260万元！南京鼓楼医院拟转让一项肝细胞癌分子分型基因群技术

近日，南京鼓楼医院公布了科技成果转化公示。医院计划通过协议定价的方式，将“肝细胞癌分子分型基因群及诊断产品和应用”相关专利授权给产业方使用。授权使用费总额最高为人民币260万元，具体包括入门费10万元、进度奖励30万元以及封顶220万元的销售分成。此项专利技术的发明人为南京鼓楼医院的余德才教授及其团队。据了解，该项目是由南京市转化医学研究院技术经理人团队（南京萃智医疗）提供全程技术转移服务。

本次专利的受让方是一家聚焦肿瘤诊断与精准医疗领域的创新型生物技术企业。其业务布局围绕“肿瘤分子诊断试剂研发、临床检测服务、个体化治疗方案支撑”展开，致力于将前沿科研成果转化为临床可用的诊断产品，填补肿瘤精准分型与疗效预测领域的市场空白。

专利提供了肝细胞癌分子分型基因群及诊断产品和应用，通过检测基因表达、血清代谢物或蛋白丰度，将患者分为 F1-F3 亚型，实现快速分型并预测治疗疗效。

肝细胞癌（HCC）作为我国高发且高危的恶性肿瘤，其治疗长期以来面临着“高异质性致使疗效差异显著、分型指导缺失影响精准决策”这一核心难题。尽管外科手术、TACE、靶向治疗（索拉非尼）、免疫治疗（anti - PD-1/PD-L1）以及“T + A”联合疗法等治疗手段不断优化升级，能够显著改善部分患者的预后情况，但肝癌患者总体5年生存率仍仅约20%，临床迫切需要突破诊疗瓶颈。

从治疗方案的选择角度来看，当前肝癌的诊疗主要依据临床分期系统（如BCLC分期）。然而，处于同一分期的患者，其对治疗的反应和预后存在显著差异。

例如，部分晚期肝癌患者在使用索拉非尼后很快产生耐药性，而另一部分患者却能长期从中获益；同样是接受TACE治疗，部分患者的肿瘤明显缩小，而部分患者的病情却出现进展。

其核心原因在于，传统分期仅仅基于肿瘤大小、数量以及肝功能等宏观指标，无法反映肿瘤深层的分子特征。这就导致“一刀切”式的治疗难以实现疗效的最大化，甚至可能由于治疗方案与患者的个体特征不匹配，增加无效治疗的风险以及医疗负担。

肿瘤分子分型本应成为解决这一问题的关键所在，然而现有技术依旧存在多重局限，难以在临床中落地应用。

首先，多数肝癌分子分型研究依靠肿瘤全基因组表达模式聚类，分类器涵盖大量非特异性基因与通路。这不仅致使结构复杂、解读难度增大，而且缺乏明确的生物学机制予以支撑，在不同研究团队或检测平台中的可重复性较低，无法形成统一的标准。

其次，现有分型大多聚焦于肿瘤生物学行为与预后的关联，却忽略了对治疗方案选择的指导价值。例如，仅能判断患者预后的好坏，却无法明确其对索拉非尼、PD - 1 抑制剂等具体疗法的敏感性，临床意义受到限制。

更为关键的是，现有的分子分型技术存在“操作门槛高、适用场景有限”的弊端。大多数方案依赖肿瘤组织样本，需要通过有创的肝穿刺活检或手术切除来获取，这不仅会给患者带来痛苦以及诸如出血、感染等并发症风险，而且难以应用于晚期无法进行手术、穿刺风险较高的患者。即便少数技术尝试借助血液样本进行分型，也存在检测精度欠佳、代谢物/蛋白标志物特异性较低等问题，无法精准区分不同的分子亚型，致使其在临床推广过程中“叫好不叫座”。

此外，现有的诊断产品还面临着“分型与疗效预测脱节”的问题。部分肝癌检测试剂盒仅能检测AFP等传统肿瘤标志物，无法提供分型信息，或无法告知医生“某一亚型患者更适合哪种治疗方法”。这种“能分型却无法指导治疗”的现状，导致分子分型技术难以发挥实际效用，无法满足肝癌精准诊疗的核心需求。

临床中肝癌分子分型存在“分类复杂、依赖有创取样、无法指导治疗”的痛点，推动团队开展技术革新。此次转化的“肝细胞癌分子分型基因群及诊断产品”专利技术，以“脂肪酸代谢（FAD）为核心的分型逻辑”与“组织 - 液体活检双轨诊断”构建完整方案，在分型依据、检测场景、疗效预测等全维度实现突破，改变传统肝癌诊疗依赖临床分期的局限。

该技术率先在分型逻辑方面实现了颠覆性创新——突破传统全基因组聚类的复杂模式，开创性地构建了“42个脂肪酸降解通路基因群”分型体系。传统分子分型大多依赖肿瘤与正常组织的差异基因，其中包含大量非特异性通路，不仅解读难度较大，而且在不同平台上的可重复性较低；团队则聚焦于脂肪酸代谢这一明确的生物学机制，筛选出ACAA1、ACAA2、ACADL等42个关键基因。通过检测肿瘤组织中这些基因的mRNA或蛋白表达水平，运用一致性聚类方法，能够将患者精准地划分为F1、F2、F3三个亚型，并且各亚型的脂肪酸代谢活性存在显著差异：F1亚型的活性最低，F2亚型次之，F3亚型最高。

这种基于明确通路的分型逻辑，既确保了分型结果的稳定性（在TCGA、ICGC等多个数据集验证具有可重复性），又能直接与肿瘤生物学特征相关联，为后续的疗效预测奠定了基础。

在诊断产品设计方面，该项技术创新打造了“组织检测 + 液体活检”的多场景解决方案，以满足不同的临床需求。

其一，针对可通过手术或穿刺获取肿瘤组织的患者，研发出 PCR 芯片试剂盒。借助实时荧光定量 PCR 技术，在转录水平对 42 个基因的表达状况进行检测。此试剂盒能够适配任意实时荧光定量 PCR 仪器，可一次性检测 2 个样本，操作过程无需复杂的前处理，实验流程简便，结果获取迅速，能完美契合医院检验科的常规检测场景。同时，它避免了传统全基因组检测对大型设备的依赖，降低了医疗机构的使用门槛。

其二，针对无法获取肿瘤组织的晚期患者，或需要无创监测的人群，创新性地开发了两类液体活检试剂盒。

一类试剂盒通过检测外周血血清中20种特异性代谢物（例如F1亚型对应的Proline betaine、F3亚型对应的Notoginsenoside T2）的丰度，并结合单样本基因集富集分析评分（ssGSEA）来实现分型。另一类试剂盒则是检测血清中EZR、AFP等20种蛋白的丰度，从而完成分型。

这两类试剂盒均无需进行有创操作，仅需少量血清样本即可完成检测。经试验验证，基于代谢物的分型准确率达到92.7%，基于蛋白的分型准确率达到95.1%，而且检测过程无需专业病理分析。这大幅拓展了分子分型的适用人群，尤其为无法耐受穿刺的老年患者、晚期患者提供了精准分型的可能性。

该技术最为核心的突破在于“分型与疗效预测深度绑定”，达成“分型即指导治疗”的临床价值。经过大量临床数据和动物模型验证，现已明确各亚型对不同治疗方案的敏感性：F1、F2亚型对索拉非尼、“T+A”（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）治疗敏感，F3亚型对肝动脉化疗栓塞术（TACE）敏感；F1亚型对anti - PD-1/PD-L1免疫治疗的响应最为理想。

这种“亚型 - 疗效”的明确关联，彻底改变了传统“凭分期选方案”的盲目性。例如，同为晚期肝癌患者，若分型为F1亚型，临床上可优先选用PD1抑制剂；若为F3亚型，则更适宜采用TACE治疗，这为实现“一人一策”的个体化诊疗开辟了新的路径。

此外，该技术还具备“平衡高准确性与可操作性”的优势。一方面，分型结果已通过多中心验证：在南京鼓楼医院41例患者队列、TCGA等公共数据集以及PDX（人源肿瘤异种移植）模型中，均能够稳定区分亚型并精准预测预后（F1亚型预后最差，F3亚型预后最好）。另一方面，诊断产品操作便捷：PCR芯片试剂盒无需进行复杂的样本处理，液体活检试剂盒的检测流程实现了标准化，普通检验人员经过简单培训即可开展操作，避免了传统分子分型对专业生信分析团队的依赖，便于在基层医院进行推广应用。

在肝细胞癌（HCC）精准诊疗赛道，围绕“分子分型指导个体化治疗”的核心需求，多家企业已从不同技术路径展开布局，形成“传统标志物检测升级+创新分型技术探索”的竞争格局。

目前市场上的同类型产品主要聚焦肿瘤标志物检测、多组学分型工具开发，不同企业的研发进度与产品定位各有侧重，共同推动肝癌诊疗从“临床分期”向“分子精准分型”进阶。

从传统肿瘤标志物检测领域来看，罗氏诊断作为外资龙头企业，其核心产品“甲胎蛋白（AFP）检测试剂盒（电化学发光法）”已广泛应用于临床，通过检测血清中AFP浓度辅助肝癌诊断，产品已获NMPA与CE双重认证，具备高灵敏度（检测下限0.5ng/mL）与宽线性范围（0-1210ng/mL）的优势。目前处于成熟推广阶段，市场渗透率较高。

在多组学分型工具领域，燃石医学作为国内肿瘤精准医疗代表企业，提供“肝癌多基因NGS检测服务（LDT模式）”，该产品基于NGS技术，可检测TP53、CTNNB1等20个肝癌驱动基因突变，同时结合甲基化位点分析实现肿瘤分子分型。

近年来，无创检测途径也备受关注。部分研究机构和第三方平台正致力于探索运用液相色谱 - 质谱联用（LC - MS）等技术，剖析血清中特定代谢物（例如甘油磷脂、鞘脂类）的丰度变化，从而构建肝癌分型模型。此类方法具备采样便利、患者依从性高的潜在优点，然而受限于代谢物的稳定性、检测平台的标准化程度以及临床验证数据的积累情况，目前仍处于研究或早期验证阶段，其分型结果与不同治疗方案响应之间的关联尚需进一步通过前瞻性研究加以确认。