6月，“放宽对CGT早期临床试验监管”成为FDA举办CGT圆桌会议上的核心议题。同月，FDA宣布取消自体CAR-T风险评估与缓解策略（REMS），包含6款当前已获批的BCMA、CD19 CAR-T产品。

无需REMS即可确保CAR-T免疫疗法的安全性与有效性，被解读为监管方认可安全管理体系逐步成熟，行业具备规模化扩展的条件。卸掉繁重认证与风险预警后，CAR-T诊疗的地理与机构门槛将进一步降低，尤其社区医院可更便捷地开展诊疗，即将步入“广覆盖医疗体系”时代。

这一趋势下，尚在临床阶段的CD19 CAR-T疗法需要另辟蹊径。“突围的唯一路径，是在确保安全性前提下，实现疗效的代际突破，而非渐进优化。”Estrella创始人＆CEO刘诚博士在访谈中指出，突出安全性与出色疗效缺一不可，直接挂钩临床接受度、患者可及性。

Estrella的方案是，运用完全创新的CAR-T技术，以期获得与众不同的、超越现有商业化阶段CAR-T疗法的疗效与安全性。从实体瘤高浸润到血液瘤治疗的“降维打击”，Estrella用ARTEMIS^®给出CAR-T的全新答案。

根据美国癌症协会及全球癌症观测站（GCO）数据，2022年以来全球新增非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者达806,202例，累计病例数超553万。然而，Datamonitor 2024年报告指出，仅约5850名患者接受了CAR-T疗法，治疗覆盖率不足1%，意味着超过99%的NHL患者群体尚未获得CAR-T治疗。

技术层面来看，安全性极大阻碍了临床端的应用与推广。此前，监管方的强制REMS措施，要求商业化CAR-T应用必须放在专有的细胞与基因治疗中心、三甲医院等具备监测、抢救能力的大型医疗机构。虽然监管方已取消REMS，但CAR-T产品的inpatient treatment（住院治疗）属性仍需逐步放宽。

根本原因是对于安全性的考量，来自监管方与应用端，直接表现为一线医生的临床接受度。刘诚博士谈到，“医生给到的反馈是非常直接的，Estrella临床点的医生说——用你们的CAR-T产品做完回输后，心理负担没这么重，晚上回家睡得着觉。”

高疗效、高安全性、高临床接受度是ARTEMIS^®CAR-T平台的显著特点。呈现在EB103 STARLIGHT-1 I/Ⅱ期临床数据中：

剂量爬坡阶段，第二剂量组纳入了既往接受过多线治疗后复发/难治的B细胞NHL患者。所有可评估患者，在治疗第1个月时就全部达到完全缓解（CR），完全缓解率为100%。

所有可评估患者未发生任何与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

第二剂量组中，所有入组患者均为不适合接受商业化CD19产品治疗的高风险人群，其中包括一名中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。

事实上，这部分高风险患者即为过往CD19 CAR-T未能攻克、不能提供治疗的高危人群，包含“无药可治”的巨大潜在患者市场。“在高风险人群中的良好安全性，验证了EB103有潜力成为适合更广泛患者群体的一种安全有效的治疗选择。”刘诚博士进一步解读道，高安全性让医生愿意将EB103运用给更多的高危病人，其中的很多患者已经没有了其他治疗选择。

同时，卓越的安全性极大拓宽了临床应用的灵活度。值得注意的是，现有商业化CD19 CAR-T因操作复杂、风险较高，临床应用中均采用单次回输。而EB103凭借技术与安全性优势，单次制备即可产出多个治疗剂量，理论上支持多次回输策略。这一设计不仅有望提升疗效、维持长期完全缓解，更可能为CAR-T治疗的灵活性开辟新路径。刘诚博士表示，多次回输将作为后续临床试验设计的可能性选项。

目前，EB103已进入Ⅱ期注册临床试验阶段。

要想理解EB103为什么具有比传统CAR-T更安全、更有效，从而能使更广泛的淋巴瘤患者获益，要回归底层技术平台ARTEMIS^®。

ARTEMIS^®平台，又称抗体T细胞受体（antibody T cell receptor，AbTCR），源于Estrella母公司Eureka Therapeutics。作用机制上，ARTEMIS^®创新性地将抗体抗原识别机制与天然CD3复合体结合——该复合体由三个二聚体构成，通过与γ / δ链的胞内结构域相互作用。这种作用机制与内源性TCR信号传导相似，区别于依赖人工激活结构域的传统CAR-T细胞。

尤其，ARTEMIS^®T细胞的独特设计与优异疗效已经在实体瘤领域得到验证——在《Cell Reports Medicine》发表的一项神经母细胞瘤临床前模型的头对头实验中，ARTEMIS^®T细胞的表现显著优于传统CAR-T，在疗效、肿瘤浸润和持久性方面具有明确优势：

ARTEMIS^®T细胞在肿瘤内部T细胞中占比达到54%，而传统CAR-T细胞仅占3%。同时，ARTEMIS^®T上调T细胞信号通路，相较于传统CAR T细胞能更有效地激活肿瘤相关抗原（NFAT），从而启动内源性TCR信号通路。

在高GPC2神经母细胞瘤皮下小鼠模型中，ARTEMIS^®T细胞使肿瘤缩小96.31%，总体存活率达100%；传统CAR-T细胞组仅有两只小鼠出现69.36%的肿瘤消退，总体存活率仅为50%。

在抗原GPC2低表达的神经母细胞瘤小鼠模型中，ARTEMIS^®T细胞实现肿瘤完全消退，并在第7周达到100%存活率。使用相同的抗原结合的传统CAR-T细胞仅实现50%存活率。

ARTEMIS^®T细胞表现出持续存在，且具有更高比例的类似干细胞记忆细胞特性、活性增强且降低耗竭（reduced exhaustion），促进其抗肿瘤活性、持久性以及延长的抗肿瘤效果。

ARTEMIS^®T细胞在免疫抑制、低抗原环境中保持活性和功能，而传统CAR-T细胞在此类环境中通常会丧失效力。

简而言之，ARTEMIS^®T细胞以更强的TCR信号传导、更大的记忆T细胞扩增、更高的CD8 T细胞浸润，解决实体瘤治疗中的穿透问题，攻克抗原低表达与免疫抑制环境等治疗瓶颈，且在多个肿瘤模型中表现出同样的结果趋势。

据悉，此项临床前实验为美国国家癌症研究所（NCI）主导的第三方独立研究，Eureka作为ARTEMIS^®平台方提供技术支持，相关专利由双方共同持有。

NCI的头对头研究，也是ARTEMIS^®首次在实体瘤领域完成与传统CAR-T的头对头比较，首次证实恢复T细胞天然信号传导可突破实体瘤治疗壁垒。进一步来看，实体瘤的有效证据为ARTEMIS^®平台提供了关键支持，也为其在血液瘤治疗中带来“降维打击”式的优势。

“My phone has been ringing off the hook.”结束I期临床后，Estrella迎来一波资本进场高峰，并于今年6月和9月完成了两轮私募融资（PIPE）。

刘诚表示：“EB103的Ⅱ期临床将快速扩大样本量，以验证在人体中的安全性与疗效。我们的目标是维持卓越的安全性与90%—100%的完全缓解率，从而确立在CD19 CAR-T市场的竞争优势。”

他同时强调，Estrella始终秉持开放合作理念，诚邀全球药企与投资机构携手，共同发掘ARTEMIS®平台技术在实体瘤与血液瘤领域的广阔潜力。

构想Estrella与Eureka的未来，刘诚认为EB103会走上一条类似修美乐Humira（阿达木单抗）的路径——借由突出的安全性与临床接受度在同品类中弯道超车，深度挖掘临床潜力市场。

这将是一个性感的创新药叙事。

当更多高风险甚至门诊患者能够用上ARTEMIS^®时，其市场边界将远超现有CAR-T产品，最终成就“Best-in-class”的商业传奇与临床价值。

Estrella Immunopharma, Inc. (Nasdaq: ESLA)是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发靶向CD19和CD22的ARTEMIS^® T细胞疗法，以治疗癌症和自身免疫性疾病。

2022年，Estrella作为Eureka的控股子公司成立，聚焦发展血液系统恶性肿瘤方向的ARTEMIS^® T细胞疗法，核心管线包括靶向CD19的EB103、同时靶向CD19/CD22的EB104。2023年9月，Estrella在纳斯达克上市。