一款透皮贴剂赚了400万欧元，LTS如何成为全球透皮给药巨头？

2020年7月3日，丽珠医药宣布与LTS Lohmann Therapie-Systeme AG（以下简称“LTS”）签订了一项独家许可合作协议。根据协议条款，LTS将以400万欧元的价格，向丽珠医药及其关联公司提供一项独家许可，该许可包含特许权使用费且可转授权，使得丽珠医药能够在中国大陆、香港和澳门地区共同开发并商业化用于治疗精神分裂症的阿塞那平透皮贴剂。

作为技术转让方，LTS成立于1984年，是一家专业从事药物传递系统服务的公司。据悉，LTS在透皮给药系统领域具有丰富的经验，已成功开发并生产了近一半获得FDA批准的产品，成为透皮治疗系统和口腔薄膜市场的领军企业。

作为制药行业的B2B合作伙伴，LTS不销售任何自有品牌的产品，只专注于开发新的创新给药系统的专业知识，专门研究新药的透皮应用，如透皮治疗系统（TTS）和口腔薄膜（OTF）。

其中，TTS是一种将药物直接应用于皮肤，通过皮肤吸收并由血液分布至全身的给药方式。近30年来，TTS作为一种创新的给药方式，极大地简化了患者的治疗过程。药物通过贴剂释放，依次扩散至角质层、表皮、真皮，最终进入毛细血管循环并到达患处。

LTS的TTS技术能够确保活性物质的理想剂量，适用于分子量小于500g/mol的药物分子，已有12种活性物质通过LTS的技术处理并成功上市。

对患者而言，LTS的TTS贴剂主打安全、可靠、精确和无痛的给药体验，尤其适合儿童、老年人以及需要复杂护理的患者。对于制药公司而言，LTS的技术则能提高口服生物利用度低的活性物质的功效，可控地释放药物，避免峰值浓度，并通过改变贴剂面积轻松控制剂量。此外，由于避免了肝脏的首过代谢，活性物质的损失得以减少，与片剂或溶液相比，可能大幅降低活性药物成分的用量。

口腔薄膜（OTF）技术是LTS的另一项创新，它允许药物通过口腔粘膜快速吸收，直接进入血液。据了解，OTF技术适用于尺寸在2至10cm²之间、厚度仅为20至500µm的薄膜，可以是单层或多层系统，活性物质可以溶解、乳化或分散在其中。OTF技术的优势在于快速释放活性物质，为患者提供安全、可靠、精确和无痛的给药方式，同时避免了首过效应，提高了生物利用度。

LTS的OTF技术为患者提供了隐蔽、轻松的给药方式，尤其适合在外忙碌的患者、儿童、老年人以及需要复杂护理的患者。对于制药公司而言，OTF技术不仅提高了生物利用度，还可能降低活性物质的用量，可控地给予所需剂量，提高患者的配合度，并为产品系列差异化提供更多选择，设计出创新且有吸引力的药品。

2023年4月20日，LTS 宣布收购以色列 Eitan 医疗旗下的 Sorrel可穿戴注射给药装置业务，拓宽其药物递送方式，进入到皮下注射领域，为制药客户提供了由浅至深，从表皮、皮内到皮下的全面递送解决方案。

收购Sorrel 可穿戴注射给药装置业务后，LTS 便迅速推出SorrelTM可穿戴设备，这是一款创新的体外给药系统（OBDS），专为大体积和高粘度制剂设计，满足患者和制药企业的需求。

据了解，该平台通过其可穿戴设计和数字集成，不仅为制药生态系统提供丰富的数据，还帮助患者更好地遵循用药计划。

在患者服务上，SorrelTM平台的直观操作性和预填充、预加载的特性，极大地简化了使用流程，只需剥离、粘贴、启动即可，无需处理针头和药物，从而优化了患者体验并提高了治疗依从性。此外，平台的机电“拉”机制保护了敏感的生物制剂，而紫外线消毒功能简化了在护理点的主容器装载过程。

在药物研发上，Sorrel™平台提供了连接功能，收集产品改进和合规性数据，同时拥有广泛的容量范围，从1mL到50+ mL，且与主容器无关，可以无缝适应现有的灌装过程。软件控制的输液配置文件提供了无限的灵活性，而平台设计减少了开发时间和成本，使客户在开发过程中具有更大的灵活性。此外，通过触觉、音频和视觉智能指示器，确保了药物管理的成功和安全，同时几乎无痛的针头部署进一步增强了用户体验。

2024年，LTS启用全新半自动化商用生产线并宣布全球制造以支持SorrelTM可穿戴设备市场扩张。为了进一步提高其全球制造能力，LTS还宣布计划将Sorrel™生产扩展到西方市场，靠近其北美和欧洲的客户。其中，第一个扩建项目正在进行中，进一步的生产地点也在考虑之中。

据2024年3月Research and Markets最新发布的《全球医用透皮贴剂市场：按类型、应用、分销渠道、地区规模和到2029年的预测分析》报告显示，2023年，全球医用透皮贴剂市场总值为78.8亿美元，预计到2029年将达到103.3亿美元。预计在2024-2029年的预测期内，市场将以约5％的复合年增长率增长。

其中，欧洲是全球重要的医药研发、生产和流通市场。目前，欧洲医药市场占全球市场份额的30%以上，顶层的巨头公司有瑞士的诺华制药和罗氏制药、丹麦的诺和诺德、法国的赛诺菲制药，以及英国的阿斯利康、葛兰素史克和德国的拜耳医药、默克、勃林格殷格翰等。在外用制剂领域，欧洲也有着举足轻重的地位。据统计，已上市的透皮贴剂原研产品中，欧洲药企数量占全球的37%。

 欧洲等国已上市的透皮贴剂产品（部分），数据来源于透皮技术创新联盟TTIA

透皮制剂由于其工艺复杂、研发难度大、技术壁垒高等特点，很多已经入局的企业目前仍面临着诸多问题，比如品种研发难、辅料卡脖子、中试放大不成功、生产线组建困难、开发成本高等。

特别是在中国，由于透皮制剂行业发展较晚，且产品以传统膏药为主，行业及市场成熟度低。以泰德制药为代表的中国凝胶贴膏龙头，开启了从仿制到创新的研发之路。目前，泰德建立了凝胶贴膏、热熔胶、溶剂胶三大外用制剂技术平台，抢占了速度上的先发优势，走的是“创新+仿制贴膏”路线。管理层预计，到2027年，泰德将建成全世界最大的外用制剂产品线，每年不断扩张贴剂管线版图。

当前，中国透皮制剂的研发正步入一个全新的时代，即对现有药品进行剂型创新，向新适应症、治疗领域拓展增量市场。可以期待，未来中国企业在心血管、中枢神经、抗炎镇痛、过敏性疾病等多领域的透皮制剂产品接连问世。