中美临床双报获批！美济生物SELNP平台推动紫杉醇口服化

紫杉醇作为肿瘤化疗领域的基石药物，自20世纪90年代临床应用以来，已成为乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤治疗的基础用药，至今仍保持着接近百亿美元级别的全球市场规模。然而，与其被反复验证的疗效形成对照的，是给药方式的长期停滞——三十余年来，紫杉醇的临床应用仍高度依赖静脉输注，治疗效果也到达了一个平台，难以再提高。

这一给药路径意味着患者需要周期性往返医院接受治疗，同时承受过敏反应、神经毒性等与辅料相关的不良事件，也占用了大量医疗资源。在新疗法层出不穷的背景下，这一成熟分子在给药方式和使用体验上的瓶颈，始终未被系统性解决。

成立于广州的美济生物，正是从这一结构性矛盾出发，选择将研发重点放在递送体系本身，探索紫杉醇口服的现实可行性。围绕这一目标，公司构建了自乳化脂质体纳米（Self-Emulsifying Lipid Nanoparticle Drug Delivery，SELNP）递送平台，并在此基础上推进核心产品MJC-001的开发。

美济生物的创业起点，源于创始人黄慧瑜博士对药物研发体系长期运行逻辑的观察与思考。作为一名拥有20余年国际新药研发经验的技术型创业者，他曾在诺和诺德（Novo Nordisk）、诺华（Novartis）等跨国药企任职，深度参与司美格鲁肽（Semaglutide）、司库奇尤单抗（Secukinumab）等多款重磅药物的研发，这些产品的全球年销售额合计超过300亿美元。

在跨国药企体系内的长期实践，让他逐渐意识到：研发资源与创新注意力，往往更集中于新靶点和新分子，而那些已被验证有效、却在给药方式、用药频率或患者使用体验上存在明显不足的成熟药物，通常难以获得长期、持续的研发投入，其临床价值和商业价值未得到广泛关注。值得注意的是，目前大量传统静脉注射的单抗药物逐渐迭代为皮下注射药物，是制剂创新的临床价值和商业价值的充分体现。

紫杉醇正是这一判断的典型例子——疗效被充分验证，却长期被默认只能以注射形式使用。正因如此，围绕紫杉醇“是否可能真正实现口服化”的探索，始终停留在边缘地带。

黄慧瑜在采访中回顾，相关尝试并非无人涉足，国外大药企也曾经投入深度研发，但路径相对集中且屡屡受挫：一类通过改变分子结构提升口服生物利用度，却因安全性问题止步于临床阶段；另一类尝试从制剂角度突破，却受制于紫杉醇分子量大（约850Da）、属于生物药剂学分类系统（BCS）IV类药物，兼具低溶解度、低渗透性、及潜在胃肠毒性等多重约束。

具体实践中，百时美施贵宝（BMS）、Odonate Therapeutics、Athenex等公司的项目均在临床阶段受挫，而部分已上市产品因依赖高比例吐温80（Polysorbate 80），仍存在血液毒性风险。

在系统复盘这些经验后，黄慧瑜在广州黄埔创立美济生物，并作出明确取舍：不改变紫杉醇分子结构，而是通过递送体系重构，尝试在口服给药过程中同时解决稳定性与安全性之间的平衡问题。在他看来，只有当口服制剂在疗效、安全性和用药便利性上形成综合优势，才可能真正替代现有注射方案，而非停留在补充性选择。

这一判断同样体现在公司的组织与商业化策略中。美济生物将资源集中于核心技术和早期临床验证，计划在关键数据明确后，通过对外授权或联合开发的方式引入合作方，推进后期开发与商业化。在组织模式上，公司以核心团队为中枢，协同CRO及科研机构推进研发，以降低早期成本并提升效率。

上述技术与策略路径，逐步转化为清晰的阶段性进展：2023年完成口服紫杉醇概念验证并推进IND-enabling研究；2024年启动中美双报IND前期准备，获得国内发明专利授权并布局PCT国际专利；2025年，核心产品MJC-001先后获得FDA IND和NMPA的临床试验批准。目前，公司正推进Pre-A轮融资，用于MJC-001中国I期临床研究及其他在研项目的早期推进。

美济生物能够实现紫杉醇口服化，核心在其构建的一套递送系统——自乳化脂质体纳米（SELNP）平台。该平台并非简单提高载药量或追求更复杂的结构，而是重新设计药物进入人体后的吸收、分布路径，让药物能以稳定、可控的方式抵达作用靶点（如肿瘤组织），形成有效且安全的体内暴露状态。

与传统脂质体或离子型脂质纳米颗粒（LNP）依赖预先成型的纳米结构不同，SELNP通过将药物活性成分与筛选后的脂质辅料形成稳定的均相浓缩体系，在给药后经体液稀释，自发形成粒径可控的纳米液滴。这一机制使递送结构的“自组装”发生在体内给药过程中，从而在提升难溶性药物、环肽、多肽、mRNA等溶解度和吸收效率的同时，显著增加载药量，并且避免药物在制备和储存阶段对复杂设备和工艺的依赖，显著降低生产工艺成本。

在安全性与可及性层面，SELNP不依赖磷脂、胆固醇、有机溶剂或吐温类等潜在致敏辅料，降低了传统脂质递送体系中常见的免疫反应和毒性风险；同时，该平台以均相液体工艺为基础，无需冻干或超低温保存，在生产放大、储运和成本控制上具备现实可行性。

SELNP与常见技术平台对比

更重要的是，该平台并非仅针对单一分子定制。美济生物披露，SELNP在临床前研究中已验证可适配小分子药物、多肽(线性多肽和环肽)、抗体以及核酸类分子，并支持口服、注射、经皮等多种给药途径。在组织分布上，其不局限于肝脏等单一器官，而可覆盖肿瘤、消化道、肺等多组织，为后续管线拓展和新适应症提供了基础。

在管线选择上，美济生物以最具挑战性的紫杉醇作为平台能力的首个验证对象。作为公司核心产品，MJC-001采用低剂量、高频率的节律性给药方案，试图通过更稳定的体内暴露水平，提高治疗效果，减少传统“三周一次大剂量注射”带来的毒副作用，同时延缓耐药发生。

在临床前头对头研究中，MJC-001已显示出较为显著突出的疗效潜力，与白蛋白紫杉醇静脉注射组相比，在相同治疗周期内，其对肿瘤生长的抑制更为持续和显著。

具体而言，在MDA-MB-231乳腺癌异种移植模型中，100 mg/kg口服剂量组的肿瘤抑制率超过90%；在Hs746T胃癌异种移植模型中，其肿瘤抑制率（TGI）最高接近100%，整体疗效优于对照组中静脉注射的白蛋白紫杉醇（Abraxane）30mg/kg。

MDA-MB-231乳腺癌疗效显著优于白蛋白紫杉醇

Hs746T胃癌疗优效于BMS白蛋白紫杉醇

在安全性方面，动物实验结果显示，MJC-001口服给药具有良好的耐受性。在小鼠、大鼠及比格犬模型中，连续或高剂量给药条件下未见明显体重下降或系统毒性，其最大耐受剂量显著高于既往口服紫杉醇候选物及常用注射制剂。血液学、生化指标及主要脏器病理学评估结果整体可控，且中性粒细胞减少等关键毒副反应发生程度低于Taxol。

在监管路径上，MJC-001已获得FDA和NMPA的临床试验批准，计划同步推进中美多中心I期临床研究，重点评估安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。

此外，美济生物布局了第二条核心管线MJC-002——水基丙泊酚注射液。与MJC-001相比，MJC-002目前仍处于较早阶段。丙泊酚作为临床和手术常用麻醉药物，长期采用脂肪乳剂型，存在呼吸系统抑制、注射痛、脂质负荷、血压降低、丙泊酚输注综合征（PRIS）等安全隐患，部分过敏体质人群使用受限。MJC-002通过SELNP技术实现水基均相不含脂肪制剂。临床前研究显示，在较低剂量下即可达到与原研药相当的麻醉效果，且苏醒更快、过敏风险更低、血压降低改善效果明显。

在核心管线推进的同时，美济生物也在探索基于MJC-001临床经验向前延展的长期研发方向。在公司设想中，口服紫杉醇所积累的制剂、给药和安全性数据，有望为后续更具创新性的分子提供现实参考。从长期规划看，美济生物希望将SELNP平台拓展至更多分子类型和疾病领域，包括口服多肽、环肽、in vivo CAR-T、抗体及肿瘤联合治疗方案等。

美济生物管线布局一览

在创新药持续受到关注的背景下，关于研发效率与临床确定性的讨论正逐渐回归理性。除FIC、BIC创新药之外，基于成熟分子、围绕明确临床痛点和未满足临床需要进行优化的研发路径，正被重新认识其临床与产业价值。正如黄慧瑜博士在采访中所言，对突破性创新的长期追逐，并不意味着其他创新形态缺乏意义。

以改良型新药为例，这类产品依托已被验证的活性分子，通过剂型、给药方式或递送体系的优化，改善安全性、依从性或使用体验，并与已经上市药物标准治疗进行比较，从而验证长期存在却未被充分解决的临床需求。相关路径在国内外已有成熟实践。绿叶制药的脂质体紫杉醇“力扑素”，以及海外的白蛋白紫杉醇，均是在不改变核心作用机制的前提下，通过制剂层面的创新，建立了稳定的临床应用基础并获得了可观的市场回报。

从研发逻辑看，这类产品作用机理明确、毒副作用可预测，风险可控。在进入临床阶段前即可与现有金标准方案直接对比，疗效和安全性边界相对清晰，不仅降低了研发不确定性，也使其临床价值更易被医生和患者理解和接受。

放在更宏观的产业视角中，创新药研发正走向路径多元化。无论是基于成熟分子解决现实痛点，还是探索更具突破性的全新机制，最终都要回归临床本质：通过真实世界数据完成价值验证，让药物真正落地服务患者，精准回应未被满足的临床刚需。

美济生物围绕紫杉醇这一成熟分子，通过SELNP递送平台探索口服给药的新可能，其核心目标并非简单延展产品线，而是验证平台在真实临床场景中的应用能力。在公司产品布局中，MJC-001选择“依托成熟分子优化”这一研发思路作为切入点，更多体现的是对临床确定性、技术可行性和临床价值的综合考量。

黄慧瑜同时也强调，以改良型药物作为起点，并不构成对企业长期创新边界的限定。SELNP平台本身具备跨分子、跨场景的延展潜力，为后续公司布局的更高创新程度的FIC与BIC项目提供了技术基础。

从这一角度看，MJC-001更像是平台走向临床体系的第一步，而非对美济生物创新路径的单一定义。随着投融资环境回归理性、临床数据逐步兑现，这类强调平台能力与临床确定性的创新企业，其真实价值或将跳出概念叙事，在服务患者、回应临床刚需的实践中，被市场真正理解和最终得到验证。