大涨23%！港交所迎来氘代药物第一股

8月20日，“港股氘代药物第一股”同源康医药（02410.HK）敲钟上市。

根据公告，公司全球发售股份4788万股，其中90%为国际发售、10%为公开发售，每股发售价定为12.10港元，每手500股，募资约5.79亿港元。IPO募资净额约为5.063亿港元，其中约70%将用于核心产品的研究、开发及商业化；约20%将用于其他候选产品的研发；约3%将用于潜在的战略收购、投资、许可或合作机会；约7%将用于营运资金及其他一般公司用途。

截至发稿，同源康医药-B(2410.HK)目前报14.98港元，涨幅23.8%，最新市值超50亿人民币。

同源康医药成立于2017年，是一家专注于小分子药物和其他相关创新药物种类的临床阶段生物制药公司，致力于发现、开发及商业化差异化靶向疗法，主要解决癌症领域特别是肺癌领域未满足的医疗需求。

同源康医药的上市代表了Me-better战略的胜利。通过氘代技术，同源康医药对现有药物进行改进，开发出具有更好药代动力学特性和疗效的新药物，其核心产品TY-9591第三代EGFR-TKI是一种奥西替尼的氘代药物，正在国内开展TY-9591治疗晚期NSCLC的两项关键临床试验。

成立至今，同源康医药累计进行了6轮融资，融资总额达到9.55亿元。截至2023年下半年完成的D轮融资后，公司的投后估值达到30.84亿元，为2017年首轮融资估值的23.7倍。

目前，同源康医药共有11款候选药物管线，包括TY-9591（核心产品）、6款临床阶段产品（包括关键产品TY-302和内部开发的关键产品TY-2136b），以及4款处于临床前阶段的产品。

 在研管线 来源：同源康医药招股书

据招股书描述，第三代EGFR-TKI药物TY-9591是奥希替尼的氘代药，不仅保留了奥西替尼的优势，还屏蔽了奥西替尼的代谢点位，可显著减少代谢物TY-9591-D1（AZ5104）的形成，有望拓宽治疗窗口。

根据Ib期及II期临床研究的29例初治可评估非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者临床数据，观察到25例患者达到颅内部分缓解或部分缓解率（PR）及4例患者达到完全缓解（CR），颅内客观缓解率（ORR）为100%；Ib期研究的临床数据表明，TY-9591在EGFR突变（L858R/19外显子缺失）的NSCLC患者中呈现良好的疗效和安全性，中位无进展生存期（PFS）为21.5个月，ORR为85.9%，疾病控制率（DCR）为94.9%，尤其是21外显子L858R突变患者的中位PFS达到19.3个月。

 CDE已批准的EGFR-TKI疗法 来源：同源康医药招股书

目前，国内已批准6款第三代EGFR-TKI药物用于治疗EGFR突变（9EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R及20外显子T790M）的非小细胞肺癌（NSCLC），其中四种药物获批用于一线治疗。总体来看，目前国内已经获批上市的三代EGFR-TKI沿袭着相同的路径：以二线疗法叩开监管大门，逐渐向一线疗法拓展。同时，目前暂未药物获批肺癌脑转移的适应症。

同源康则是更具挑战的路线。目前，TY-9591有多个一线治疗试验正在进行中，包括TY-9591单药治疗的关键II期临床试验，用于EGFR突变NSCLC脑转移的一线治疗；TY-9591单药治疗的注册性III期临床试验，用于EGFR L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗，预计于2026年下半年提交上市申请（NDA）；以及联合培美曲塞及顺铂或卡铂一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC的II期及III期临床试验均已获得IND批准。

关键产品TY-302则是一种强效、选择性口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，同时也是全球最畅销的CDK4/6抑制剂帕博西尼的氘代药物。

根据目前I/II期临床试验收集的初步安全性数据，基于非头对头研究，TY-302安全性良好。TY-302在乳腺癌方面取得了令人鼓舞的疗效，在入组的既往二线或多线治疗失败的14例乳腺癌患者中，DCR达71.4%。同源康医药将进一步研究TY-302与托瑞米芬联合治疗二线内分泌治疗后进展的三线或后线激素受体阳性（ER+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2−）乳腺癌。此外，TY-302将开始治疗前列腺癌的II期临床试验，探索联合阿比特龙用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

第三个关键产品TY-2136b是一款同源康医药自主研发、口服ROS原癌基因1（ROS1）/神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）抑制剂，用于治疗实体瘤。目前，正在中国进行TY-2136b的Ib期临床试验，正在美国进行I期临床试验且已获FDA授予孤儿药资格认定。2020年，TY-2136b大中华区权利许可以4000万元的款项已授予丽珠医药。

同源康医药临床阶段的产品还包括CDK7抑制剂TY-2699a、选择性CDK2/4/6抑制剂TY-0540、TY-4028（EGFR-TKI）和RET抑制剂TY-1091。

尽管有半数产品已经进入临床阶段，但由于尚未有产品获批上市，及长期投入研发资金，同源康医药目前仍然处于亏损状态。招股书显示，2022年、2023年和2024年前三个月，同源康医药的研发成本分别为2.30亿元、2.49亿元和0.65亿元，相应的净亏损分别3.12亿元、3.83亿元和1.08亿元。这之中，包括从2022年开始在21个月内拿出的超4亿元研发资金，帮助公司从2022年开始高速推进临床试验进展。

 里程碑进展 来源：同源康医药招股书

与此同时，同源康医药搭建了四个以开发新的小分子药物为中心的技术平台。其中，药品设计及筛选平台为综合性的小分子药物发现平台，包含激酶生物学及小分子药物发现这两个重要功能。除了TY-9591和TY-302，同源康医药的所有候选药物都是在药品设计及筛选平台上构思并合成。

不过，造血能力仍然是biotech公司的主要压力之一。同源康医药也在招股书中表示，公司需要大量额外融资以为营运及扩张提供资金，否则可能无法完成候选药物的开发及商业化。

据招股书现金流量表显示，同源康医药2024年初的账上资金为1.87亿元，截至3月末账上资金为0.77亿元；另有450万元未动用银行融资。而在资产负债表中，公司3月末的现金及现金等价物为1.37亿元。

同时，2022年、2023年同源康医药营业收入分别为4424.20万元、0元。根据招股书信息，2022年该公司之所以存在四千余万元收入，主要源于关键产品TY-2136b的对外授权。

此外，同源康医药还曾通过出售子公司的方法来回笼资金。2024年1月，同源康医药将其全资子公司上海雅葆的全部股份转让予一名独立第三方，获得股份转让款3490万元。

在创始人“60后”吴豫生带领下，从浙江湖州起步，同源康医药用了6年时间走进港交所。而这位从美国爱荷华州立大学获得博士学位，并在郑州大学担任客座教授和博士生导师的创始人，也收获了人生中的第一个IPO。

吴豫生拥有近30年的制药经验，他陆续在郑州大学、美国爱荷华州立大学、美国国加州理工学院攻读完学士、博士学位和完成博士后研究后，随即进入先灵葆雅专注于研发用于治疗血栓、肥胖症及阿尔茨海默病的新药。

在先灵葆雅公司任职期间，吴豫生便开始着手准备创业，2007年11月，加入以新药研发为主的郑州泰基鸿诺医药股份有限公司（简称：泰基鸿诺医药），并最终成为董事长兼总裁。

而同源康医药的诞生是在泰基鸿诺医药成立十周年之际，在瞄准非小细胞瘤和乳腺癌两个肿瘤大品种的氘代药物后，2017年11月，泰基鸿诺医药、贝沃特医药技术（上海）有限公司（下称“贝沃特医药”）共同出资设立了同源康医药，分别持有90.91%、9.09%的股份。

 同源康医药注册成立股权架构 来源：同源康医药

在吴豫生的规划中，这家公司最终会走出国门，成为一家全球药企。“作为一家具有全球愿景的中国公司，我们的使命是解决患者药物可及性问题，让普通病人能吃到并吃得起最好的药。”

成立至今，同源康医药累计进行了6轮融资，多家机构和个人股东加入，凯乘资本作为财务顾问连续服务了同源康医药多轮融资。最近融资分别是，2022年1月，完成3.3亿元C轮融资，由厚纪资本领投，扬子江基金、浙民投/浙江丝路基金等知名机构跟投。2023年12月，完成2亿元人民币D轮融资，由汇宇制药领投，中金资本旗下基金、长兴金控和湖州人才基金等知名机构跟投。

另外，同源康已与长兴兴长产业投资合伙企业(有限合伙)订立一份基石投资协议，据此，长兴兴长已同意在若干条件规限下，按发售价认购，或促使其指定实体(包括合资格境内机构投资者)按发售价认购可购买的发售股份数目，总金额为2632.42万美元(约2.06亿港元)。按发售价每股股份12.10港元计算，长兴兴长将认购的发售股份数目将为1700万股发售股份。

除在同源康医药集团担任职务外，吴豫生博士同时担任浙江药领医药科技有限公司的执行董事、郑州药领医药科技有限公司的执行董事及浙江雅辰药物科技有限公司的董事长。

支撑同源康医药敲开港股大门的，更有其瞄准的大癌种、大市场。抛开巨大的非小细胞肺癌市场规模不谈，据弗若斯特沙利文数据，GFR-TKI市场由2017年的31亿元增加至2023年的145亿元，年复合增长率为29.3%。受靶向治疗需求不断增长和解决耐药性的新方法的推动，预计到2027年及2033年，中国的EGFR-TKI市场规模将分别达到201亿元及284亿元。

而从技术路线来说，氘代药物在物理性质、化学性质、体外生物活性及毒性方面等方面几乎与原药相同。但由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点，因此氘代药物可能会降低代谢率，并使作用分子更稳定。

氘代药物的技术优势主要有以下几个方面，包括延长药物的半衰期和/或血药浓度；降低药物服用的剂量或频次达到同样的药物暴露，提高患者的依从性；可能阻断某些代谢位点、减少毒性代谢产物的生成，降低药物毒性以及可以防止某些药物在体内异构化失去药物活性甚至产生毒性。

基于对自身氘代技术等研发技术的自信，同源康医药TY-9591是目前唯一一个敢与阿斯利康三代EGFR-TKI药物奥希替尼进行头对头试验的第三代EGFR-TKI药物。

氘代技术在新药开发中拥有特殊的价值，技术上来看，有望从开发“Me-Better”药物到“Best-in-class”药物。目前全球多数氘代药物的设计思路均是对已上市原型药物的氘代，以此来改进药物的性能。但也有少数氘代药物是完全从头设计(De novo)的，没有直接的原型药物，例如百时美施贵宝的BMS-986165（氘可来昔替尼）和Vertex的VX-984。

目前，默克、阿斯利康、罗氏、礼来、百时美施贵宝、辉瑞、诺华等跨国药企均已布局氘代化合物市场。

据QYResearch调研团队“全球氘代化合物市场报告2023-2029”报告显示，预计2029年全球氘代化合物市场规模将达到2.9亿美元，未来几年年复合增长率CAGR为5.4%。

参考文章：

同源康医药：“氘代”大癌种市场，Me-better也能大作为.药渡数据

60后教授创业，浙江湖州跑出一个明星IPO.投中网

同源康医药二次递表港交所：研发依赖融资“补血” 一季度末账上资金“数据打架”.中国网财经