资负责人李冰峰，解读“胆汁酸代谢”路径背后的中国原创新药方案。

据公开资料整理，凯思凯迪既往融资情况（动脉网制图）

“在代谢疾病治疗领域，胆汁酸代谢与糖代谢、脂代谢具有同等重要的地位。”徐华强博士谈到，在人体消化脂肪的过程中，肝脏合成的胆汁酸首先被运输到胆囊储存。进食后，胆汁酸被分泌到肠道中，通过乳化作用把脂肪分解为微胶粒。

在代谢和炎症相关的生理过程中，胆汁酸通过FXR（法尼醇X受体/胆汁酸受体）等多受体系统，构成肝脏-胆汁酸-肠道菌群信号转导轴，调控脂质吸收/转运、糖稳态、能量消耗。

在这一视角下，胆汁酸不仅是一条重要的代谢通路，还是串联肝脏、肠道、脂肪组织、肠道菌群等全身代谢的关键路径。

时至今日，全球范围内尚无获批上市的非甾体类FXR激动剂，仅有一款甾体类FXR激动剂奥贝胆酸于2016年FDA批准上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。但其严重瘙痒等副作用大大限制了临床应用；在FDA“黑框警告”后，最终因严重的肝脏蓄积毒性退市。此外，过去二十年中全球20余款在研FXR激动剂接连临床折戟。

徐华强博士认为，失败根源在于，过往药物设计违背了生理规律：健康人体的胆汁酸分泌会随进食节律动态波动，且约95%的胆汁酸会被回收到肝脏循环中重复利用。但传统FXR激动剂偏重“长半衰期、持续高暴露”，导致FXR受体被过度、不间断激活，进而引发受体脱敏、基因表达紊乱与严重毒副作用。

简而言之，将FXR激动剂比作菜农，肝细胞是“菜地里的水龙头”，分泌的胆汁酸是“水”，浇水半小时即可满足当天生长所需。如果动辄多次、长时间浇水，不仅扰乱菜地正常生态系统，长此以往，水龙头也会生锈、失灵。

生动的比喻背后，即为研究团队原创的“药物设计的第一性原理”：健康是一种动态的生理稳态，疾病是这种稳态被打破。理想的药物应当恢复并强化正常的生理节律，而非将其打破。

遵循这一“道法自然”的研发底层范式，落点到新药设计，凯思凯迪团队设计出一款“快进快出”的分子Linafexor（CS0159），可实现与天然胆汁酸波动同步的“脉冲式”FXR激活。

短半衰期（约0.5～2小时）性质下，用药后受体被短暂、强力地激活，随后迅速回落、获得休息恢复，避免了长期疲劳导致失灵。

阳光融汇资本医药投资负责人李冰峰在采访中提到：“对临床需求的高度关注、对原始创新的坚持、对科学问题本身的执着、对患者困境的真实体察，是我们接触凯思凯迪接触这么长时间以来的最大感受。”而聚焦胆汁酸代谢这一关键空白新药路径、与潜在“First-in-class”新药Linafexor，则为感动与同频添上了现实注脚。

事实上，自2019年起，阳光融汇资本团队敏锐觉察到，中国医疗创新的政策、市场、产业端等大环境正在发生深刻变革，于是率先将投资重心向“从0到1”的突破式创新倾斜，并将投资阶段前移至早期与成长期。2025年对凯思凯迪的布局，正是这一前瞻性策略的典型印证。

具体来看，迫切临床需求与广泛市场空间，是凯思凯迪与阳光融汇资本“双向奔赴”的基本盘。

管线端，潜在First-in-class FXR激动剂Linafexor（CS0159）从临床用药空白或选择高度受限的原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）切入，同步拓展代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、减重联用等适应症。其治疗PBC的Ⅲ期临床试验正在全国39家研究中心推进。

另一条临床管线——潜在Best-in-class甲状腺激素受体β（THR-β）高选择性激动剂CS060380则优先推进临床与商业化价值明确的MASH单药疗法，Ⅱ期临床即将结束，计划筹备启动Ⅲ期。

PBC、PSC属于慢性自身免疫性胆汁淤积性疾病，当胆汁酸在肝脏内持续堆积，会逐步诱发肝纤维化、肝硬化，最终进展为终末期肝衰竭，致死率极高。

在美国完成的I期临床试验中，Linafexor口服后被迅速吸收、迅速清除，半衰期不到1小时；血药浓度随剂量成比例增加，几乎不受进食影响，靶点激活标志物FGF19一过性升高，胆汁酸合成标志物C4显著抑制，两项指标均在24小时内自然回落，在人体内完整复现脉冲式药效轨迹。

关键的是，在所有剂量队列受试者中，均未出现任何治疗相关临床不良事件，打破了长期以来FXR激动剂安全性差的临床困境。

今年5月，PBC适应症Ⅱ期临床关键数据入选欧洲肝脏研究学会2026年会，进行大会口头报告：在治疗第4周，患者的关键生化指标ALP水平即观察到显著下降；安慰剂组患者在交叉接受利耐舒®治疗后，同样获得了明确的生化指标改善。第12周的主要终点结果显示，2mg剂量组患者的ALP水平较基线平均下降18.1%，4mg剂量组下降20.6%，而安慰剂组则上升5.6%。此外，耐受性良好，无药物性肝损伤（DILI）病例报告。

目前，Linafexor已获得FDA授予的突破性疗法、PSC、PBC适应症孤儿药资格认证与MASH适应症快速通道资格。

在MASH领域，Linafexor已在美国完成Ⅱ期临床，显示出令人鼓舞的疗效和安全性数据。MASH是全球最大的未满足临床需求之一：据沙利文预测，全球代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患病人数呈上升趋势，2020年达17.6亿人，预计2030年将达到24.3亿人。其中10%—30%可能进展为MASH，患者总数超过3亿人。若不干预，到2030年全球MASH患者预计将达到4.86亿人。

广泛的潜在需求背后，是巨大的市场想象空间。据沙利文预测，到2030年全球MASH药物市场规模将达到302亿美元；中国MASH市场将达到145亿元。迄今为止，国内尚无药物获批用于治疗MASH；全球范围内仅有Madrigal的THR-β选择性激动剂Rezdiffra获批上市，2025年销售额达到9.58亿美元。

与此同时，MASH与减重适应症的双效用药方案也已被监管与临床确证——司美格鲁肽已获FDA批准扩展MASH适应症，且已在国内申报上市，拟纳入优先审评；替尔泊肽也已在国内获得突破性疗法认定。

“从减重适应症来看，独特的胆汁酸代谢路径、核受体FXR、THR-β靶点，与当前GLP-1R/GIPR等GPCR靶点、葡萄糖代谢路径的主流减重药物，具有强互补性，可以说是‘天仙配’。”徐华强博士进一步解读道，差异化靶点和独特路径的药物联用，有望解决当前减重药肠道不耐受、食欲抑制、肌肉流失等不良反应，提升疗效、用药体验与长期持续性。

IIT数据显示，Linafexor可以使司美格鲁肽用药剂量降低约5倍，但达到2倍的降体重幅度；同时显示出显著减少肌肉流失的获益。

向早期、成长期创新倾斜的趋势下，阳光融汇资本在医疗投资领域坚持“临床价值和卫生经济学优先”的投资逻辑，以患者需求为原点，将“临床有效性”与“患者可及性”两大核心贯穿投资全流程。

阳光融汇资本管理合伙人石晟昊提及，“临床价值优先，指的是产品对患者真正有用；卫生经济学优先，指的是治疗成本处于患者可承受范围。生命平等，医疗产品不仅要针对未被满足的临床需求，还要让患者用得起、切实提高生存长度与生活质量。”

落点到创新药赛道，为确保研判的独立客观，阳光融汇资本自主搭建了三大核心网络：一是KOL专家智库，获取一线访谈与一手信源；二是全周期的真实世界网络，长期追踪同靶点同机制产品的表现；三是CRO至MNC的纵深产业资源，保证全链条、多元路径触达。

基于以上网络，阳光融汇资本从四个维度严筛标的：科学上讲求靶点验证与分子设计差异化；临床上紧盯未满足需求、商业窗口与监管风向；团队上看重科学家源头创新力与产业运营能力；资本上则匹配管线推进节奏与多元退出路径。

在发现G蛋白偶联受体（GPCR）与核受体这类经典但重视程度低、基础研究突破不足的成药富矿后，阳光融汇资本锁定了国际结构生物学领军人物徐华强博士。

李冰峰坦言，“作为全球激素受体结构生物学的领军人物，徐华强博士与他的团队解析了超三分之一（16种）的核受体结构、110余种不同的GPCR结构及200余个受体复合物，这让我们确信凯思凯迪有能力解决‘成药性’这一核心难题。”

核受体和GPCR两大受体家族，是人体两类重要的药物靶标，控制着人体的代谢、免疫、神经、生殖等生理过程。徐华强博士说：“以前缺乏三维结构的时候，改造分子像盲人摸象，高度依赖研发团队经验，多少掺杂运气成分。结构解析之于药物设计，本质上是把灯点亮的过程。”在结构辅助的理性设计下，微调甲基或官能团就有望将选择性提升数十至数千倍，从设计源头改善脱靶毒性、安全性、剂量等。

于是，在2022年，阳光融汇资本开始与凯思凯迪接触，保持紧密沟通与观察，最终在2025年B轮“窗口期”进场。李冰峰谈道：“B轮进场是阳光融汇资本有选择地等待凯思凯迪步入‘价值兑现期’，即Ⅱ期临床到商业化阶段。亮眼的临床数据下，核心管线迈向全球多中心三期，资金需求陡增，恰好匹配了我们险资背景耐心资本的属性——在风险相对可控、价值远未释放时入场，希望陪伴企业走完三期及商业化的长跑。”

作为第一批由保险资金发起设立的市场化私募基金管理公司，阳光融汇资本具备长线投资与全产业链布局的特质。

而2017年创立的凯思凯迪，也延续着徐华强博士身上的长期主义：“我们只需要把眼前的事情做好，一直做一直做，相信BD自然就来了。”自创立的第一天起，凯思凯迪就设立了所有管线均中美双报的临床策略。

2026年4月，凯思凯迪与礼来ExploR&D达成早期研发合作。

在临床阶段核受体靶点管线外，凯思凯迪正在构建涵盖多种代谢性疾病的综合疗法矩阵：已有多条GPCR靶点管线处于临床前阶段；自主建立多肽长效缓释递送平台，通过显著降低初始突释（initial burst），有望实现药物的长期平稳释放，使血药浓度始终维持在治疗窗口内，避免进入副作用风险区间，进而有效减少副作用、降低给药频率，提升患者依从性。

从结构生物学的三维结构，到Nature的全球瞩目，凯思凯迪逐渐显现出改变胆管炎、MASH、减重乃至整个代谢领域竞争格局的潜力。在代谢疾病红海中，只有回归人体生理机制的“第一性原理”，才能打通“胆汁酸代谢”这一真正蓝海。与此同时，兼具大规模、高稳定性与市场化运营体系的险资，悄然转向投早、投小、投新，已经成为长期陪伴中国创新资产成长、成熟的优质伙伴。