海明威在《午后之死》中提出过著名的冰山原则：“冰山运动之雄伟壮观，是因为它只有八分之一在水面上。”

生物医药产业的创新图景，暗合这一逻辑。行业的聚光灯永远追逐着靶点突破、管线进展与大额 BD，那些构成药物成药性基石的底层材料与辅料，却始终隐于水面之下——它们决定了一款药物的半衰期上限、安全性边界与制剂开发难度，却极少成为产业讨论的主角。

过去几十年，聚乙二醇（PEG）正是水下那根不可或缺的产业支柱。从第一代长效蛋白药物到ADC亲水连接子，从脂质纳米粒骨架到mRNA疫苗辅料，PEG凭借成熟的亲水修饰能力，撑起了半壁创新药的递送体系。

然而，当ADC向着高DAR（药物抗体比）、高活性的方向加速迭代，当小核酸药物向长效化、重复给药持续进阶，这块曾经的基石，正在免疫原性、体内蓄积、疏水屏蔽不足等限制下，逐渐成为制约药物升级的隐形天花板。

近一年，这场静默的材料替代开始显现出明确的产业信号。全球多家头部药企，不约而同地将“聚肌氨酸（pSar）替代PEG”列入下一代管线的研发之中。礼来通过收购MabLink锁定PSARlink技术平台，核心管线MBK-103已提交IND；诺华也在专利中布局了聚肌氨酸修饰的连接子方案。

国内赛道上，杭州奥赛瑞生物医药这家鲜少对外发声的企业，悄然成为产业端的核心供给方。这家企业没有大规模市场推广，却收获了多家药企持续复购聚肌氨酸的订单，覆盖从基础科研到临床试验的全阶段需求。

一场发生在药物递送底层的材料替代，正在ADC、小核酸等热门赛道的喧嚣背后悄然推进。

生物医药领域，PEG曾被称为药物的“隐形斗篷”——通过亲水修饰延长循环半衰期、降低免疫原性，支撑了从蛋白药物、ADC到mRNA疫苗的数代创新。但随着临床应用的深入，其先天短板正在被快速放大的研发需求暴露。

在高DAR ADC的研发中，疏水载荷引发的聚集沉淀始终是核心瓶颈。

高DAR意味着更强的肿瘤杀伤效力，但也会显著提升分子疏水性，导致药物在体内快速清除、靶向性下降，并增加非特异性摄取与脱靶毒性。传统PEG修饰虽能在一定程度上缓解聚集，却存在明显的平台效应：当PEG链长超过8个单元后，亲水性提升边际递减，反而会加剧免疫原性风险与空间位阻问题。

重复给药场景下的加速血液清除（ABC）现象更让药企头疼。

抗PEG抗体的存在会导致药物被快速清除，疗效骤降，对于需要长期给药的蛋白药物、小核酸制剂而言，直接限制了其临床价值。此外，PEG不可生物降解的特性，使其在长期使用时存在器官蓄积的潜在毒性争议，也使得监管机构对这类产品的态度日趋谨慎。

“行业不是今天才知道PEG有问题，只是过去没有足够好的替代方案。”奥赛瑞总经理孙秋晔告诉动脉网，“聚肌氨酸的价值，在于它几乎补齐了PEG的所有短板，同时保留了其亲水性、空间稳定的核心优势。”

基于聚肌氨酸开发的全新一代高效生物相容性表面活性剂，性能超越目前广泛使用的TPGS等PEG产品，图源奥赛瑞

作为内源性代谢物肌氨酸的聚合物，聚肌氨酸最核心的特质是天然的生物安全性。奥赛瑞研究团队发表在《Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition》上的文献显示，它的降解产物为天然氨基酸衍生物，代谢路径明确，无体内蓄积风险；且因缺少氢键供体，几乎无免疫原性，不会引发ABC现象。

此外，聚肌氨酸的疏水屏蔽能力也优于PEG。南方科技大学研究团队发表于《Journal of Controlled Release》的文献数据显示，在同等链长下，采用聚肌氨酸修饰的VA-PABC连接子，ADC聚集率仅为1.16%，远低于PEG修饰的5.83%，也优于ADC药物DS8201的5.71%。

在药代动力学表现上，聚肌氨酸修饰的优势同样显著。MabLink的核心管线MBK-103采用聚肌氨酸修饰连接子，DAR达到8时，其早期数据显示，其血浆半衰期与天然抗体相当，约21天，在体内有较好的稳定性，较长的药物暴露时间。

这也是为什么在众多PEG替代方案中，聚肌氨酸具有不可替代性，奥赛瑞研发总监曹杨羊博士分析，“它是目前唯一兼具内源性安全、结构极简、性能全面的PEG替代材料。”

具体而言，与聚恶唑啉（POx）相比，其合成路线更简洁、成本可控；与聚羟丙基甲基丙烯酰胺（pHPMA）相比，其代谢产物单一、安全性更明确；与两性离子聚合物（PCB）相比，电中性特质不干扰药物活性。

聚肌氨酸具备的多种优势，让行业需求几乎在一夜之间到来。孙秋晔回忆，2025年下半年以来，奥赛瑞聚肌氨酸的咨询与订单量出现了明显的跳跃式增长。

但一个值得思考的问题是：PEG的痛点并非一朝一夕，聚肌氨酸的优势也在多个研究中显示，为何直到现在后者的产业化才开始爆发？这中间到底有什么痛点？

解决聚肌氨酸产业化困局的核心答案，藏在奥赛瑞这家公司的发展路径中。

与行业内多数从零起步的材料企业不同，奥赛瑞的技术积淀远早于公司成立：核心研发团队源自浙大高分子合成与临床影像的交叉方向，早在数年前便启动了聚肌氨酸材料的基础研究与应用探索，历经多年实验室迭代，掌握了从可控聚合、端基修饰到生物相容性评价的完整技术体系，积累了全套自主知识产权，为后续产业化突破埋下了核心伏笔。

在完成核心技术验证、专利体系布局后，团队没有选择专利转让的轻量路径，而是决定自主推进产业化落地。2023年奥赛瑞正式成立，同步搭建专业化的研发、生产与商业化体系，将实验室沉淀多年的成熟配方，向医药级原料的规模化量产全面推进，走出了一条基础研究先行、临床场景验证、产业规模落地的完整转化路径。

奥赛瑞研发总监曹杨羊博士直言，“合成技术是决定聚肌氨酸能否走向产业化的根源。”

传统聚肌氨酸制备依赖肌氨酸-N-羧酸酐（Sar-NCA）开环聚合，而Sar-NCA的合成需要三光气等剧毒试剂，且单体的提纯和储存条件苛刻，反应过程要求严格的无水无氧环境，不仅操作风险高，且功能化较困难、成本高难以规模化、纯度难以达到医药级标准。

曹杨羊告诉动脉网，“工艺突破不了，就只能做毫克级的科研试剂，撑不起药企的研发需求，更谈不上行业标准和市场接受度。技术是前面的‘1’，标准、产能、客户都是后面的‘0’。”

这也解释了为何聚肌氨酸供给长期停留在科研试剂层面——行业内多数供应商仅能提供基础分子量的均聚物，无法完成复杂的端基官能团修饰，更遑论稳定的医药级批量供应。

“我们开发了全新链增长控制策略。”曹杨羊告诉动脉网，“新的绿色合成工艺，完全摒弃光气类试剂，从源头消除了安全隐患和杂质来源；同时通过精确调控聚合动力学，实现了分子量精准可控、分子量分布窄（PDI<1.2）、端基功能化。”

奥赛瑞合成实验室，图源奥赛瑞

这一突破拉平了实验室与产业化之间的鸿沟。目前，奥赛瑞已完成数十批次的放大验证，中试生产线可实现公斤级稳定供应，未来通过自建厂房或CDMO合作，届时产能可提升至年产百公斤级，足以支撑国内头部ADC、小核酸企业的研发与早期临床需求。

更重要的是，绿色工艺带来了稳定的产品质量。对于药用原料而言，批次一致性是生命线，尤其是对于聚合物类材料，分子量分布、杂质谱、端基修饰率的细微差异，都可能影响最终制剂的性能。奥赛瑞通过标准化的工艺包与严格的质控体系，实现了批次间关键参数的高度稳定，这也是药企客户愿意持续复购的核心原因之一。

如果说规模化合成解决了“有没有”的问题，那么全品类定制能力则解决了“好不好用”的问题。

聚肌氨酸的应用场景非常多元：ADC连接子修饰需要特定链长与端基的分支结构，LNP递送需要DSPE、DMG等脂质偶联物，不同的应用场景对材料的结构要求天差地别。而国内多数供应商仅能提供基础的均聚物，无法满足药企多样化的定制需求。

“全品类定制的核心难点，在于端基功能化修饰的精准控制和复杂偶联反应的工艺稳定性。”曹杨羊解释，聚肌氨酸本身合成难度较高，而在其端基引入DSPE、DMG、VE等不同功能基团时，面临三大挑战：

一是选择性将一些功能结构直接作为引发剂，这就需要开发新的工艺路线；二是不同功能结构的偶联反应活性差异巨大，需要为每种功能结构开发专属的反应条件和纯化方案；三是偶联后产品的批次一致性，医药级应用要求每批产品的端基修饰度、分子量分布、杂质谱都高度一致。

奥赛瑞的解决方案基于浙大团队多年的合成工艺积累：首先，建立了模块化的端基修饰平台，通过活性/可控聚合技术精确控制端基官能团种类和聚合度；其次，针对每种偶联物开发了标准化的工艺包，包括反应溶剂体系、温度程序、催化剂选择和纯化流程；最后，建立了严格的质量控制体系，每个产品都有完整的 COA和稳定性数据支持。

目前，奥赛瑞已形成DSPE-pSar、DMG-pSar、VE-pSar、pSar等数十个成熟产品管线，覆盖不同聚合度、不同端基修饰、不同共聚物结构。客户无需在多家供应商之间拼凑方案，单一平台即可满足从分子筛选到工艺优化的全流程需求。

 奥赛瑞可合成生产各种结构聚肌氨酸及相关衍生品，图源奥赛瑞

目前，奥赛瑞客户已覆盖ADC企业、小核酸药企、CRO机构与高校科研院所，多数项目处于早期研发与专利布局阶段，虽不便披露具体合作细节，但订单的持续增长本身就印证了市场对医药级聚肌氨酸的迫切需求。

与纯材料供应商不同，奥赛瑞从成立之初就定位于“聚氨基酸纳米载体平台公司”，形成了“材料供应+自有管线+合作开发”的三轮驱动模式。

自有管线是奥赛瑞最独特的竞争力。其核心产品ASR001是全球首个将进入临床申报阶段的无钆聚肌氨酸纳米磁共振对比剂，预计2026年第四季度将向中美两国同步递交IND申请。

“我们自己把材料做成产品，走完临床前全流程，客户就不用怀疑它的安全性和实用性。”孙秋晔说，自有管线的研发经验也让团队更懂药企的真实需求，反过来优化材料定制服务，形成正向循环。

此外，奥赛瑞还与飞利浦达成战略合作，共同开发新型CT对比剂ASR002；与杭州景嘉航合作推进核药诊疗一体化产品。这些管线不仅是奥赛瑞的长期价值增长点，更相当于为聚肌氨酸材料做了一次临床级背书。

奥赛瑞与飞利浦达成合作，图源奥赛瑞

这种商业模式具有差异化优势：材料定制与销售提供短期稳定现金流，支撑长期创新药与诊疗一体化管线的研发；合作开发则快速拓展材料的应用场景，降低自研管线的投入风险。

这种平台化能力也支撑了奥赛瑞对新场景的探索。目前，团队正在推进聚肌氨酸在医美原料领域的to B布局，开发高保湿水凝胶、功能性敷料等产品。孙秋晔表示，聚肌氨酸的内源性安全特质与医美行业天然契合，且医美原料监管周期更短、商业化速度更快，可以作为公司早期的现金流补充，进一步摊薄合成工艺的研发成本。

当下，聚肌氨酸赛道正处在从“导入期”进入“成长期”的关键节点。

全球格局来看，海外企业更多集中在单点管线的临床推进，并未形成规模化、全品类的材料供应能力。国内市场则呈现出“需求爆发、供给稀缺”的特点。ADC、小核酸赛道的高速增长快速拉动了上游材料需求，但多数供应商仍停留在科研试剂层面，医药级产品供给不足，定制化能力薄弱，国产替代的窗口已经完全打开。

“海外验证了聚肌氨酸的技术可行性，而国内正在完成从‘能用’到‘好用’、从‘实验室’到‘药厂’的关键跨越。”孙秋晔判断，“未来2-3年将是聚肌氨酸赛道的黄金窗口期，行业将发生三个核心变化。”

首先是市场认知的快速普及。随着海外临床数据的陆续公开、国内管线的持续推进，聚肌氨酸将从“前沿概念”变成药企研发的“常规选项”，主动寻找聚肌氨酸原料的企业会越来越多。2025年下半年以来的订单增长，只是这个趋势的开端。

其次是竞争格局的逐步清晰。目前，奥赛瑞在国内医药级聚肌氨酸领域处于领先位置，但随着赛道热度提升，新玩家正陆续进入。未来，行业会形成类似CDMO的“一超多强”格局：少数具备规模化产能、完善质控体系和深度服务能力的头部企业占据主要市场份额，大量小型供应商则停留在科研试剂层面，无法进入医药级供应链。

第三是产业价值的升级。早期客户只需要买到合格的聚肌氨酸原料，但随着应用深入，客户需要的是“如何用聚肌氨酸解决递送问题”的完整解决方案，包括配方优化、工艺放大、法规支持等。单纯的材料贸易商会逐渐边缘化，具备端到端服务能力的平台型企业将最终胜出。

对于产业而言，谁在窗口期筑起了壁垒，谁就能守住先发优势。

在产能与供应链上，奥赛瑞已完成放大工艺验证，可随时扩建产能，同时与国内顶级CDMO建立合作，可快速响应突发的大规模订单需求。规模效应带来的成本下降，将成为后来者难以短期复制的门槛。随着产能放大与工艺优化，预计2-3年内，奥赛瑞聚肌氨酸的成本可下降至与高端PEG相当的水平，届时替代动力将进一步增强。

在质控标准与法规建设上，奥赛瑞正在搭建国内首个聚肌氨酸医药级质量标准体系，包括全套分析方法学验证、稳定性数据库与毒理学数据包，并计划启动药用辅料备案，为下游药企的IND申报提供“即插即用”的法规支持，“标准的建立需要先行者投入，这既是挑战，也是我们建立行业话语权的机会。”

在技术迭代上，奥赛瑞已在布局下一代产品，包括支化/星形聚肌氨酸、刺激响应性聚肌氨酸，以及与其他生物材料的杂化体系，持续拓展材料的性能边界。

更重要的是，奥赛瑞已经在服务多家头部 ADC、小核酸企业的过程中建立了深度合作关系，具有较强的客户粘性，“我们将通过持续的技术服务和快速响应，把这种‘先发优势’转化为‘锁定效应’。”

回望整个生物医药产业的创新史，底层材料的迭代往往是药物突破的前置条件。从PEG推动第一代长效蛋白药物诞生，到脂质纳米粒支撑mRNA疫苗落地，每一次材料革命，都会催生一批新的疗法，重塑产业的竞争格局。

如今，聚肌氨酸的故事才刚刚开始。当ADC、小核酸等创新药的竞速进入深水区，底层材料的升级终将从幕后走向台前。而奥赛瑞走出的这条“临床需求出发、医工交叉落地、平台化模式推进”的路径，也为国内高端药用辅料的国产替代，提供了一个可参考的样本。