近日，浙江大学发布科技成果转化公示，学校通过协议定价方式，拟将“一种高渗透型聚合物纳米胶囊及其制备方法与应用”相关专利进行转让，转让费用为30万元。该专利的发明人为邵世群及其团队。
邵世群：博士，浙江大学百人计划研究员，博士生导师，入选国家级青年人才项目，浙江省杰出青年基金获得者。主要从事基于高分子的靶向蛋白调控与分析方法研究，包括蛋白稳态调控、蛋白靶向递送、蛋白信号动态分析等。以一作/通讯（含共同）在Nature Nanotechnology, Nature Biomedical Engineering, Nature Communications, Journal of the American Chemical Society, Advanced Materials, Chemical Reviews等期刊发表论文；授权中国发明专利3项，美国专利1项；作为主要完成人，获国家自然科学奖二等奖(5/5)、浙江省自然科学奖一等奖(4/5)、中国发明协会发明创业奖创新奖一等奖(4/6)、ISB Innovator Award等。
本发明公开了一种高渗透型聚合物纳米胶囊及其制备方法与应用，在体内外具有口服稳定性和粘液渗透性，能迅速被细胞内化，能通过在肠道内释放抗氧化剂来减轻放射性损伤，能在受到放射治疗后显著降低肠道组织的氧化应激水平，并减轻肠道炎症和溃疡的程度。
炎症性肠病、放射性结肠炎等疾病的治疗长久以来面临着药物递送效率低下、靶向性欠佳、副作用显著等核心难题。传统治疗药物多采用全身性给药方式，难以在病灶部位实现精准富集，进而导致治疗效果不尽如人意，并且容易对正常组织产生毒性，引发恶心、呕吐等不良反应，严重影响患者的生活质量。
从药物递送层面而言，现有的纳米载体技术存在着诸多局限。一方面，肠道黏液层会形成天然的生物屏障，大多数纳米颗粒容易被黏液吸附，难以穿透并到达肠上皮细胞，进而致使药物的生物利用度较低；另一方面，该技术缺乏智能响应机制，药物会在体内非特异性释放，无法依据病灶微环境动态调节释放速率，这进一步降低了治疗的针对性。
此外，大分子药物（例如蛋白质、核酸）在胃肠道中容易被胃酸和消化酶降解，稳定性欠佳，难以发挥有效的药效，这一问题在口服给药的场景中尤为显著。
对于放射性结肠炎等特殊病症，患者在接受放疗后，肠道组织的氧化应激水平显著提升，炎症与溃疡频繁发作。然而，现有的治疗手段难以精准减轻病灶部位的氧化损伤，并且缺乏兼具黏液渗透性与肠道稳定性的递送系统，致使药物无法有效抵达损伤部位并发挥作用。这些问题让临床治疗陷入“药效不足”与“副作用明显”的两难困境，迫切需要一种兼具高渗透性、靶向响应性与生物稳定性的新型药物递送方案，以攻克靶向治疗的核心难题。
正是炎症性肠病、放射性结肠炎治疗中存在的“药物递送效率低、靶向性差、大分子稳定性不足”等临床痛点，促使研究团队开展专项技术攻关。此次转化的“高渗透型聚合物纳米胶囊及其制备方法与应用”专利技术，其核心优势在于凭借“核壳结构设计 + ROS 智能响应”构建一体化药物递送解决方案，实现从载体稳定性、生物屏障穿透到靶向释放的全链条技术革新。
该技术率先在载体结构设计方面实现了颠覆性突破，创新性地采用“内核 - 外壳”核壳结构，借助界面聚合工艺打造出兼具稳定性与高渗透性的纳米载体。
内核搭载了过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等生物活性分子，外壳则由阳离子单体、三级胺氧化物单体及交联剂聚合而成。其中，三级胺氧化物单体（如 ODEA）的引入，极大地降低了载体与肠道黏液的非特异性吸附。5 - 200nm 的微小粒径，使载体更易于穿透黏液层与肠上皮细胞屏障。体外实验证实，其黏液渗透能力与细胞内化效率显著优于传统纳米载体。
同时，外壳通过静电相互作用与硼酸氮配位，紧密包裹内核，能够有效抵御胃肠道内胃酸、消化酶的侵蚀。经模拟胃液与肠液孵育后，内核蛋白仍可保留 70% - 85% 的活性，成功解决了大分子药物口服稳定性差这一核心难题。
在靶向释放与治疗机制方面，这项技术构建了“ROS响应 + 精准起效”的闭环体系，极大地提高了治疗的针对性。
其一，创新性地采用ROS敏感型交联剂（如BDD），这种交联剂含有的苯硼酸基团在病灶部位高浓度活性氧（ROS）的环境下会发生降解，从而触发内核生物活性分子的精准释放，避免了药物在正常组织非特异性释放所导致的副作用。体外实验表明，在ROS环境中，载体的降解率显著提高，药物释放速率与病灶氧化应激水平呈正相关，实现了“病灶处按需释放”。
其二，释放的抗氧化活性分子能够直接清除病灶部位过量的ROS，降低肠道组织的氧化应激水平，同时减轻炎症反应和溃疡程度。在小鼠溃疡性结肠炎模型中，经过该纳米胶囊治疗后，小鼠的疾病活动指数（DAI）显著降低，结肠长度恢复至接近正常水平，ROS浓度回落至基础值；在放射性肠炎模型中，该纳米胶囊能够有效控制小鼠体重下降，肠道组织损伤得到明显改善。
此外，该技术在临床实用性方面具备“多场景适配+制备简便”的显著优势。
在适用范围方面，它能够搭载蛋白质、核酸等多种生物活性分子，适用于放射性结肠炎、溃疡性结肠炎等消化道炎症，以及肿瘤、关节炎等多种疾病的治疗。其剂型涵盖口服、注射等多种给药方式，可适配不同的临床需求。
在制备工艺方面，通过简单的界面聚合反应便能实现规模化生产。反应条件温和（4 - 37℃、pH 8 - 10），无需复杂设备，从而降低了产业化成本。
在安全性方面，载体材料具有优异的生物相容性，未表现出明显的毒副作用，为临床转化奠定了坚实的基础。
目前，针对炎症性肠病、放射性损伤等疾病治疗中“药物靶向性差、生物利用度低、副作用明显”的核心痛点，国内外生物医药企业与科研转化平台正通过材料创新与剂型优化，推动精准治疗技术从实验室走向临床，满足消化道炎症、肿瘤辅助治疗等多场景需求。
中国医学科学院放射医学研究所针对放射性肠炎缺乏药物治疗的状况，研发推出了近红外驱动自热泳纳米马达（H(x)MoO(3)(@)SA(@)COS）。此项技术以氢化氧化钼作为储氢内核，其外层包覆着海藻酸钠与壳寡糖，创新性地运用近红外光（808 nm）触发定向自驱运动，能够高效穿透肠道黏液屏障，达成活性氢在炎症部位的精准递送与持续释放。
该技术的核心优势在于无需搭载传统药物，可借助活性氢选择性清除高反应性自由基，同时调控免疫修复、肠道屏障重建以及菌群平衡。在小鼠模型中，它已使致死剂量照射下的生存率从10%提升至80%。相关研究成果于2025年10月在《自然通讯》（Nature Communications）上发表，目前处于临床前转化阶段，为放射性肠炎的治疗提供了全新的思路。
丹麦生物制药公司Zealand Pharma聚焦于炎症性肠病（IBD）的靶向治疗需求，携手被收购的Encycle Therapeutics推出候选药物ET3764。此药物以整合素α(4)β(7)为作用靶标，作为一类口服抑制剂，依托Encycle先进的生物技术平台合成，凭借大环肽独特的理化性质以及调控蛋白质间相互作用的优势，能够精准作用于介导免疫细胞向肠道相关免疫组织迁移的核心黏附分子。
其核心优势在于能够针对性地作用于IBD治疗的关键靶标，无需依赖传统的广谱抗炎机制，通过抑制整合素α4β7的黏附功能，从发病机制层面干预炎症进程，同时借助口服给药的方式提升治疗的便捷性。
该药物已通过前期研发验证，被Zealand Pharma纳入多肽产品线，依托其在肽类药物研发方面的专业积累以及与全球领先制药企业的合作资源推进后续开发，目前处于在研转化阶段，为炎症性肠病治疗提供了靶向肽类药物的全新方向。
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