40万元！浙江大学转让两项金纳米粒子专利

9月30日，浙江大学发布公告，拟将“具有肝癌靶向和放疗增敏特性的金纳米花及其制备与应用”与“肿瘤细胞线粒体靶向和快速肾脏代谢的超小金纳米微粒”两项专利进行商业化转让，初步定价为40万元人民币。

这两项创新专利均出自浙江大学吴李鸣教授的研究团队。吴教授在肝癌发生发展的分子机制、肿瘤微创治疗新技术与临床转化，以及蛋白翻译后修饰调控肿瘤免疫微环境等领域拥有深厚的研究背景与丰富的实践经验。

其中，“具有肝癌靶向和放疗增敏特性的金纳米花”专利，实现了对肝癌细胞的精准靶向；而另一项“肿瘤细胞线粒体靶向和快速肾脏代谢的超小金纳米微粒”专利，则以其超小的尺寸和独特的线粒体靶向能力，实现了对肿瘤细胞的深度渗透和高效破坏。

在肿瘤放射治疗中，金纳米粒子（GNPs）作为一类新兴的放疗增敏制剂，凭借其卓越的生物相容性，正日益成为研究热点。GNPs的理化特性，如粒径、表面电荷及组装形态，对其在体内代谢路径和肿瘤蓄积能力具有决定性影响，进而直接关系到放疗增敏率的差异。

尽管GNPs在生物相容性方面表现出色，但也面临着被人体免疫系统快速清除、靶向癌组织能力不足，以及常规金纳米球X射线吸收效率低、不利于肿瘤细胞内吞等挑战。

针对这一难题，2019年，浙江大学吴李鸣教授团队通过在金纳米花上构建了多功能响应性表面，不仅实现了肝癌组织的高效富集，还显著提升了放疗增敏效果。

根据专利说明书，这款金纳米花凭借其独特的形态和表面等离子体共振特性，不仅易于被细胞内吞，还拥有较高的X射线吸收效率。值得一提的是，其多功能响应性表面在正常生理环境下保持稳定，一旦进入肿瘤微环境，便会暴露出内部的穿膜肽分子，从而被肝肿瘤细胞高效内吞，极大地提高了金纳米花在肿瘤组织内的富集程度和停留时间。

与此同时，金纳米微粒在生物体内的应用并非毫无风险。如果它们在重要器官中蓄积，可能会引发毒副作用。又由于缺乏针对肿瘤或特定细胞器的靶向能力，金纳米微粒在肿瘤组织内的浓度和与特定细胞器的作用受到限制，导致放疗增敏效果有限。

2020年，吴李鸣教授团队研发了一种具有肿瘤细胞线粒体靶向和快速肾脏清除特性的超小金纳米微粒。这款微粒的直径仅为2.5～5.5nm，由纳米金颗粒表面修饰细胞穿膜肽制成。细胞穿膜肽由FrFKFrFK序列、VGPLGV序列和EKEKEKEKEKEK序列组成，分别实现了细胞穿膜、线粒体靶向、Cathepsin响应以及稳定纳米材料和阻抗细胞吞噬的功能。

这款超小金纳米微粒同样具备多功能响应性表面，它在正常生理环境下保持稳定，一旦响应肿瘤微环境，便会暴露出内部的线粒体靶向分子，从而被肝肿瘤细胞高效内吞并精准靶向到线粒体。这不仅提高了金纳米微粒在肿瘤组织内的富集程度和停留时间，还确保了其在体内的快速肾脏清除，降低了潜在的毒副作用。

GNPs在医疗领域的应用日益广泛。事实上，金纳米粒子不仅仅是作为生物医学成像和药物输送的多用途药剂，其光热效应与诊断成像或与药物相结合，还带来了新型联合疗法。也因此，GNPs在市场规模上持续增长。2022年，全球金纳米颗粒市场规模已达66.0亿美元，预计在2023-2032年的预测期内，将以23.0%的复合年增长率快速增长。

在市场端，一批以金属纳米材料为主要技术手段的纳米医药公司正在将金纳米粒子技术推向多个应用场景。例如，Cytimmue Sciences开发一系列多功能治疗药物，将已知的抗癌药物与其专利的胶体金肿瘤靶向纳米技术结合起来。旗下第一代Aurimune平台纳米疗法CYT-6091将附着有TNF分子的金纳米颗粒携带到肿瘤中以破坏其血管，使后续化学疗法能够穿透肿瘤并杀死内部的癌细胞；第二代Aurimune平台纳米医学CYT-21000除附着有TNF分子的金纳米颗粒外还携带紫杉醇。

Nano probes则通过独特的金标记技术使用化学交联金属簇和纳米粒子作为标签。这些标签可以附着在任何具有反应基团的分子上用于检测和定位，如蛋白质、多肽、寡核苷酸、小分子和脂质。独特的FluoroNanogold探针将Nanogold和荧光素结合到一个探针中，通过荧光和电子显微镜对样品进行成像。新探针可以基于天然存在的生物分子的任何片段进行设计，标记位置远离结合位点，不会干扰结合。

在放射治疗领域，Nanobiotix将纳米物理学引入核心细胞应用，开创了显著改善患者预后的高效通用解决方案。据了解，旗下NBTXR3技术是一种用于提高头颈癌放射疗法效果的结晶纳米颗粒。该纳米粒子注入肿瘤细胞，然后与x射线相互作用，以最大限度地提高放射治疗的效果，减少术前肿瘤负荷。

而随着科技的不断进步和医疗需求的不断增长，金纳米颗粒在医疗领域的应用前景将更加广阔。未来，可以看到更多基于金纳米颗粒的创新技术和产品涌现出来。