1月28日，Seamless Therapeutics与礼来签订全球战略研究合作和许可协议。根据协议条款，Seamless将利用其专有重组酶平台，设计和编程针对听力损失适应症的位点特异性重组酶，以纠正与听力损失相关的某些感兴趣基因的突变。礼来将获得程序化重组酶的独家许可，以推进临床前和临床药物开发和商业化。

根据协议条款，Seamless将获得一笔有保证的预付款和承诺的研发资金。总体而言，Seamless有资格获得超过11.2亿美元的资金，包括潜在的开发和商业里程碑付款，不包括成功上市药物的分层特许权使用费。

重组酶是一类在科学研究中被广泛使用了几十年的酶，用于精确修改模式生物的基因组。但由于其作用于新的目标位点的可编程性有限，此前不能用于治疗疾病。而Seamless专有平台的突破性在于，创新了重组酶的重编程技术，可以精确针对任何给定的基因组目标序列，制作出位点特异性的重组酶，并进行大规模的切割、交换、反转或插入任何DNA片段，不受细胞自然DNA修复途径的影响。

对于礼来而言，这笔合作将拓展其听力损伤领域的多元化资产，形成DNA+RNA+重组酶的多技术路径资产生态。

Seamless于2023年正式启动，启动资金为1250万欧元（约合1480万美元），由Forbion和Wellington Partners共同牵头，德国联邦教育与研究部（BMBF）通过其GO-Bio计划提供非稀释资金，旨在支持创新生命科学初创企业。同年，这笔种子融资逐步扩增至2500万美元、4000万美元。

该公司的成立是基于两位重编程重组酶先驱——德累斯顿理工大学(Technische Universität Dresden)癌症中心医学院研究院长兼医学系统生物学负责人Frank Buchholz教授和Felix Lansing博士（Seamless联合创始人兼首席科学官）。

Frank Buchholz教授及其团队构建了一套通过定向进化使用重编程重组酶的方法——可以随机突变重组酶，进行筛选和循环，直到保留所需的重组酶特性；同时在DNA层面改变为所需的基因组结合位点。

创立初期，Felix Lansing博士在接受Endpoints News采访时表示：“随着技术的进步和对技术的理解，我们现在只需要几个月的时间就能制造一种新的酶。我们一直致力于加快新的重组酶的生产过程，因为这将从更广泛的角度真正解锁它的应用，我们也想测试它的更多用途。”

早期的体内临床前证据表明，Seamless可编程重组酶可以通过倒置精确编辑138千碱基的片段。通过这个过程进行编辑与细胞的DNA修复途径无关。该平台提供了用单一治疗方法解决多种致病突变的机会，并将基因编辑扩展到非分裂细胞类型。

2024年，Seamless拿到新融资，将种子轮融资逐步扩增至2500万美元、4000万美元，并任命职业经理人加入高层团队，在美国马萨诸塞州列克星敦建立子公司，探索将差异化重组酶技术从早期发现转化为临床——新任总裁兼首席执行官Albert Seymour博士、董事会独立主席Adam Rosenber均拥有长期领导成功领先的开拓性生物技术公司（基因编辑和新技术）的业绩记录。

关于此次交易，Seamless总裁Albert Seymour在接受GENengnews采访时提到：“我们将使用一系列不同的模型和生物信息学，扫描他们感兴趣区域内的所有核苷酸。我们会识别出其中与这些酶的野生型结合位点相似的区域，或者我们对能够将其进化到这些特定位点抱有乐观态度。Seamless将过去需要两年时间才能找到酶的学术过程，实际上缩短到了更接近工业行业标准的过程，大约需要六个月。”

Seamless利用其平台重新编程了两个重组酶家族：Cre（causes recombination）和大丝氨酸重组酶（large serine recombinases，LSR）。“从基因组的一个区域开始。我们会从中挑选核苷酸序列，然后专门进化出能在这些特定位点活性的酶。我们在细菌中进化，因为它们非常快，所以团队可以非常快速地完成很多循环验证，然后取出这些酶，再在哺乳动物细胞系中进行测试。”他提到，与礼来的接触开始于2024年，礼来团队主动联系Seamless，希望了解更多关于其重组酶技术的信息，推动应用于礼来感兴趣的基因上。

对于Seamless而言，礼来公司带来了生物医药、IND、管线开发等的专业知识和落地经验。与此同时，礼来将通过这一合作，拓展其遗传疗法领域的布局，并继续押注听力损失这一尚无药物获批的蓝海赛道。

2022年，礼来在波士顿启动了耗资7亿美元的遗传医学研究所，成为推进基因研究和基因编辑疗法、RNA及其他核酸治疗的重要战略。这一“海港创新中心（Seaport Innovation Center）”于2024年8月正式开放，作为其东海岸首个生物技术托管门户实验室（Gateway Labs）。

时任礼来遗传医学副总裁兼研究所联合主任Andrew C. Adams表示，遗传药物目前占其糖尿病、免疫学和中枢神经系统研究组合的20%以上，礼来计划通过该研究所进一步提升这一比例。

听力障碍是世界上发生率最高的感官缺陷性疾病。WHO发布的全球听力报告显示，全球患有听力损失的人群超4.3亿。基因突变是引起耳聋的重要原因之一，约占60%左右，其中遗传性耳聋多由单基因突变引起，治疗策略以基因替代、基因编辑、基因抑制为主。

除此次合作的重组酶外，礼来还通过AAV（腺相关病毒）基因疗法与RNA编辑拓展听力损伤赛道，交易总金额超30亿美元。

2022年，礼来以6.1亿美元溢价收购Akouos，开发AAV基因疗法治疗内耳疾病和听力损失。这一收购，礼来获得全球首个针对遗传性耳聋的基因疗法AK-OTOF-101，为一款双载体AAVAnc80药物，利用了 AAVAnc80这种对耳蜗毛细胞（IHCs）具有高转导效率的衣壳，分别包装近6kb的人类 cDNA，并递送至内毛细胞中，以替代突变基因持久表达，从而恢复内耳细胞的功能，治疗因耳纤维蛋白（OTOF）突变引起的感音神经性听力损失。

AK-OTOF-101已获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病认证，其1/2期临床预计于2028年结束。初步临床结果表明，第一位参与者（具有10多年重度听力损失史的个体）在给药AK-OTOF后30天内恢复听力。竞品方面，Regeneron的DB-OTO、Sensorion Therapeutics的OTOF-GT（SENS-501），均为在研的双AAV基因疗法。

2025年5月，礼来合作韩国RNA疗法Biotech Rznomics，交易总价值超13亿美元，使用其专有的反式剪接核酶（trans-splicing ribozyme）平台，开发和商业化用于感音神经性听力损失的新型RNA编辑疗法。

值得关注的是，听力受损赛道之外，礼来将基因疗法合作拓展至眼科、中枢神经、心血管等多疾病领域，尤其是AAV基因疗法。

2021年，礼来以10.4亿美元收购神经科学基因治疗开发商Prevail Therapeutics，开发基于改良AAV 9载体的基因疗法，适应症涉及携带GBA1突变的帕金森病（PD-GBA）、神经元病性戈谢病（nGD）、携带GRN突变的额颞部痴呆症（FTD-GRN）等。

2025年4月，礼来与Sangamo Therapeutics达成1800万美元首付款、潜在里程碑付款14亿美元的基因疗法授权协议，将使用Sangamo的亲神经性腺相关病毒衣壳，用于开发针对中枢神经系统疾病的基因疗法。

2025年6月，礼来以13亿美元收购Verve Therapeutics，利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法。其核心技术包括GalNAc-LNP递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。核心管线VERVE-102通过靶向PCSK9基因，可永久性降低LDL-C，目前处于Ib期临床试验。

2025年10月，礼来以2.62亿美元收购Adverum Biotechnologies，获得其核心资产Ixo-vec ，一款处于Ⅲ期临床阶段的AAV.7m8载体基因疗法，用于治疗眼科疾病湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。

2025年11月10日，礼来与MeiraGTx达成总额4.75亿美元战略合作，获得其治疗遗传性视网膜疾病Leber先天性黑朦4 型（LCA4）的AAV-AIPL1基因疗法全球权益。