11月12日，港交所披露浙江时迈药业股份有限公司-B（以下简称“时迈药业”）递表港交所主板，华泰国际为其独家保荐人。

这家2017年成立的企业，是下一代T细胞衔接器（TCE）疗法的先驱及全球领军企业，已开发下一代先锋疗法遮蔽型TCE，可在肿瘤中被选择性激活，专攻实体瘤治疗难题。经历了3轮股权融资后，2022年1月公司C轮融资估值已升至22.3亿元。

这家由临床医生创办的药企，如何讲“中国下一代实体瘤TCE第一股”的资本故事？

作为当前最火热的双抗作用机制之一，TCE的设计原理是通过同时结合肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原（TAA）及T细胞上的受体，从而定向至肿瘤组织并激活T细胞，以诱导靶向细胞毒性作用。

从作用机制上看，一方面，TCE优势在于精准、持续激活所有可用T细胞，多种TAA作为靶抗原起定向作用。另一方面，TCE因最大限度减少免疫过度激活，为可控的细胞因子释放综合征（CRS）提供解决方案，安全性优势显著。

与此同时，TCE已从早期的1+1（1个TAA+1个T细胞结合结构域）的双特异性设计，逐步发展出遮蔽型、多功能型、逻辑门控等多种形式，同时适应症逐步从血液系统恶性肿瘤拓展至实体瘤。

实体瘤面临着占癌症病例总数90%的重大临床缺口。显著趋势表明，实体瘤在研TCE药物数目的增长速度快于血液恶性肿瘤。但截至目前，仅2款用于实体瘤的TCE药物获得全球批准：安进的Tarlatamab和Immunocore的Tebentafusp。底层原因是实体瘤的生物学特征（如肿瘤微环境、物理屏障）对TCE提出了更高要求——换言之，即如何找到治疗窗口、毒副作用与杀伤力（疗效）的平衡。

时迈药业很早就瞄准了这一缺口，聚焦将TCE技术（特别是下一代TCE遮蔽技术）应用于实体瘤治疗，解决细胞因子释放综合征（CRS）、有限的组织渗透、缺乏可靠生物标志物以及继发性耐药等关键挑战。2018年，时迈药业建立起3个全球最大的全人源IgM噬菌体展示抗体文库及H-BiTE平台；2021年搭建第4个大容量全人源IgM噬菌体展示抗体文库，为抗体筛选打下基础。

同时于2021年制定业内首个CAESAR指南，可以视作对其下一代TCE疗法的开发标准：

·可控副作用——强化CRS控制与选择性激活

·激活效率——遮蔽肽一步切割，高效激活T细胞

·有效浸润——加强渗透与肿瘤微环境激活

·可规模化——下一代TCE生产系统

·抗耐药性——稳定持续的肿瘤杀伤速率

·可靠的生物标志物——支持患者识别及治疗反应监测

技术突破带来了剂量的革新。通俗地讲，时迈药业的特异性技术将过往每个患者100微克的TCE剂量提升至10毫克左右，实现了100倍的安全有效性的跨越提升。在CRS可控前提下，新一代TCE能够产生足够高的有效剂量水平，激活多种T细胞亚群，实现“强效杀伤”效果，为后线肿瘤治疗和实体瘤治疗提供高效方案。

下一代TCE不仅可拓宽治疗窗口，实现更高有效剂量给药、首剂量强效杀伤，同时要实现更持久的临床应答，才有可能在肿瘤治疗中进入主线疗法地位。

时迈药业始终以患者为中心，以临床需求为导向，致力于开发治疗恶性肿瘤的源头创新、功能差异性抗体药物。落地现实，随着实际需求的进展持续迭代TCE，即为时迈药业当前的创新逻辑。

时迈药业已经搭建起多通道抗体发现平台、H型双特异性TCE平台（H-BiTE）、蛋白酶激活型双特异性TCE平台（Pro-BiTE）、多功能╱逻辑门控TCE平台四大核心技术平台，已有4款候选药物进入临床开发阶段，完整覆盖TCE技术的四次迭代。

产品DNV3为一款靶向免疫检查点受体淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的潜在同类最佳TCM（T细胞调节器）。在治疗黑色素瘤的抗LAG-3抗体候选药物中，按临床开发阶段计在全球及中国均排名第二，当前正进行联合抗PD-1抗体治疗黑色素瘤的Ⅱ期临床。

数据显示，DNV3带来LAG-3靶向药疗效翻倍：于既往接受PD-(L)1抑制剂治疗的18名黏膜黑色素瘤患者中，DNV3联合疗法取得44.4%的客观缓解率（ORR），约高于现有可比疗法的3倍；于12名皮肤黑色素瘤患者中ORR为66.7%，较现有可比疗法的ORR高出5倍以上；于目前尚无有效治疗方案的肝转移性黑色素瘤患者，联合疗法的ORR达到38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月。

同靶点免疫疗法上，全球仅有一款BMS的抗LAG-3单抗relatlimab获批，与纳武利尤单抗联合（抗LAG-3/PD-1双免疫联合复方制剂Opdualag）用于晚期黑色素瘤一线治疗。仅获批单一适应症，Opdualag2024年以48%增速为BMS带来9.28亿美元收入。当前，Opdualag已启动对比帕博利珠单抗一线联合治疗非鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床。

脱胎于即插即用、双特异性TCE平台H-BiTE的第二代TCE主打 “小分子、低风险”，具有分子量小（实体瘤渗透）、CRS风险低（支持静脉给药）、结合活性基于基因表达（潜在的多瘤种适应症）等优势。

代表药物SMET12，作为全球首个进入Ⅱ期的靶向EGFR TCE，是一款潜在同类首创、静脉注射用EGFR×CD3全人源化TCE，在全球及中国EGFR×CD3 TCE候选药物中临床进展均排名第一。聚焦经典肿瘤靶点EGFR，EGFR×CD3 TCE可通过双靶点机制，产生协同杀伤作用，有望解决核心耐药性问题。

目前，全球尚无EGFR×CD3 TCE产品获批上市。SMET12当前已开展靶向治疗EGFR阳性晚期实体瘤（包括食管癌）的IIa期临床试验。

研究者发起的试验（IIT）数据显示，在12例EGFR突变并对TKI耐药的NSCLC患者中，SMET12联合特瑞普利单抗和化疗，疾病控制率（DCR）达100%，客观缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月。在I期临床试验中，SMET12在10—120µg剂量未记录到任何剂量限制性毒性。

另一款CMD011为潜在同类最佳的GPC3×CD3 TCE，已在中国开展治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床试验，于2025年2月获得FDA IND批件。在GPC3×CD3 TCE候选药物中，CMD011按临床开发阶段排名全球前二。

蛋白酶激活型双特异性TCE平台（Pro-BiTE）的核心是“遮蔽肽开关”——药物在正常组织及外周循环中保持“休眠”，进入肿瘤后被特异性蛋白酶激活，既降低脱靶毒性，又能在TME中产生足够高的有效剂量水平，实现强效杀伤效果。

该平台产品CMDE005，是一款潜在同类首创EGFR×CD3遮蔽型TCE，目前正在中国进行治疗多种EGFR阳性晚期实体瘤的I期临床试验，并于2025年4月获得FDA IND批准。在EGFR×CD3 TCE候选药物中，CMDE005是全球前二、中国首个且唯一的已进入临床阶段的采用遮蔽肽技术的TCE，有望推动TCE成为肿瘤治疗领域的基石疗法。

进行中I期临床试验结果显示，CMDE005表现出剂量依赖性的免疫应答和疗效特征，人体耐受性良好，且副作用可控。在高达3mg的剂量下，未观察到3级或以上的不良事件（AE）或严重不良事件。尤其，在非小细胞肺癌患者中观察到初步的疗效迹象。

多功能╱逻辑门控TCE平台通过同时阻断免疫检查点并激活T细胞，对肿瘤发起协同靶向攻击，从而增强T细胞激活、防止T细胞耗竭并提升杀瘤能力。多功能TCE采用或门门控双靶点设计或多靶点策略，同时靶向一种/两种TAA与T细胞受体，有效应对抗原丢失、突变及肿瘤异质性等挑战；抑制T细胞耗竭，有助于预防肿瘤复发，确保更强效、更持久的免疫应答。

这一平台下，时迈药业布局了两款处于临床前阶段的候选药物，分别是CMDE101（靶向FOLR1×PD-L1×CD3）和 CMDE102（靶向PSMA×PD-L1×CD3），均为三特异性遮蔽型TCE。

时迈药业创始人孝作祥博士毕业于浙江大学，为生物医药正高级工程师。曾任职于美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院、医学院及美国国家癌症研究院（NCI）等世界顶级医学研究机构。成果包括全球首次建立非小细胞鳞状细胞癌的小鼠模型，发现锌螯合剂可有效抑制HIV病毒复制等。他拥有逾30年肿瘤临床、发病机制研究及抗体创新药物开发经验，以及拥有10余年的肿瘤临床医生工作经验。

这也奠定了时迈药业“锚定临床价值”的核心基因，始终贯穿两大原则：

· 在治疗疾病有效的同时，不要增加患者的痛苦和毒副作用。

· 让绝大多数的患者用得起、能获益。

这一逻辑直接体现在其TCE产品研发中，即反复强调CRS风险降低及不良反应管理。更深层次来看，对安全性的高追求意味着成本控制与患者可及性的提升——

TCE 本身具备成本优势，用药剂量仅为传统药物的几十分之一甚至几百分之一，产量却相差不大，从根源上降低治疗成本；

早期TCE通常依赖于持续输注泵及住院监测，不仅增加治疗负担，亦限制患者的接受度。而全球首个可直接静脉输注的EGFR×CD3双抗SMET12，与PD-1抑制剂联用，不仅提升疗效，提高医生及患者的接受度，有助于广泛临床落地。

“安全+经济”的特性，意味着更广阔的适应症市场和商业化潜力。

从更远的角度来看，新一代TCE拥有着广泛的可能性等待挖掘，向精准化、多功能化、智能化的方向发展，靶向性、联合杀伤等的巨大潜力尚待开发。

布局未来，时迈药业还在探索TCE的AI辅助设计。招股书中提到，TCE特别适合采用AI驱动的方法，原因是TCE研发成功率取决于协调药物、T细胞及癌细胞之间复杂的多因素相互作用。未来，AI应用将深度嵌入整个研发流程——覆盖从分子设计与功能预测到临床风险评估的全流程。

作为未盈利 Biotech，时迈药业已呈现出亏损收窄、现金流维稳的积极信号。2023 年亏损 7494.3 万元，2024 年收窄至 5989.9 万元，2025 年上半年进一步降至 2542 万元，主要得益于研发费用的管理优化。

现金及其等价物随着公司发展呈现积极趋势，2023年2483.1万元、2024年为2390.7万元，截至2025年6月30日，现金及其等价物上升至8573.9万元。

资本层面，回溯时迈药业三轮融资，投资者不乏贝达药业旗下贝达生物医药、泰格医药、迈百瑞等产业链头部企业的持续支持。对于一家Biotech而言，这意味着珍贵的产业链资源和生态圈支持。

从公司股权结构来看，公司实控人、创始人、董事长兼首席执行官孝作祥合计持股53.2%，为控股股东。贝达药业通过旗下子公司贝达生物医药持有4.75%股权，为公司第三大股东。且贝达药业关联基金均系时迈药业的股东。同时，贝达药业董事长、首席执行官及实际控制人丁列明博士亲属丁师哲先生担任时迈药业董事，合计持股4.82%。这些深度绑定为时迈药业提供了稀缺的产业资源。

在 TCE赛道成为全球创新药BD风口、实体瘤治疗需求迫切的背景下，手握四代技术平台、4款核心临床药物的时迈药业，正以“中国下一代实体瘤 TCE 第一股”的姿态冲击港股，或将开辟出属于中国创新药的新领地。