细胞与基因治疗（CGT）正从免疫激活迈向免疫稳态重建的新阶段。

如果说第一代以CAR-T疗法为代表的创新，推动了免疫激活在肿瘤治疗中的突破。那么，当下全球科研和产业界的关注正逐渐转向免疫系统的重建与稳态恢复。在这一转变中，调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）被认为是最具潜力的研究方向之一。今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了Treg相关机制研究，更进一步强化了这一领域的全球关注度。

Treg在维持免疫平衡中扮演关键角色，可调控免疫反应、抑制过度炎症。当前，全球尚无Treg细胞疗法获批上市，但多项早期临床研究正在不同疾病领域展开。已有研究显示，Treg在神经退行性、自身免疫及纤维化相关疾病中具备潜在的治疗价值，这些疾病均存在长期未被满足的医学需求^[1]。

“免疫系统不是简单的攻击与防御，而是一个需要精确调节的动态体系。”赛尔欣生物创始人兼CEO吕明启博士在采访中表示，“我们关注的核心不仅是抑制免疫，而是恢复平衡——让免疫系统重新运行在合适的区间。”

基于这一理念，上海赛尔欣生物医疗科技有限公司（NovaBio，以下简称“赛尔欣生物”）选择从Treg疗法出发，在国内率先探索其从科学研究到产业化落地的路径。

赛尔欣生物的成立，源于创始人吕明启博士在全球药物研发领域三十余年的积累与判断。吕博士师从2003年诺贝尔化学奖得主Peter Agre，曾在多家跨国药企主导程序性死亡受体1抗体（Programmed Death-1，PD-1）与抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）等多类创新药研发，完整经历了从小分子、抗体到细胞治疗的技术演进。

图1：赛尔欣创始人兼CEO吕明启

长期的机制研究让他认识到，许多复杂疾病并非“免疫不足”，而是免疫调控失衡；传统药物往往只能缓解症状，难以从系统层面恢复平衡。“Treg是能够系统性恢复免疫稳态的细胞类型，它不是杀伤细胞，而是让免疫系统安静下来。”他在采访中总结道。

基于对疾病机制的判断，吕博士于2022年创立赛尔欣生物，2023年正式启动运营，确定以Treg细胞疗法为核心的技术路线，坚持以未满足医学需求为导向，不追逐短期热点，而是在仍处早期的Treg赛道布局体系化能力。“速度必须建立在质量之上，体系化能力才是提高效率的关键。”吕博士强调。目前，公司已有项目进入研究者发起的临床试验（Investigator-Initiated Trial，IIT），并递交多项IND申请，在第一个IND和孤儿药的中美申报中实现零发补。

公司的发展节奏在很大程度上得益于团队的结构化分工与经验积累。研发、质量控制、工艺放大、注册事务等岗位由具有国内外药企与科研院所背景的成员组成；其中多位核心人员具备跨国药企IND设计和CMC经验，使赛尔欣能够在早期就建立起覆盖从工艺开发到质量体系的一体化流程。

资本与临床网络同样加速企业的发展。2023年4月，赛尔欣获得约4400万元人民币天使轮投资；2024年核心产品NP001（自体多克隆Treg细胞注射液）获得FDA孤儿药资格，并完成全球首例ALS（肌萎缩侧索硬化）患者鞘内注射；2025年公司正在推进Pre-A+轮融资，计划募集1–2亿元人民币，用于注册临床推进与管线拓展。

从疾病机制出发，通过工艺突破构建基础体系，再到临床网络与资本支持的逐步完善，赛尔欣正在形成覆盖从科研到临床转化的完整Treg产业化路径。

如果说“理念与速度”是赛尔欣早期被行业记住的标识，那么真正让其能够在短时间内推进多项临床、并在全球Treg赛道站稳脚跟的，是一套围绕质量、可放大性与科学严谨性所构建的底层技术体系。

在细胞治疗领域，Treg一直被视为最具挑战性的方向之一：其在外周血中占比仅5%–7%，分离难、扩增难、易分化、功能易衰减，是行业长期的共性难题。针对这些瓶颈，赛尔欣自建了高纯度Treg制备平台，对细胞分选试剂、培养体系、质控体系等全流程进行系统化优化，使Treg能够稳定扩增数百倍、杂细胞率控制在1%以下，并具备从科研级到GMP级的连续放大能力。正如吕明启博士所说：“每一批细胞都按国际标准检测抑制功能，确认能够有效控制攻击性免疫细胞后才会放行。我们的质量标准不低于全球任何一家机构。”

在制备底座之上，公司进一步搭建了六大研发平台与多项全球专利：多克隆Treg、靶向Treg、通用型Treg、Treg外泌体、体内诱导Treg、小核酸药物平台，覆盖从细胞本体到外泌体、从体外扩增到体内诱导的多维路径。这样的矩阵式布局，使赛尔欣在工艺、递送、适应症选择与产品形式上具备更高延展性。

图2：赛尔欣Treg产品平台布局

核心技术突破在于其创新给药方式。传统Treg静脉注射难以跨越血脑屏障（BBB），限制了其在中枢神经系统疾病中的潜力。赛尔欣通过鞘内注射（Intrathecal Injection）实现了Treg直接进入脑脊液循环，从而绕过BBB直达病灶。“我们是全球第一个将Treg直接注入脑脊液循环的团队。”吕博士回忆道。

在SOD-1突变小鼠ALS模型的动物实验中，取得了不错的药效结果，显著延长发病时间及生存期。在IIT中，这一路径也初步显示价值：部分患者ALSFRS-R评分由下降转为稳定甚至轻度回升，未观察到严重不良事件。

图3：NP001主要里程碑事件

从2023启动运营到2024年实现全球首例Treg鞘内给药，赛尔欣仅用时一年多；2025至2026年内计划递交10项IND。这种推进速度并非堆资源换速度，而是在稳定制备、递送创新与平台体系协同之上自然形成的结果。

全球范围内，Treg细胞治疗赛道仍普遍处于早期探索阶段，多数企业或停留在临床前研究，或聚焦已有一定研究基础的大病种布局。例如，诺奖得主Fred Ramsdell联合创办的Sonoma公司虽已获得超3.6亿美元融资，核心CAR-Treg管线SBT-77-7101进入I期临床（针对类风湿关节炎），但仍属赛道早期推进；Coya的多克隆Treg疗法COYA 101亦处于临床早期阶段，两家均未有公开资料显示其已获得IND批件。

在这样的行业背景下，赛尔欣生物选择跳出同质化竞争，转而聚焦医学上真正未被满足的需求——围绕递送路径与平台体系，构建了覆盖神经退行性疾病、自身免疫性疾病与代谢性疾病三大方向的管线布局。通过“先罕见病、后常见病”的策略，在高未满足需求领域验证机制，再向更大病种延展。目前管线涵盖6个核心项目，并根据不同适应症采用鞘内注射、静脉注射等差异化给药方式，成为国内率先实现Treg细胞疗法注册临床落地的企业。

相较于全球同赛道企业的探索进度，这一进展不仅标志着赛尔欣在临床转化速度和体系化推进能力上的领先，也为中国免疫稳态疗法领域提供了可参考的技术路径与产业化样本。正如吕明启博士所强调：“我们做Treg，不是为了创新本身，而是要回应医学上真正的未满足需求。相较于Ⅱ型糖尿病等已有对症干预方式的疾病，ALS、MSA（多系统萎缩）等罕见病仍处于无药可治的困境，我们就是要攻克这些难啃的‘硬骨头’。”

为了提升临床研究效率与国际化布局，赛尔欣生物正与多家头部医疗机构建立协作体系，包括北京天坛医院、北京协和医院及郑州大学第一附属医院等，形成覆盖神经退行性疾病与自免疾病的多中心研究网络。同时，与海尔生物合作搭建国际细胞库与海外临床平台，为后续跨区域试验提供储备条件；并与武汉同济医学院附属协和医院共同推进肯尼迪病、亨廷顿舞蹈症等罕见病研究。这些合作使其在Treg赛道的临床呈现目标明确、环节互补、覆盖全面的系统化特征。

在技术持续迭代的同时，赛尔欣也在推进关键技术环节的本地化，以进一步提升生产稳定性与可及性。吕博士在采访中提到：“如果关键环节能够实现国产化，不仅能提高稳定性，也能让疗法更好地惠及患者。”这种技术体系+本地化生产+多中心临床的协同组合，正在形成细胞治疗产业中的特色路径。

展望三至五年，赛尔欣计划推动一至两款Treg产品实现成药，并启动全球多中心研究。“希望尽快让ALS、MSA患者真正用上有效治疗，也希望更多企业能从医学需求出发开展创新。”吕博士表示。这句话也折射出国内创新药企从跟随者向定义者转变的趋势。

从罕见病切入到拓展普适病种，从细胞工艺到临床体系，赛尔欣生物展示了中国在免疫稳态疗法领域的探索样本。在吕博士看来，“解决临床问题”始终是企业的核心逻辑。让科学成果加速抵达患者，才是Treg在中国突围的终极意义。

参考文献：

[1]Wang, L., Liang, Y., Zhao, C. et al. Regulatory T cells in homeostasis and disease: molecular mechanisms and therapeutic potential. Sig Transduct Target Ther 10, 345 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02326-4