5亿首付款，康方生物又达成一个交易

2024年6月3日，康方生物（9926.HK）宣布，公司与Summit Therapeutics（下称Summit）签署了补充许可协议，在双方原有关于PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（即依达方®）的合作许可协议下，拓展依沃西的许可市场范围。

根据补充许可协议，康方生物将获得7000万美元（约5亿人民币）的首付款和里程碑款，以及依沃西在新增许可市场的销售提成（提成比例与2022年12月5日双方签订的合作协议的比例一致）。康方生物将继续为包括新增许可市场在内的所有许可市场供应依沃西单抗注射液，并获得供货收入。同时，在补充许可协议中，双方进一步强化了包括临床试验数据、上市申报文件等成果的跨地区共享合作条款，以加速依沃西在全球各地区的监管注册及商业化。

Summit将新增获得依沃西在中美、南美、中东和非洲等相关市场的开发及商业化独家权益。同时，Summit将继续负责包括新增许可市场在内的所有许可地区的临床开发、产品注册及商业化，及其所有相关费用。

康方生物和Summit的渊源可以追溯到2022年底。

2022年12月26日，一笔巨额交易燃爆国内双抗领域：康方生物宣布授予Summit于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西（当时还尚未有依达方®这一商品名）PD-1/VEGF双特异性抗体）的独家许可权；康方生物保留依沃西除以上地区之外的开发和商业化权利，包括中国。

协议表明，康方生物将获得5亿美元的首付款。包括开发、注册及商业化里程碑款项付款，该交易总金额有望高达50亿美元（约350亿人民币），刷新中国出海交易纪录。同时康方生物还将收到销售净额的低双位数比例的提成作为依沃西的特许权使用费。此外，康方生物董事长夏瑜博士将被委任为Summit董事会成员。

彼时的Summit盯准了依沃西巨大的全球商业化潜力，要为依沃西的全球化开发及商业化进程铺设了一条快速制胜的道路。

依沃西是康方生物独立开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，在实现“一药双靶”的同时，发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。

2022年底的依沃西是全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，临床开发进度在全球遥遥邻先。

2023年1月26日，康方生物宣布与Summit合作协议的全部条件已具备，交易正式生效。康方生物已收到该合作第一期首付款3亿美元，包括2.749亿美元现金及等值于2510万美元的Summit公司股票（1000万股）。该首付款的到账，进一步充盈了康方生物的现金储备，并将全面助力公司的后续药物开发和战略发展进程，康方生物在2023年也成功实现扭亏为盈。

值得一提的是，Summit在当时已经将依沃西作为最主要核心资产，并全力推动其在授权地区的临床开发。当前，依沃西单药对比帕博利珠单抗（即K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC，以及依沃西联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC的III期临床正在中国开展。此外，依沃西也获得了NMPA授予的三项突破性疗法认定，除了上述两项正在中国开展的III期研究对应的适应症，还包括依沃西联合多西他赛治疗既往PD-(L)1抑制剂和含铂化疗治疗耐药的nsq-NSCLC。

在有条不絮地推进临床实验之后，真正的转机在2024年终于到来。

首先是2024年5月24日，NMPA官网显示，依沃西（通用名：依沃西单抗注射液）正式获批上市，药品名为依达方®，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的nsq-NSCLC（即局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌）。

至此，依沃西正式成为全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市独立自主的双特异性抗体新药。康方生物也成为全球唯一一家拥有2个肿瘤免疫双抗新药的生物药物创新企业。

好事成双。2024年5月31日，依沃西单抗注射液单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。

HARMONi-2（AK112-303）研究数据表明，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。这些结果促使依沃西成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。

依沃西击杀K药之前，还经历了一场极其戏剧性的“至暗时刻”。首先，依沃西的获批上市，是基于一项在国内开展的随机、双盲、多中心III期临床研究（AK112-301/HARMONi-A）。但报告显示，依沃西III期临床中期数据中，联合化疗的ORR为50.6%、mPFS 7.06（HR=0.46）、OS尚未观察到。这意味着整体有效率、中期无进展生存周期数据均已披露，但总生存期还没披露。

尚未披露的消息让紧盯依沃西结果的业内绷紧了神经，因此，当“不及预期”的传言一出，紧绷的弦猝然断裂，导致山崩般的后果：康方生物当日以暴跌22.27%收盘。

好在头对头临床研究结果的出炉康方生物股价的连日下跌终于终止，并迎来的近40%的暴涨。

而和康方生物合作，拥有依沃西美国、加拿大、欧洲和日本独家许可权的Summit股价连夜暴涨272%，市值达到76亿美金。不仅如此，6月3日，Baker Brothers以2亿美元投资Summit，成为第9大重仓股。

回首历史，中国创新药历史上，上一个如此重磅的消息，当属自主研发的BTK抑制剂泽布替尼“头对头”完胜强生/的伊布替尼。伊布替尼是全球首个上市的BTK抑制剂，在2021年达到97.8亿美元的销售峰值。泽布替尼上市后销售额迅速攀升，2023年营收13亿美元，成为中国创新药的首个“十亿美元分子”。

对于国内创新药行业来说，依沃西“头对头”赢了K药，是中国本土研发的创新药再一次在直接PK中打败跨国制药巨头的进口药物——继泽布替尼之后的又一次胜利。

此外，值得一提的还有依沃西的适应症——nsq-NSCLC。需要指出的是，近日，国家癌症中心最新发布了2024年全国癌症报告，肺癌依旧是中国、也是全球恶性肿瘤发病和死亡的首位原因，且85%是非小细胞肺癌。

与此同时，就在近日，又一历史性突破从2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上传来：辉瑞以口头报告的形式公布了III期CROWN研究的长期随访结果。数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的CROWN研究5年随访结果中，洛拉替尼组患者5年无进展生存率60%，中位无进展生存期仍未达到。这不仅是单药靶向治疗在晚期NSCLC领域，更是整个实体瘤领域目前取得的最长的PFS，患者生存获益史无前例。

不到一周时间，实体瘤治疗迎来两起有望载入史册的突破，肺癌领域的全球治疗格局有望就此改写。

有趣的是，康方生物与辉瑞也于2021年达成过合作，就PD-1/CTLA-4双特异性抗体Cadonilimab联合辉瑞阿昔替尼（商品名：英立达®）治疗晚期/转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的临床研究。试验旨在评估Cadonilimab和阿昔替尼的联合用药，在晚期/转移性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 一线治疗中的有效性和安全性。彼时的洛拉替尼接近潜水状态，恐怕辉瑞也难以预测其在今日的战果。

对于康方生物而言，其双抗有望开创百亿美元市场的新时代根据民生证券研究院的预测，依沃西在2030年的销售额将达到81.50亿元的峰值。而对于之后的商业化，康方生物董事长夏瑜博士表示，将会尽快积极与监管部门进行沟通，推动依沃西单抗第二个适应症获批。此前公司已为依沃西单抗第一个获批的适应症设置了具体的销售目标，未来会根据销售收入进行商业化团队扩张。