近日，中山大学中山眼科中心发布发明专利转让公示，拟将“cGAMP 在构建视网膜血管性疾病动物模型中的应用”的发明专利权进行转让。本次交易转让方为中山大学中山眼科中心，拟受让方为珀希亚生物科技（广州）有限公司，转让价格为 40 万元。
图片来自中山大学中山眼科中心官网
该专利核心技术创新在于首次通过单次眼内玻璃体腔注射 cGAMP 快速构建视网膜血管性疾病动物模型，突破传统模型造模周期长、无法模拟成熟视网膜的局限，以明确的 cGAS?STING 信号通路为靶点，3 天即可稳定复现血管渗出、新生血管、血管炎等典型病理表型，为眼底疾病机制研究与药物筛选提供高效、可靠的新型工具。
视网膜血管性疾病（RVD）是一类高发且危害严重的眼底血管性病变，以视网膜血管渗出、出血、血管炎症及结构损伤为主要特征，是临床上导致视力严重受损甚至失明的重要眼病。
当前临床针对该类疾病的治疗手段以激光治疗、抗血管生成药物治疗与手术治疗为主，但整体应用存在明显局限：激光治疗易造成视力减退、色觉异常等并发症，损伤难以逆转；抗血管生成药物需反复眼内注射，患者依从性低，且疗效个体差异大，难以实现稳定可控的治疗效果。因此，寻找疾病发生发展的关键靶点、开发更安全有效的治疗方法，已成为眼底病领域亟待解决的临床课题。
作为疾病机制研究、药物筛选与疗效评价的核心支撑，标准化动物模型是推动临床转化的必备工具，而现有主流模型存在显著不足：链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜病变模型造模周期长达 8–10 周，耗时低效；高氧诱导的早产儿视网膜病变（ROP）模型仅适用于视网膜发育未成熟的新生小鼠，无法还原成年成熟视网膜的真实病变状态，且两类模型均存在靶点不明确、病理表型与临床病程偏差较大等问题，无法满足精准、高效、贴近临床真实场景的研究需求。
因此，行业迫切需要靶点清晰、造模快捷、可适用于成熟视网膜的新型动物模型构建技术。
这项专利技术通过单次眼内玻璃体腔注射cGAMP（2'3'-cGAMP）成功构建了视网膜血管性疾病动物模型，其核心优势与创新点主要体现在以下三个方面：
第一：靶点明确且机制新颖，填补了领域空白
该技术在生物医药领域首次提出了基于cGAS-STING免疫信号通路关键激活分子cGAMP来建立视网膜血管性疾病鼠模型的手段。与现有技术中靶点不明确的模型不同，本申请直接靶向cGAS-STING通路，通过cGAMP直接结合并激活下游STING信号，模拟了异常激活的cGAS-STING信号引起炎性细胞因子释放及免疫细胞浸润的病理过程。这一创新不仅证实了该通路在视网膜血管性疾病中的作用，也为研究相关疾病提供了具有明确分子机制的新型工具。
第二：造模周期显著缩短，病理表型典型且可靠
相比传统模型，该技术极大缩短了造模时间。实验数据表明，通过单次玻璃体腔注射cGAMP，仅需3天即可在动物视网膜上观察到明显的血液渗出、新生血管生成、淋巴细胞粘附血管以及强烈的血管炎等病理现象。
这些特征与人类视网膜血管性疾病（如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性）的发生发展过程高度相似，证明了该方法具有造模时间短、方法简便且结果高度可靠的优势。
第三：适用范围广泛，克服了发育阶段的局限性
该技术突破了现有早产婴儿视网膜病变（ROP）模型仅能在小鼠出生后第七天（视网膜未发育完全）进行造模的局限，无法模拟成熟视网膜的问题。本申请的方法既可在新生鼠中进行，也可在成年鼠（如5-8周龄）中成功实施。这意味着该模型既能用于研究发育期视网膜血管疾病，也能作为研究成熟视网膜血管性疾病的有力工具，极大地扩展了动物模型在眼科疾病研究及药物筛选（特别是STING抑制剂类药物）中的应用价值。
视网膜疾病动物模型是眼科基础研究与新药临床前研发的核心支撑工具，伴随眼底创新药物、基因治疗、细胞治疗等领域快速发展，市场需求持续稳定增长。当前行业内模型种类丰富、应用场景成熟，覆盖糖尿病视网膜病变、新生血管性黄斑病变、视网膜血管炎等主流适应症，被广泛应用于机制研究、靶点验证、药物筛选与药效评价，整体市场呈现标准化、专业化、场景化发展趋势，科研机构、CRO 平台与制药企业对高效、稳定、高临床相关性模型的需求持续提升。
DL-AAA 诱导兔视网膜新生血管模型，通过玻璃体腔给予特定诱导剂构建，可稳定形成视网膜新生血管与持续性血管渗漏，病理表现与临床常见的新生血管性眼底病变具有较高相似性。该模型依托兔眼的解剖结构优势，适配眼底照相、荧光血管造影、OCT 等临床常规成像评估手段，能够实现长期、稳定的病理表型维持，适合开展慢性病变观察与药物作用时长评价，在模型稳定性、临床相关性与观测便利性方面具备突出特点。
在市场应用层面，该模型已成为眼科临床前研究领域的成熟标准化工具，主要面向湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等适应症，广泛用于抗血管生成类、抗炎类及新型眼底药物的药效评价、作用机制验证与给药方案优化。依托成熟的操作体系与良好的药物响应特征，该模型被多家临床前 CRO 机构与创新药企采纳，成为支撑相关新药研发与注册申报的重要临床前模型体系，在视网膜新生血管相关疗法的研发链条中占据稳定的应用地位。
STZ诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型，是通过链脲佐菌素特异性损伤胰岛β细胞，引发持续性高血糖，进而逐步诱发视网膜血管渗漏、周细胞丢失、视网膜层变薄及炎症反应等病理改变，可较好模拟人类早期糖尿病视网膜病变的发生发展过程，模型构建方式成熟、临床病理相关性明确，适配OCT、荧光血管造影、视网膜电生理等多种常规评估手段，具备良好的实验可操作性与数据可重复性。
在市场应用方面，该模型是糖尿病视网膜病变临床前研究中应用历史悠久、使用范围广泛的经典模型，广泛应用于疾病机制探索、抗高血糖药物、视网膜保护剂、抗炎与抗血管生成类药物的早期药效评价及作用通路验证，被国内外众多科研机构、CRO平台与制药企业采用，在糖尿病相关眼底疾病的基础研究与新药研发链条中，长期占据基础性、标准化的核心应用地位。
本专利依托清晰的cGAS-STING信号通路作用机制，采用操作简便、单次给药即可完成的构建方式，能够快速制备出病理表型典型、稳定性强、与临床疾病高度贴合的视网膜血管性疾病动物模型，可精准满足当前眼底病领域对高效、可靠、机制明确的临床前模型工具的核心需求。
该模型不仅适用于视网膜血管病变的病理机制解析、炎症与血管异常交互作用研究，还能为STING靶向药物、抗炎药物、抗血管生成药物等创新疗法提供稳定的筛选与药效评价平台，在基础科研、药物研发、临床转化等全链条场景中具备广阔的应用空间。
在眼底疾病创新疗法持续推进、临床前研究对模型质量与效率要求不断提升的行业趋势下，本专利技术凭借独特的技术优势与实用价值，拥有良好的市场化落地前景与成果转化潜力，未来有望成为视网膜血管性疾病临床前研究体系中标准化、通用化的核心模型工具。
渝公网安备 50011202502165号
