当前，小核酸药物已被公认为“现代制药的第三次浪潮”，其治疗疾病谱更广、研发周期更短、临床成功率更高，甚至有望将诸多过去被视为“不治之症”的疾病转化为“可控可治”的疾病。沙利文数据显示，全球小核酸药物市场预计将于2029年及2034年分别达到206亿美元及549亿美元，复合年增长率为21.6%。滚烫的赛道吸引了BI、GSK、罗氏、诺华、诺和诺德、礼来等诸多MNC加码，带动相关交易频繁展开。医麦克资料显示，2025 年全球小核酸药物领域的交易超340亿美元。

乘着这股东风，2026年1月9日，国内小核酸龙头瑞博生物正式登陆港交所，在新年伊始为全球小核酸赛道加了第一把火。本次IPO，瑞博生物开盘价75港元，截至上午9点50分17秒，其市值已达111.8亿港元。瑞博生物创立于2007年，是一家从事小核酸药物研究和开发，尤其专注于siRNA疗法的生物制药公司。其拥有自主知识产权且已通过临床验证的GalNAc递送技术的RiboGalSTAR^TM平台，已在心血管、代谢、肾脏及肝脏等疾病领域持续自主推进了多个siRNA项目，其中四款处于临床Ⅱ期。此外，该公司还拥有20多项临床前资产，正计划推进至临床开发阶段。

瑞博生物在港敲钟

小核酸是化学合成的、短的核酸序列，用于调节基因表达水平，为通过调节mRNA转录水平达到治疗疾病目的提供了一种直接方法，主要包括小干扰RNA（siRNA）、反义小核酸（ASO）和适配体。以siRNA为例，其与小分子和抗体等传统药物相比，具有明显优势。这是因为，小分子和抗体主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式治疗疾病，可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性；siRNA则直接作用于蛋白质表达上游的mRNA，不易产生耐药性，并且siRNA体内半衰期可按月/季度计算，药物更长效，患者依从性更高。

 siRNA药物特点，资料来源招股书

看准上述潜力，MNC与Biotech正抢滩该赛道，目前全球处于临床开发阶段的siRNA候选药物已超过100个。

众多药企同时布局小核酸管线，是因为行业看到了小核酸从罕见病拓展至慢病的“第二增长潜力”。一方面，已上市的小核酸罕见病疗法验证了该药物模式的可行性；另一方面，小核酸平台的多功能性使其能够靶向以前“不可成药”的靶基因，将应用范围从罕见病扩展到更普遍的疾病，包括心血管疾病、代谢紊乱和癌症。尤其是成功商业化的长效降脂药Leqvio，成为核酸药物向慢病市场拓展的标志性产品。这些经过验证的临床疗效和不断拓宽的治疗范围，让小核酸的商业想象空间呈指数级增长，其市场潜力也得到了行业的重新评估。

除拓展适应症外，他汀类药物、沙坦类药物、核苷（酸）类似物等药物专利陆续到期，而新靶点、新机制药物却暂未大规模上市，是另一个推动小核酸爆火的重要原因。专利悬崖的到来将带来市场“空窗期”，进而引来MNC与Biotech同台竞技，大家试图把“空窗期”变成“二次布局期”，从而重塑市场格局。

看准这一趋势，瑞博生物率先布局小核酸慢病赛道，其平台与管线已获MNC和国内头部药企认可。2023年12月，瑞博生物与国际制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成合作，基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR^TM平台，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，合作总额超20亿美元。同月，瑞博生物与齐鲁制药达成合作，授权后者在中国内地、香港及澳门开展RBD7022（治疗高胆固醇血症）的开发、生产和商业化权利，合作总额超7亿元人民币。目前这两项合作都进展顺利，已达成若干个里程碑。

小核酸药物适应症的拓展，依赖底层技术的迭代。尤其是递送技术的突破，是小核酸药物成功的必要条件。但建立递送平台是一个涉及生理屏障突破、靶向精准递送、载体稳定性维持、生产与质量控制、专利与技术壁垒等众多问题的系统性工程。企业解决了这些问题（通过自研或引进平台），才拥有进入小核酸赛道的入场券。但拥有入场券，并不等于能够在赛道中拔得头筹。其管线后续跑得快不快、好不好，则与各家的差异化平台有很大关系。

瑞博生物自2007年就深耕小核酸赛道，是全球为数不多的拥有自主研发的、经过临床验证的肝靶向GalNAc递送技术的小核酸药企。其成功突破了国外GalNAc偶联技术的专利壁垒，首创肝靶向RiboGalSTAR^TM平台（GalNAc偶联技术），有效解决了siRNA疗法中的关键挑战：高效和特异性递送。这是因为，源自RiboGalSTAR^TM平台的GalNAc-siRNA缀合物利用高度特异性的肝脏靶向机制，可选择性地与在肝细胞表面大量表达的ASGPR结合。这种相互作用会触发细胞的快速摄取，有效地将siRNA药物输送至肝细胞中，并导致siRNA在肝细胞内有效、靶向和持续积累。

重要的是，RiboGalSTAR^TM是目前首个也是唯一一个中国开发并已向全球跨国公司（与勃林格殷格翰达成的合作）对外许可的RNAi肝靶向技术平台。

 GalNAc偶联siRNA在肝脏中的作用机制，图源招股书

如果说肝靶向递送是核酸药递送目前的主流，那肝外递送则是小核酸递送未来的潮流。在这方面，瑞博生物已率先布局了肝外靶向的RiboOncoSTAR^TM平台与RiboPepSTAR^TM平台，为扩展肝内外靶点和疾病的产品管线奠定基础。

其中，RiboOncoSTAR^TM是一个利用小核酸缀合物递送技术的肿瘤靶向平台，能够针对实体瘤进行特异性靶向递送。RiboPepSTAR^TM平台则能将小核酸候选药物递送到多种关键器官及组织，且已在肾部及CNS递送方面取得了成果。在2025 ASN会议上，瑞博生物公布了RiboPepSTAR^TM的最新研究成果：临床前数据显示，该递送系统在跨物种模型中，均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率最高可达 80%。此外，在 2 型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。

除递送平台外，瑞博生物还自主建立了化学修饰、多靶点药物设计、模型引导等涵盖小核酸药物开发的所有关键技术平台，并围绕平台和产品构建了强大的知识产权护城河。招股书显示，瑞博生物在全球（涵盖中国、欧洲、美国及日本等主要司法管辖区）共有473件专利及专利申请，涉及siRNA序列、化学修饰、递送、分子结构、联合疗法和临床应用等，以保护其技术和药物资产。并且，其专利簇均在2038年后才逐步到期，为后续PCC持续输出预留足够时间窗口，可最大限度发挥平台和管线的价值。

高技术壁垒背后，是一支涵盖核酸研发与转化全流程的高技术团队。例如，瑞博生物创始董事长兼首席执行官梁子才博士，在小核酸技术和RNA药物方面积累了20多年的开创性研究经验，在siRNA递送、稳定性和特异性方面取得突破性进展。梁博士曾牵头了国家高技术发展计划下的中国首个重大siRNA研究项目，并在过去二十年为多个国家级研究计划做出贡献。他还是多个著名的核酸专业学会和委员会的董事会成员，其开创性工作对推动中国核酸疗法的发展奠定了基础。

此外，联席首席执行官、全球研发总裁兼首席医学官甘黎明博士，创始总裁张鸿雁博士，执行副总裁童成博士，高级副总裁兼首席科学官高山博士，副总裁兼全球临床开发负责人Anders GABRIELSEN博士等核心领导成员，均拥有丰富的跨国制药经验，涵盖整个小核酸药物研发价值链。特别的是，瑞博生物还拥有来自中国、美国、瑞典、法国、荷兰的七位心血管、肝脏和肾脏疾病领域的世界级专家组成的强大的科学顾问委员会，在其早期管线开发、临床项目推进及全球合作方面均发挥重要作用。

磨刀不误砍柴工，在团队带领下，瑞博生物经过近20年努力，围绕小核酸药物打造了一套全流程平台。因为小核酸药物开发天然具有研发周期短、成功率高的属性，这意味着一旦将平台打磨成熟，后续研发与转化效率将大幅提升。如今，这一特性在瑞博生物身上已体现：仅在2024年，瑞博生物就获得了来自监管部门的五个IND/CTA批准，其中包括四个Ⅱ期临床试验。至今，瑞博生物的平台已将七个项目推进到临床开发阶段，成为全球最有效率的GalNAc平台之一。

基于核心技术平台，瑞博生物已自主建立起强大的siRNA药物管线，有七款处于临床试验阶段，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的七种适应症。

 产品管线图表，图源招股书

· 核心产品RBD4059：全球首款用于治疗血栓性疾病的临床阶段siRNA药物。血栓性疾病是全球主要死因之一，每年夺走超1,000万人生命。由BMS和辉瑞联合研发的阿哌沙班是全球最畅销的抗凝药，2024年销售额为206.99亿美元。但由于凝血因子X位于内源性及外源性两种凝血激活系统的交汇处，使用阿哌沙班会增加全身性的出血风险。RBD4059将FXI靶向的优势与siRNA药物技术相结合，可以通过抑制FXI和阻断内源性凝血途径的激活实现抗凝血/抗血栓的作用，从而克服这一局限性。

根据临床和临床前数据，在疗效方面，RBD4059已证明具有广泛的FXI抑制水平，可满足各种血栓相关适应症可能需要的疗效阈值；在安全性方面，在RBD4059的1期临床试验中，在试验剂量范围内尚未发现不良安全信号，未观察到3级或以上TEAE或与药物相关的严重不良事件，与药物相关的不良事件（16.7%）仅为注射部位反应。值得注意的是，即使抑制水平高达90%以上，也未发现增加出血风险的迹象，证实了RBD4059作为新型保留止血功能的抗血栓疗法的潜力。此外，siRNA疗法的长效性可能显著提高患者依从性，使RBD4059有潜力成为广大的血栓性疾病患者的最佳治疗选择。

在ESC 2025会议上，瑞博生物更是以一项临床观察性研究结果打开RBD4059的想象空间：沉默FXI除具有强效抗血栓作用、最大程度降低出血风险发挥保护作用外，或为患者带来其他重要获益，有望为一种全新的治疗策略提供依据。

· RBD5044：全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA。APOC3是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质。根据沙利文资料，全球成人血脂异常的患病率约为40%，每年影响约30亿人，其中HTG（高甘油三酯血症）约占所有病例25%。目前HTG的治疗存在疗效有限、需要每日服药和副作用大等局限。与以低密度脂蛋白胆固醇为重点的标准治疗相比，APOC3靶向疗法能更有效、更有针对性地控制与甘油三酯和残余胆固醇有关的心血管风险。RBD5044经过独特设计，将APOC3靶向抑制与siRNA的长效作用相结合，有望改变这一疾病的治疗模式。

在ESC 2025会议上，RBD5044的I期临床试验结果显示：单次给药即可实现ApoC3高达84%的显著抑制，并伴随甘油三酯（TG）水平降低达70%，且在为期6个月的随访中，受试者TG水平仍稳定维持在基线值50%以下。此外，受试者血脂得到全面改善，包括残余胆固醇显著降低达70%，载脂蛋白B（ApoB）降低达20%，以及高密度脂蛋白（HDL）显著升高达40%。RBD5044还表现出良好的耐受性，在最高剂量下也未观察到剂量依赖性的不良反应或肝酶升高现象。安全性和有效性临床数据显示，RBD5044具有成为同类最优疗法的潜力。 

• RBD1016：未来实现慢性乙肝（CHB）功能性治愈的骨干药物。siRNA因独特的作用机制，可能以单一药物发挥多重抗病毒作用，特别是抑制HBsAg（已知的引起CHB相关不良肝脏并发症的关键因素），是有望实现CHB功能性治愈的疗法。I期结果显示，单次给药后HBsAg持续降低，具有剂量依赖性反应和良好的安全性和耐受性。此外，基于RBD1016的设计和机制，该管线还有望成为慢性丁肝（CHD）潜在疗法，与现有疗法相比，安全性和有效性更高。瑞博生物已于2024年8月在瑞典启动IIa期试验，进一步探索RBD1016对CHD的治疗潜力。

除了这些进度和数据均处于全球第一梯队的临床在研管线外，瑞博生物还有超过20个临床前项目。基于成熟的技术平台，瑞博生物后续分子PCC的速度非常快，有能力每年将2至4项产品推进到临床阶段，后劲十足。

除了平台、管线、投资机构等公开的“官方”战略信息外，我们还可以从瑞博生物的“一举一动”中，分析出这家企业的差异化价值。

例如，为配合全球化布局战略，瑞博生物于2022年在瑞典设立国际研发中心Ribocure AB，加速其国际化进程。该中心以自建的临床试验基地（“CTU”）Ribocure Clinic为亮点，将基础研究设施与专业的临床试验基地集成一体，在满足监管和ICH标准的同时，能够以更高的效率进行可靠的批量临床研究。目前，Ribocure AB运行瑞博生物所有正在欧洲进行的临床研究，其中两项2期试验目前由CTU独立进行，入组患者将超过100名。

同年，甘黎明博士出任国际研发中心CEO，瑞博生物的国际化进程再次提速。甘博士拥有在国际大型制药公司阿斯利康20年的研发、运营及管理背景，其丰富的战略和实践经验纵贯创新药物开发的整个生命周期，曾主导了阿斯利康核酸药物领域的多项重大合作，同时参与和领导了多种非小分子药物的开发，包括多肽、抗体、ASO、细胞治疗以及mRNA，并于2016年领导了全球首例mRNA患者试验，为该平台技术随后的爆发性突破做出了关键贡献。在加盟瑞博生物之前，甘博士长期担任阿斯利康心血管、肾脏以及代谢类疾病的全球临床开发负责人。

基于全球化资源的累积和优秀研究数据的披露，2023年，瑞博生物迎来BD大爆发，陆续与勃林格殷格翰、齐鲁制药达成合作，总交易价值超过20亿美元。基于“BD+自研”双轮驱动的模式，瑞博生物对内用平台高效孵化创新资产，对外选择性BD换取现金流，既可降低发展风险，也可加速管线进程。得益于许可及合作协议，2024年和2025年前六个月，瑞博生物的营收分别人民币1.43亿和1.04亿元。

除了接连BD外，招股书显示，2015年至2025年，瑞博生物还累计融资了18.29亿元，获得了可观的现金流。其股东阵营涵盖先进制造基金、上海磐霖、君联资本、国新基金、三一创新、名信资本、联想之星、中金启德、朗玛峰创投、华润创业等知名机构，截至2025年6月完成的E3轮融资，瑞博生物投后估值已达50.2亿元，约首轮投后估值的11倍。

瑞博生物能在平台、管线、产业合作、资本市场等多个维度同时结果，体现的是监管机构、国际资本、产业链药企对小核酸赛道潜力及瑞博生物核心竞争力的高度认可。从更宏观的层面来看，小核酸药物作为“现代制药的第三次浪潮”，其发展巅峰不是单产品的销售峰值，而是谁能把递送技术做成可持续产出与溢价的平台——瑞博生物的上市，正是这条路径的资本注脚。期待以瑞博生物为代表的中国创新药企，能够登上国际资本的舞台，在“平台－管线－BD”等多维度耦合之下，持续向全球患者输出中国创新药的同时，也能够加快实现“自我造血”，为二级市场提供可见的价值复利叙事。