日前，浙江大学就 “一种白蛋白载硫化锌纳米颗粒及其制备方法与应用” 发布成果转化公示，拟以 25 万元加销售提成的方式，将该技术转让给产业方。
该专利由浙江大学附属邵逸夫医院团队完成。核心成员中，蔡秀军教授现任邵逸夫医院院长，曾获梁何利科学与技术创新奖、浙江省科学技术奖重大贡献奖等重磅奖项，首创腹腔镜刮吸解剖法肝切除术等技术，还创建国内首个微创医学学科；岑栋研究员现为该院普外科主治医师，聚焦微创医学多学科交叉研究，主攻智能植入器械（水凝胶、医用纤维等）的构建与临床转化。
该技术核心是提供白蛋白负载硫化锌纳米颗粒的制备方法与应用，针对原发性肝癌免疫治疗中患者免疫反应性不足的痛点，通过构建肿瘤微环境响应的纳米治疗平台，实现 “高效肿瘤治疗 + 免疫激活” 双重效果，为肿瘤综合治疗提供新思路。
原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其中肝细胞肝癌（HCC）所占比例高达75%至85%。传统的化疗药物往往因缺乏精准的靶向能力，在杀灭肿瘤细胞的同时也会损伤健康组织，导致严重的副作用，如骨髓抑制、肝肾功能损伤等。此外，药物在肿瘤部位的富集率较低，影响了治疗效果。因此，学术界和产业界一直在积极探索更加精准且高效的治疗方案，旨在避免对健康细胞的损害，同时精准地杀死癌细胞。
免疫疗法在肝细胞癌（HCC）领域备受瞩目，然而，如何有效提升患者对免疫治疗的反应性，仍是一个亟待解决的重要科学难题。纳米材料凭借其独特的增强渗透与保留效应，能够通过诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡、改善肿瘤微环境、激活外周免疫系统等多种途径，显著促进抗肿瘤免疫应答。进一步探索新的肿瘤免疫调控机制，并结合课题组的材料治疗平台优势，将为开发肿瘤综合治疗用纳米材料开辟全新的思路。
固有免疫是宿主免疫应答的重要组成部分。cGAS/STING信号通路能够被游离DNA激活，从而触发固有免疫应答。激活cGAS/STING信号通路已成为增强肿瘤免疫疗法敏感性的新兴策略。
另一方面，过量的ROS（活性氧）能够破坏线粒体，释放线粒体DNA，进而激活cGAS/STING信号通路，触发固有免疫应答。值得注意的是，ROS引发线粒体损伤需要较高浓度的ROS生成。因此，设计并制备一种能够高效产生ROS，从而激活固有免疫应答的药物，对于实现肿瘤靶向治疗具有至关重要的意义。
团队研发了一种白蛋白负载的硫化锌纳米颗粒及其制备方法与应用。该制备工艺简洁高效，便于大规模生产。所得纳米颗粒尺寸均匀，分散性优异，性能稳定可靠。该纳米颗粒具备良好的生物相容性，且具有肿瘤微环境响应性和肿瘤靶向富集特性，能够显著抑制肿瘤生长，有效提升动物生存率。在实现肿瘤治疗的同时，该纳米颗粒还展现出卓越的生物安全性。
该技术通过针对性创新，从疗效、安全性、产业化、方案便捷性四大维度突破行业瓶颈，形成显著竞争力。
优势一：精准靶向 + 微环境响应，平衡疗效与安全性传统化疗
“无差别杀伤” 的核心问题，被该技术的 “双靶向设计” 破解：依托白蛋白载体的肿瘤靶向特性与纳米颗粒的增强渗透与保留效应，药物可精准富集于肿瘤部位；同时，仅在酸性肿瘤微环境中释放 H₂S 气体与锌离子，避免中性生理环境下的无效释放，大幅降低正常组织毒性。动物实验验证，即便纳米颗粒浓度达 3.2mg/mL，对正常肝细胞 AML12 存活无影响，且治疗后小鼠血常规、肝肾功能与对照组无差异，完美解决 “疗效与安全难兼顾” 的痛点。
优势二：激活免疫通路 + 抑制复发，攻克免疫治疗短板针对肝癌免疫治疗
“应答率低、易复发” 的难题，技术创新性采用 “锌离子 + H₂S 气体协同产 ROS” 机制：一方面 ROS 直接杀伤肿瘤细胞，另一方面破坏线粒体释放 DNA，激活 cGAS/STING 信号通路，促进 Ⅰ 型干扰素与促炎因子释放，同时增加肿瘤组织内杀伤型 T 细胞浸润，从根源改善免疫抑制微环境。动物实验显示，经该技术治疗的荷瘤小鼠 60 日生存率达 90%，且二次成瘤（模拟复发转移）被显著抑制，填补了免疫治疗 “防复发” 的功能缺口。
优势三：工艺简化 + 成本可控，破解产业化难题
此前部分纳米治疗技术因工艺复杂（需特殊设备、多步合成）、原料昂贵，难以量产且治疗费用高（进口药物单次超万元），限制基层普及。该技术制备仅需常规搅拌、透析、冷冻干燥设备，原料为低成本的牛血清白蛋白、醋酸锌、硫化钠，且工艺参数明确（室温反应 4-12 小时），易放大生产，大幅降低成本与临床应用门槛，解决 “技术先进但落地难” 的产业矛盾。
优势四：单药双功能，简化联合治疗方案
当前肿瘤治疗常需 “手术 + 化疗 + 免疫” 多方案联用，但存在协同性差、用药复杂、患者依从性低等问题。该技术实现 “直接杀瘤 + 免疫激活” 功能融合，一次给药即可同步达成 “肿瘤抑制 + 免疫记忆（防复发）” 效果，无需额外联用免疫药物，既简化治疗流程，又避免多药联用的副作用叠加，契合临床对 “高效、便捷、低毒” 方案的需求。
纳米粒子，作为一种尺寸介于1至100纳米之间的材料，凭借其独特的物理化学性质，在生物医学领域的应用日益凸显其重要性。特别是金属基纳米材料，如金、铪和氧化铁等，因其高原子序数、卓越的生物相容性、易于进行表面功能化处理，以及具备特殊的光学、电学和磁学特性，已然成为诊断与治疗应用中的多功能平台。
此外，金属基纳米材料能够与药物、靶向分子或成像剂相结合，从而实现靶向药物递送、多模态成像以及联合治疗。近年来，金属基纳米材料的临床转化取得了显著进展，例如氧化铪纳米粒子和钆基纳米材料（AGuIX）作为放射增敏剂，在临床试验中展现出提升放疗效果并降低毒性的巨大潜力。
因此，除了本次交易中提及的硫化锌纳米金属颗粒外，在金属基纳米肿瘤治疗领域，围绕金、铁、钆等核心金属材料，全球多家企业凭借各自独特的差异化技术路线，构建了涵盖诊断成像、靶向治疗、放疗增敏的多元化产品管线，有力推动了相关技术从实验室研究迈向临床应用。以下是对关键企业及其业务亮点的梳理：
加拿大 Sona Nanotech Inc. 是金基纳米技术的领军企业，其核心竞争力源自无 CTAB（十六烷基三甲基溴化铵）金纳米棒技术。基于此技术开发的“靶向热疗”系统，能够通过红外光激发肿瘤内的金纳米棒，释放 41-48℃的热量，不仅实现肿瘤的热消融，还能刺激免疫系统、灭活癌症干细胞并改善肿瘤灌注，为后续药物渗透提供有利条件。此外，该技术具备诊断功能，适用于癌症检测平台，并经权威实验室验证，无内毒素与微生物污染，安全性得到充分保障。目前，企业已启动首次人体试验，在 10 名黑色素瘤患者中，6 人实现了肿瘤的完全清除。后续，公司计划推进加拿大卫生部、美国 FDA 等监管机构的审批，以适配更广泛的医疗应用场景。
在美国企业中，Cytimmune Sciences专注于金纳米颗粒的药物递送功能，利用金纳米材料的靶向特性，将抗癌药物精准递送至肿瘤部位，从而减少对正常组织的损伤。目前，该技术正处于早期研发至临床转化的阶段，管线进展需结合后续临床数据进一步明确。
另一方面，Nanospectra Biosciences推出了“AuroShell”金纳米壳颗粒，该颗粒通过吸收特定波长的近红外光并转化为热能，实现肿瘤局部热疗。其纳米壳尺寸可控，表面可修饰，能够精准靶向肿瘤血管，降低正常组织的热损伤风险。目前，该技术已进入临床研究阶段，正在探索其在多类实体瘤中的应用潜力。
杭州奥赛瑞生物医药基于自主研发的聚氨基酸材料，成功开发了一种载铁的磁共振成像纳米对比剂。该对比剂相较于目前医院影像科广泛使用的钆（Gd）基造影剂（GBCA），具备更高的安全性、更优的血管成像效果，并能够实现部分肿瘤的靶向成像。此外，该对比剂还可进一步负载抗肿瘤药物，从而实现磁共振介导的肿瘤诊疗一体化。目前，该产品已完成安全性和有效性的初步评价，并具备kg级放大生产能力，预计将于2026年第一季度获得中美IND批件。。
澳大利亚Ferronova公司专注于铁基纳米技术在外科示踪领域的应用。其开发的氧化铁“示踪剂”在注入肿瘤及其周围组织后，能够通过核磁共振扫描追踪淋巴液转移路径和淋巴结，从而辅助手术精准切除癌转移淋巴结，有效减少过度切除及相关并发症。鉴于上消化道癌症（如食管癌、胃癌）具有高复发率和低生存率的临床挑战，该公司调整研发方向，重点聚焦该领域。目前，相关技术正处于临床试验阶段，力争获得首个监管批准。该技术源自南澳大利亚大学、悉尼大学等高校的研究成果，公司CEO Steve Bartlett在医疗设备初创领域的丰富经验为临床转化提供了有力支持。
法国NH TherAguix的核心产品AGuIX在钆基纳米领域享有盛誉，这款纳米药物集MRI对比剂与放疗增敏双重功效于一身——既能通过MRI精准定位肿瘤，又能在放疗过程中增强肿瘤区域的辐射剂量，特别适用于恶性胶质瘤、胶质母细胞瘤等难治性肿瘤的治疗。
总体而言，这些企业通过针对性的技术研发，在金、铁、钆等金属基纳米领域分别形成了独特的差异化优势。从热疗、药物递送、影像引导到放疗增敏等多个维度，有效解决了肿瘤治疗过程中精准性、安全性与疗效的瓶颈问题。随着临床管线逐步推进，预计将为肿瘤治疗领域带来更多创新性解决方案。
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