百亿收购终止，这一类大药，MNC都不买了？

资本寒冬下，BD交易和并购成为药企获取现金流、持续经营的主要方式。据动脉橙数据库，2024年以来，全球生物医药企业已完成34起并购事件。

近期，在去年底被传出可能会被诺华等MNC收购的传闻后，生物技术公司Cytokinetics CEO Robert Blum在其第四季度财报电话会议中表示，并没有正在进行出售程序。这笔可能使Cytokinetics市值超过100亿美元的交易最终告吹。

在传闻中，Cytokinetics的潜在买家包括诺华、阿斯利康、安进、强生等11家MNC。而让Cytokinetics成为各大MNC追逐的“香饽饽”的原因不仅是其核心管线Aficamten（阿菲卡替尼）展现出的巨大潜力，同时也因为心血管新药的紧缺性和大药潜质。

2023年12月底，Cytokinetics公布Aficamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的三期临床SEQUOIA-HCM的最新数据。研究表明，Aficamten治疗显著改善了运动能力，达到了CEPT测定pVO2的主要终点，也达到了所有10个次要终点。受此消息影响，Cytokinetics当天股价大涨82%，市值达到82亿美元。

Aficamten是一种心肌肌球蛋白变构抑制剂，可以通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成，从而抑制心肌过度收缩、左心室肥厚和顺应性降低问题，进而改善心肌舒张功能。2021年12月，FDA授予该药物突破性疗法认定。

SEQUOIA-HCM的研究结果如下：经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加，最小二乘均值差异为1.74（1.04-2.44）mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002）；Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的β-受体阻滞剂的患者。

在所有10个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义（p<0.0001）和临床意义的改善，包括：

·第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）；

·第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例；

·第12周和第24周激发的左心室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化和<30mmHg的比例；

·运动负荷和室间隔减容疗法的手术指征。

Aficamten在该研究中的耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。

SEQUOIA-HCM是Cytokinetics为aficamten正在进行的三项III期试验之一。另外两个是 ACACIA-HCM ( NCT06081894 )和MAPLE-HCM ( NCT05767346 )，前者旨在比较 aficamten与安慰剂在非梗阻性肥厚型心肌病患者的生活质量、运动能力和临床结果方面的情况，预计主要完成日期为2026年6月；MAPLE-HCM 则旨在比较该药物与琥珀酸美托洛尔在患有症状性肥厚性心肌病和左心室流出道梗阻的成人患者中的疗效和安全性，预计主要完成日期为2025年7月。

2020年7月，箕星药业引进Aficamten的大中华区权益，同年开启中国新药临床试验，并于2022年获得国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物认定。目前在中国处于三期临床阶段。

此外，在心肌领域，Cytokinetics还布局了另外两款产品CK-136以及CK-586，目前均处于I期临床阶段。

Robert Blum在电话会上对“并购”回应的源头，要从2023年10月开始说起。据当时彭博社报道，根据未透露姓名的消息来源，Cytokinetics收到潜在买家的收购兴趣后正在探索潜在的收购选择。此消息一经发出，彼时Cytokinetics股价上涨9%。

JPM大会期间，据《华尔街日报》报道，Cytokinetics正在就被诺华收购进入深入谈判，交易“最快可能在本周完成”。随后，据Dealreporter、路透社等追加报道，阿斯利康、强生等也成为了潜在买家，并指出诺华可能在其中开出了最高的价格。彼时，Cytokinetics的市值约为84亿美元。

通常来说，在出现多个潜在收购方的情况下，买家往往会为收购目标支付高于市值的价格。也就是说，这笔并购若达成其收购金额或近百亿。

4天后，诺华CEO Vasant Narasimhan在JPM大会否认收购传言，并指出诺华的并购策略“实际上是专注于50亿美元以下的资产”，将重点战略中的“补强并购”定义为在新的高增长领域或与现有核心产品组合相邻的领域中，以不超过10亿美元且不超过买方市值25%的规模收购中小型公司。

在诺华推迟收购Cytokinetics后不久，Betaville报道称安进已成为另一个潜在买家。安进与Cytokinetics于2006年开始合作开发两款激活心肌的新型小分子疗法，包括Omecamtiv Mecarbil和CK-136。由于Omecamtiv Mecarbil试验结果不及预期，该项合作已于2020年终止。

有趣的是，2021年箕星药业以4亿美元（包含5000万美元预付款和短期付款，以及箕星的投资者RTW Investments额外购买Cytokinetics公司2000万美元股票的收益和最高3.3亿美元的额外里程碑付款以及Omecamtiv Mecarbil在大中华区净销售额的销售分成）引进Omecamtiv Mecarbil的大中华区权益。目前，Omecamtiv Mecarbil正在接受欧洲药品管理局的审查，去年3月FDA以缺乏实质性证据为理由拒绝了该药物的新药申请（NDA）。

不久后，莱利（B.Riley Securities）董事总经理兼医疗保健股票研究小组负责人 Mayank Mamtani向彭博社表示，安进、阿斯利康、强生和诺华是 Cytokinetics 的11家潜在竞购者之一，但“对并购即将达成持怀疑态度”。

现在，Cytokinetics的 CEO Robert Blum已为这笔可能于2024年年初达成的并购画上句号，“自分享了SEQUOIA-HCM的积极成果以来，Cytokinetics一直有传言成为收购目标。虽然我们不会也不能对具体的猜测发表评论，但请允许我澄清一件事——我们没有启动出售程序，也没有并购交易在进行中。”Robert Blum在电话会上表示。

不过，据Robert Blum透露，Cytokinetics正在与日本公司寻求执行一项交易。

血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）指由心脏和血管疾病引起，包括冠心病、脑血管疾病、高血压、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病和心力衰竭等疾病。

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，中国CVD患病率处于持续上升阶段，CVD现患人数3.3亿，其中脑卒中1300万人，冠心病1139万人，心力衰竭890万人，肺源性心脏病500万人，心房颤动487万人，风湿性心脏病250万人，先天性心脏病200万人，外周动脉疾病4530万人，高血压2.45亿人。庞大的患病人群导致国内心血管疾病临床需求急切。

尽管心血管药物的研发已经取得了一些进展，仍有许多患者未能获得满意的治疗效果，尤其疗效和安全性更优的心血管创新药更为紧缺。

究其原因，心血管创新药开发并非易事。近年来，国内治疗药物IND申请适应症主要集中在肿瘤、抗感染、呼吸系统和消化系统，关注心血管疾病这一临床迫切需求的制药企业较少，年均获批创新药极少。

一方面，心血管领域的创新药开发在成本、难度、试验注册要求以及挑战现有药物疗效方面存在诸多难题，并且，心血管领域开发创新药难以通过替代终点证明临床获益，安全性要求也很高，难以获得优先审查、加速审评等资格，临床试验需要更长时间和更多患者人群。

另一方面，心血管领域创新药的临床开发难度极高。据药渡数据库，全球疾病领域创新药（包括抗感染、抗肿瘤、内分泌代谢、呼吸系统、骨骼肌肉等）研发中，心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位，其中临床I期开发的成功率仅为4%。

在心血管疾病新药研发如此困难且稀缺的情况下，也就不难理解拥有Aficamten的Cytokinetics为何会成为潜在被并购的热门资产。以患者数量庞大的抗高血压药物为例。根据智研咨询统计，2022年我国抗高血压药物市场规模达1110亿元，仍处于7%以上的高速增长。

就Aficamten的适应症方向肥厚型心肌病来看，目前中国尚未有直接针对HCM的获批药物，指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺。然而，这些药物原本用于其他疾病，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G≥ 50mmHg，伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术）可能是有效的，但这些手术无法得到广泛应用，且存在包括死亡的风险。

据Truist Securities预测，aficamten在美国的峰值年销售额预计为36亿美元，在欧盟的销售额约为18亿美元。

参考资料：

1. genengnews.StockWatch: M&A Talk Fuels Cytokinetics Stock Roller Coaster

2. 瞪羚社.下一个被并购的大药领域