哪些关键实操问题，阻碍外用透皮制剂成功上市？实操问题一站解决

介质筛选：

以往行业内选择醇类、乙腈、四氢呋喃等，作为IVRT研究的接收介质，但根最新的指导原则明确指出使用水和醇二相体系，且严格控制水相pH值为7，并且需要模拟皮肤pH值5-7的环境。

实验方法一致性：

在IVRT早期方法设计中，应统一水相介质，以确保工艺的一致性和释放行为的一致性，然后再进行IVPT实验，以降低IVPT实验过程的难易程度。

考虑综合因素：

由于厂家是根据SAS软件的统计数据进行申报，因此需要关注数据操作和统计数据质量。除了实验设计方法的改进，透皮扩散仪器的选择和皮肤的选择同样重要。

临床策略开发：

目前国内外用透皮制剂已上市品种的生物等效性研究评价方法主要有PK-BE、PD-BE与验证性临床研究三种，同时还需要开展附着力试验+皮肤刺激性试验。

临床试验SOP：

SOP的制定对于临床试验的质量和可靠性非常重要，通过统一标准、明确职责、保障条件和保证质量等方面，可以有效地提高临床试验的效率和质量，确保得到可靠的研究结果。SOP包含以下内容：

受试者因素：需要考虑受试者的生理因素，包括年龄、性别、生活习惯，、生活环境等，并考察给药部位的完整性。需要建立SOP，对应到不同的临床研究，以确保给药的完整性。

给药完整性：以半固体制剂为例，受试者的姿势对均匀性和黏附力都有影响。涂抹是否均匀、面积大小和涂抹厚度的一致性都会影响透皮率。

环境因素：季节、湿度、温度和光照对血药浓度有较大影响。我们严格控制环境温湿度和受试者状态，以减少试验数据偏差。

人为因素：受试者的依从性和研究者的操作熟练程度对实验结果有重要影响。需要通过多次模拟和试验，以及详实的SOP，减少实验偏移，提高临床试验的准确性。

温度控制：

热熔胶剂型对温控要求严格，需要利用微积分和比例控制技术来提高温度准确性和升温过程的稳定性。实验室生产通常体积小、物料少，采用本体加热形式，虽然温漂较大，但便于实验调整。而在大规模生产中，采用外循环结构加热形式较好，以保证加热的稳定性和持续性。

辅料选择：

目前行业通常会选择软化点高的热熔胶以提高耐热性和抗老化性。然而，软化点的高低并不能直接预测热熔胶的耐热性能，精确的温度控制才是实现理想效果的关键。

混炼设备的流动性兼容性：

考虑到化药和中药品种流动性的差异，混炼设备需要具备良好的流动性兼容性。此外，大规模生产的涂布设备最好配备测控系统，以达到涂布的均匀性和快速反应。

混合均匀性：

在生产和实验中，对于不同的剂型，需要按比例投放胶量，并采用不同的搅拌形式和搅拌桨以实现均匀的混炼状态，同时选择合适的投料方法，避免粉体和液体的喷溅，确保混炼均一性。

本次培训设置了实验室和生产两大重点环节实操内容，带领参会者深度进行研发及生产相关的仪器设备实操，包括半固体IVRT、IVPT上机，贴剂IVRT、IVPT上机，IVPT皮肤完整性检测，规模化凝胶贴膏设备生产实操，规模化热熔胶贴剂设备生产实操等；

邀请透皮制剂领域具有丰富实操经验和深刻理解专家老师，以及研发和生产环节的前沿仪器设备企业，针对研发及生产的实操环节的难点及痛点，细化方法学验证、关键质量属性、开发过程中原料、辅料、溶剂的选择及工艺等质量评价要点；

帮助研发团队在充分考虑品种在研发和生产阶段可能遇到的问题以及具体生产工艺前提下，进行品种立项、处方开发和工艺设计，帮助研发和质量人员进行设备的改良和优化，合理布局生产产线，以实现高效的规模化生产，进一步降低生产成本，推动管线的快速落地。

主题一：仿制外用贴剂品种的临床开发策略

第一节：外用贴剂基本介绍

第二节：外用贴剂开展临床的法规基础

第三节：外用贴剂的临床开发策略

第四节：外用贴剂PKBE注意要点

第五节：外用贴剂临床终点BE试验的注意要点

主题二：外用透皮制剂临床试验突破性新技术-OFM微灌流

第一节：OFM微灌流技术原理介绍 

第二节：OFM应用案例之一- 阿昔洛韦乳膏皮肤间质液BE评价

第三节：OFM微灌流的特点和发展前

主题三：IVPT数据要求及数据处理&SAS软件实操演示

第一节：SAS软件介绍

1.1 SAS公司介绍

1.2 SAS软件及组件DEMO介绍

第二节：IVPT 数据要求

2.1 完整性要求

2.2 准确性要求

2.3 重复性要求

2.4 规范性

第三节：IVPT数据统计分析计算

3.1 IVPT 终点--AMT 计算

3.2 IVPT 终点--Jmax计算

3.3 皮肤(或渗透屏障)中的药物滞留量(ar)计算

3.4 SAS 软件统计分析演示

主题四：经皮给药制剂IVRT & IVPT CDE指导原则讨论

第一节：USP1724/FDA指南/NMPACDE指导原则 IVRT&IVPT差异点汇总

1.1 皮肤模型要求

1.2 皮肤处理和保存

1.3 实验设计方面

1.4 实验条件方面

第二节：IVRT/IVPT 失败原因及解决办法

2.1 IVRT 失败原因及解决办法

（1）制剂因素

（2）释放介质因素

（3）实验装置因素

2.2 IVPT 失败原因及解决办法

（1）皮肤屏障因素

（2）制剂-皮肤相互作用因素

（3）实验装置因素

第三节：申报资料发补IVRT&IVPT 原因分析

3.1 IVRT/IVPT 申报资料发补原因分析

（1）试验设计相关原因

（2）试验条件相关原因

（3）数据记录与处理相关原因

（4）方法学验证相关原因

（5）体内外相关性相关原因

3.2 IVPT 发补案例分析

主题五：透皮贴膏贴剂开发及生产要点

第一节：经皮给药的历史追溯

第二节：透皮贴剂开发历程

第三节：透皮贴膏贴剂的分类

3.1 丙烯酸酯型压敏胶

3.2 水凝胶型压敏胶

3.3 热熔型压敏胶

第四节：透皮贴剂开发要点

第五节：透皮贴膏贴剂的优点及局限性

第六节：经皮给药-透皮贴剂关键辅料

6.1 丙烯酸酯压敏胶合成

6.2 热熔压敏胶辅料

6.3 水凝胶基质辅料

第七节：贴膏贴剂从实验至生产所需设备

7.1 物料混炼均匀由变截面立式捏合搅拌机实现

7.2 贴膏贴剂的输送设备的分类

7.3 贴膏贴剂从实验型到生产型涂布机

7.4 解决贴膏贴剂生产中的痛点问题三部曲

第八节  理性的透皮贴膏贴剂的要求

第九节  贴膏贴剂面临那些卡脖子的问题

主题六：实操培训

Part 1：IVRT、IVPT上机(半固体/贴剂)与IVPT皮肤完整性检测

1、仪器操作

2、孵育皮肤

3、IVRT实验操作

4、皮肤完整性测试

5、IVPT实验操作

6、实验后皮肤完整性测试、回收率测试

7、实验注意事项（漏样，实验前后检查样品和膜/皮异常，是否有反渗，取样体积是否异常等）

Part 2：规模化凝胶贴膏设备生产演示

Part 3：规模化热熔胶贴剂设备生产演示

周燕，安徽省中医药大学硕士。现担任安徽万邦医药科技股份有限公司副总经理、临床研究中心负责人，负责公司临床试验服务项目的承接及开展。

截止目前，已参与主导千余项的临床研究，包括仿制药、创新药、医疗器械等，有百余项外用透皮制剂临床研究实战经验，同时被聘为安徽省药理学会临床试验专业委员会第一届委员、安徽省药学会药物临床试验专业委员会第二届委员、中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟药物临床试验创新技术研究青年委员会第一届委员等。

汤宏敏，北京合邦兴业科学仪器有限公司创始人&总经理，江西中医药大学&清华大学联合培养研究生，药物分析专业。

发表SCI和核心期刊文章15篇，国家及企业横向课题十几项，包含国家药典标准1项，化妆品行业标准1项，《经皮给药制剂-从创新到生产》副主译；在世界500强公司Thermo和Agilent等知名分析仪器公司累计工作12年时间。中国医药生物技术协会药物分析专委会委员，熟悉制药行业各类分析仪器及方法；中国透皮技术联盟创始人之一，在透皮制剂领域有丰富经验。

冯瑞妮，江西中医药大学和北京江中药物研究所联合培养。

十多年药物分析经验，对体外溶出释放、体外渗透和体内药代动力学及生物分析检测，有深入理解和丰富的项目经验。

林伟华，中国民族医药学会理事，世中联经皮给药专业委员会理事会理事。

1996年以来一直从事热熔胶涂布领域工作；2001年参与研制出中国第一台水凝胶涂布机，对经皮给药的溶剂型、热熔型、凝胶型经皮给药制剂的实验至生产积累了丰富经验，对经皮给药贴剂设备选型应用有着独特的见解。

培训费用：

1、单人费用：3499元/人

2、团体费用：第3位及以上2200元/人

3、优惠政策(二选一)：

(1)联盟成员(付费参与过联盟活动的个人/单位)：优惠500元

(2)早鸟价：3199元/人(11月30日前付费)

报名联系人：李女士  18600925630

填写报名表，抢占有限席位

李老师

电话/微信：1860092563