280万，华西医院拟转化一项抗衰老CAR-T技术

近日，四川大学华西医院在其官方平台发布《科技成果作价投资入股公示》，宣布将以其拥有的两项关于“NKG2D CAR-免疫细胞在抗衰老中应用”的专利技术，协议作价280万元人民币进行作价投资，入股新成立的公司。本次转让的受让方为循上健康管理（成都）有限公司。这两项专利的发明人为赵旭东教授及其团队，专利涵盖一种利用基因工程改造的免疫细胞靶向清除衰老细胞的前沿技术，旨在为抗衰老及相关疾病治疗提供新的解决方案。

该专利的核心创新在于，首次将已在肿瘤治疗中取得突破的CAR-T细胞疗法，创造性地应用于抗衰老及年龄相关疾病治疗这一全新领域。其技术关键在于构建了一种能特异性识别NKG2D配体的嵌合抗原受体（CAR）。该配体在衰老细胞表面表达水平显著高于正常细胞，使得改造后的免疫细胞（如T细胞、NK细胞）能够像“智能导弹”一样，精准定位并清除体内累积的衰老细胞，从而从根源上延缓组织器官衰退，并潜在治疗如阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、骨质疏松等多种衰老相关疾病。这一运用跳出了传统小分子药物在清除效率与安全性上的局限，为应对老龄化健康挑战提供了全新的技术路径。

在全球人口结构不可逆转地迈向深度老龄化的背景下，如何延长健康寿命、延缓衰老进程并治疗随之而来的各类疾病，已成为21世纪生命科学领域最紧迫的挑战之一。据统计，到2050年，中国60岁以上人口将占总人口约三分之一。衰老不仅是生命自然规律，更是众多慢性疾病，如阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、糖尿病、骨质疏松和器官纤维化的核心驱动因素。这些疾病给患者家庭带来沉重负担，也对公共卫生系统构成了前所未有的压力。

长期以来，医学界致力于从细胞层面寻找干预衰老的钥匙。科学研究证实，随着年龄增长，人体内会累积一种“僵尸细胞”——即衰老细胞。它们停止分裂，却不正常死亡，反而持续分泌有害物质，破坏周围组织微环境，是推动器官功能退化和多种老年疾病发生的关键环节。因此，选择性清除衰老细胞，被学术界公认为是一种极具潜力的根本性抗衰老及治疗策略。

然而，在该专利技术出现之前，主流的清除手段主要依赖于一类名为“Senolytics”的小分子药物，如达沙替尼、槲皮素等。这些药物在实际应用中存在显著痛点：一是清除效率有限，难以彻底清除体内广泛分布的衰老细胞；二是可能产生明显的毒副作用，例如临床前研究中ABT263会导致血小板减少，限制了其长期或广泛使用的安全性。

与此同时，在另一个赛道上，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法已在癌症治疗中取得了革命性成功。它通过基因工程改造患者的免疫细胞，使其能够精准识别并强力杀伤肿瘤细胞。尽管该技术在肿瘤领域已趋成熟，但在对抗衰老这一同样需要“精准清除”目标的广阔战场上，却仍是一片技术空白。

正是在这种“老龄化社会需求迫切、现有药物存在短板、前沿技术未涉足”的三重背景下，本专利应运而生。 它直击了当前抗衰老领域的两大核心痛点：一是缺乏能够高效、特异性地清除衰老细胞的“靶向武器”；二是现有手段难以在强效与安全之间取得平衡。 该技术将CAR细胞疗法“重新编程”免疫细胞的强大能力，应用于清除衰老细胞这一新目标，旨在提供一种比小分子药物更精准、更强大，且通过初步动物实验验证具有良好安全性的全新解决方案，从而为应对老龄化社会的健康挑战开辟了一条创新的技术路径。

在直面了人口老龄化带来的巨大健康挑战与现有技术手段的局限后，本专利的价值不仅在于提出了一个全新的解决方案，更在于它完成了一项系统性的工程：将前沿的CAR细胞疗法，从成功的抗癌领域，安全、精准地“移植”到了抗衰老这一全新战场，并为其配备了从分子设计到临床应用的全套“导航图”。

其创新并非单一突破，而是一个环环相扣、层层深入的技术体系：

1.根本性创新：借力天然免疫智慧的靶点选择

本专利最核心的创新，在于其极具生物学智慧的靶点选择。它并未盲目寻找新靶点，而是巧妙地“征用”了人体免疫系统用于监视“异常细胞”的天然哨兵——NKG2D受体及其配体轴。该专利证实，衰老细胞会特异性高表达NKG2D配体，这本身就是免疫细胞（如NK细胞）识别并清除它们的天然信号。以此为基础构建CAR，相当于为治疗性T细胞装上了“生物增强导航系统”，使其能精准识别并清除衰老细胞。这种源于人体自身免疫监视机制的设计，从源头上奠定了疗法的高特异性与潜在高安全性基础，有效规避了脱靶风险。

2.关键性突破：提供“交钥匙”式的完整技术方案

该专利的创新超越了概念层面，提供了一套可立即实施的完整技术方案，极大降低了产业化门槛：

精密的全套分子蓝图：专利不仅公开了靶向NKG2D的核心识别序列，更罕见地完整披露了从信号肽、铰链区、跨膜区到胞内信号域（含4-1BB共刺激域）所有功能元件的具体氨基酸序列，并给出了整个CAR分子的完整序列（SEQ ID NO:12）。这相当于提供了一份可直接生产的“精密零件图”与“组装手册”。

严谨的安全性验证数据：创新不仅停留在体外实验，更提供了关键的非人灵长类动物（猴）自体细胞回输安全性数据。结果显示无发热、无细胞因子风暴、主要器官功能指标正常，为这款新型细胞疗法赢得了迈向临床的早期但至关重要的“安全通行证”。

明确的药物开发路径：专利直接定义了产品的最终形态——静脉注射用制剂，并初步提出了细胞给药剂量范围（10⁵–10⁷ cells/kg）。这已进入药物研发的实质阶段，为后续的临床试验设计提供了直接参考，展现了强烈的产品导向。

3.前瞻性布局：构建立体的治疗与保护网络

专利的创新还体现在其战略性的布局思维上：可扩展的联合治疗策略：明确规划了与达沙替尼、槲皮素等现有抗衰老药物的联用方案，旨在构建“CAR细胞精准清除+小分子药物辅助破防”的协同模式，追求疗效最大化。

构筑坚固的知识产权壁垒：其权利要求形成了立体保护网，既保护了核心的治疗方法与用途，也保护了具体的产品（细胞、药物组合物），并对核心序列设定了合理的保护范围（如允许一定相似度的功能变体）。这为其后续迭代开发与商业独占提供了有力保障。

总而言之，这项专利的价值在于，它系统性地完成了从生物学洞见、到工程化实现、再到临床前验证的闭环，将一个前沿科学构想，转化为一个具有清晰开发路径和高度可操作性的“疗法原型”。

以靶向NKG2D的CAR-T技术为代表的细胞疗法在抗衰老领域的应用，并非孤立的科学突破，而是全球科学家在“衰老细胞清除”这一新兴赛道上激烈竞逐的一个缩影。华西医院的这一成果转让，既是对其技术领先性的肯定，也映射出国内外在该领域迥异又互补的技术发展路径。

国际上，基于NKG2D的CAR-T技术研发主要仍集中于肿瘤治疗领域，并已进入临床验证阶段。例如，英国生物技术公司Leucid Bio开发的靶向NKG2D配体的自体CAR-T细胞疗法（LEU011），其针对实体瘤的I/IIa期临床试验已于2023年启动。这证明了该靶点在临床转化中的可行性。同时，国际顶尖团队如英国伦敦国王学院的John Maher教授团队，正致力于对NKG2D CAR的结构进行深度优化，通过设计新型的“衔接器CAR”（adaptor CAR）来提升其杀伤效能和持久性。而在更广阔的“衰老细胞清除”领域，国际上的先驱性工作由美国团队开展。2020年，研究人员在《自然》杂志上发表论文，首次提出使用靶向衰老细胞特定标志物uPAR的CAR-T细胞来治疗年龄相关疾病，为整个领域奠定了概念基础。这些研究共同表明，利用工程化免疫细胞精准清除衰老细胞，已成为国际抗衰老研究公认的前沿方向。

国内的研究则呈现出基础研究与应用转化并进、多路径探索的活跃态势。一方面，多个团队正致力于开发更高效、便捷的衰老细胞清除新技术。例如，北京大学药学院苗蕾团队与邓觅团队合作，在2025年开发了一种突破性的“体内CAR-T”技术。他们设计了新型的仿心磷脂脂质纳米粒，能够直接将编码CAR的环状RNA递送至体内的T细胞，实现无需复杂体外制备的原位CAR-T细胞生成，并在肝纤维化等衰老相关疾病的小鼠模型中验证了疗效。另一方面，华东师范大学的江文正研究团队则探索了联合治疗策略，其研究表明，通过装载NKG2D配体的树突状细胞疫苗与CAR-T细胞联用，能显著增强对实体瘤的杀伤效果，这为克服衰老细胞清除难题提供了新思路。

总结而言，华西医院的NKG2D-CAR-T抗衰老专利成功转让，标志着我国在该前沿领域实现了从基础研究、动物验证到产业化落地的领先跨越。相较于国际同行在肿瘤临床的深耕或早期概念的提出，该项工作选择了一条直面“衰老”这一根本性问题的差异化路径，并凭借完整的证据链和清晰的产品设计，率先获得了市场的认可。它的意义不仅在于为应对老龄化提供了极具潜力的新技术，更在于示范了一种以临床需求为导向、快速将前沿科学发现转化为实际生产力的创新模式。随着全球资本和科技力量持续涌入抗衰老赛道，以细胞疗法为代表的革命性干预手段，正在将人类健康老龄化的愿景加速照进现实。

* 专利交易信息由中技所提供