华中科技同济医院，拟转化一款抗肿瘤药物

日前，根据《同济医院科技成果转化管理办法》的相关规定，华中科技大学同济医学院附属同济医院就“能抑制CCNB2表达的抗肿瘤药物和应用”发明专利的成果转化事宜进行公示。该项专利拟以协议定价21万元人民币的价格，转让给武汉金辨检测技术服务有限公司，发明人为李国东及其团队。

该专利技术主要涉及一种由天然酪蛋白与经典化疗药物喜树碱按特定比例复配的抗肿瘤药物配方，旨在通过抑制细胞周期蛋白B2（CCNB2）的表达，在体外模型中实现对乳腺癌细胞的抑制及对正常细胞的保护作用。

乳腺癌是起源于乳腺组织的恶性肿瘤。根据2022年全球癌症统计数据，乳腺癌新发病例约为231万例，占所有新增癌症病例的11.6%，位列女性恶性肿瘤发病率首位。在我国，2022年乳腺癌新发病例约为35.7万人。在病理分型上，超过95%的病例属于浸润性癌，其中浸润性导管癌最为常见。

针对这类患者，全身性的抗肿瘤药物治疗是常规的临床路径。然而，肿瘤微环境在乳腺癌的发展中发挥着复杂作用，能够削弱免疫监视并诱导肿瘤产生耐药性。相关研究指出，CCNB2在乳腺癌组织中存在高表达现象，并且这种异常表达通常与患者的不良预后相关联。

在现有的药物治疗体系中，喜树碱及其衍生物作为拓扑异构酶抑制剂，是抗肿瘤治疗的重要药物。但纯化疗药物在临床应用中普遍存在非特异性细胞毒性的问题。这类药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对人体的正常组织细胞产生不同程度的毒副作用，这在一定程度上限制了临床的给药剂量，影响了患者的耐受性和后续的治疗效果。

因此，在保留药物抗肿瘤活性的基础上，降低其对正常组织的毒副作用，是抗肿瘤药物研发领域持续关注的课题。

针对喜树碱类药物在细胞毒性方面的应用局限，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研发团队通过生物信息学手段对核心靶点进行了深入探索。通过对TCGA-BRCA队列数据的分析，研究团队证实了CCNB2在乳腺癌肿瘤组织中的表达水平显著高于健康组，且CCNB2的表达量与多种肿瘤浸润免疫细胞存在显著相关性。研究团队发现，来源于牛奶的α-S2酪蛋白能够有效抑制CCNB2的表达。基于这一作用机制，团队确立了通过抑制CCNB2表达来干预乳腺癌进程的技术路线。

在制备工艺与配方选择上，该技术方案对核心活性成分的配比进行了精细化验证。研究团队将α-S2酪蛋白与去离子水混合均质形成质量浓度为0.3%-0.5%的酪蛋白液体，以及将喜树碱与二甲基亚砜混合形成质量浓度为0.05%-0.15%的喜树碱液体。根据不同的临床应用需求，配方中可选择性加入质量浓度为0.01%-0.05%的氯化钠作为渗透压调节剂，或加入质量浓度为0.01%-0.1%的乙二胺四乙酸二钠作为螯合剂。实验结果显示，当酪蛋白与喜树碱按照1:10至1:15的质量比（优选为1:12）混合均质后，所形成的复配药物在抗肿瘤效能上呈现出明显的协同效应。

体外细胞学实验结果进一步量化了该复配方案在增效减毒方面的显著优势。在针对人正常乳腺细胞（Hs 578Bst）的安全性评估中，单独使用0.05%浓度的喜树碱液体会导致细胞存活率降至87.3%±0.6%，而加入酪蛋白进行复配后，正常细胞的存活率维持在91%以上。在杀伤乳腺癌细胞的实验中，单独使用喜树碱对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7的存活率分别仅能抑制在63.3%±0.6%和64.0%±1.7%。

相比之下，采用1:12配比的复配药物实验组，MDA-MB-231细胞的存活率显著下降至30.0%±0.0%，MCF-7细胞的存活率也降至35.0%±0.0%。此外，实验数据还显示，即便是在活性成分仅采用酪蛋白的组别中，乳腺癌细胞也表现出了一定的受抑制现象，且所有实验组的CCNB2相对表达量均较对照组有显著降低。这些数据证明，酪蛋白不仅自身具备一定的抑制肿瘤细胞作用，还能提高喜树碱的药效并降低其对正常细胞的毒性。

观察当前的乳腺癌药物市场，抗肿瘤制剂的研发正向分子分型与精准靶向方向演进。根据乳腺癌诊疗指南，抗体偶联药物（ADC）如T-DXd等在解救治疗中展现出相应的临床价值，是目前国内外众多药企布局的管线方向。多款药物选择拓扑异构酶I抑制剂（即喜树碱及其衍生物）作为底层的毒素载荷。在国内市场，有多家企业正在推进基于TROP2靶点并搭载拓扑异构酶I抑制剂的ADC产品。例如：

SKB264：由科伦药业（科伦博泰）研发的TROP2 ADC，其药物结构中包含了重组抗TROP2人源化单克隆抗体及新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂KL610023。

SHR-A1921：由恒瑞医药开发的TROP2靶向ADC，其载荷为自主设计的DNA拓扑异构酶I抑制剂SHR9265，目前处于临床阶段。

BAT8008：由百奥泰开发的ADC药物，由重组人源化抗TROP2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂通过自主研发的可剪切连接子偶联而成。

上述企业通过研发复杂的抗体与连接子技术，将喜树碱类毒素靶向递送至肿瘤内部，以期克服纯化疗药物对全身正常组织的非特异性毒性问题。

相比之下，本次拟转让的“能抑制CCNB2表达的抗肿瘤药物和应用”专利，提供了一条基于常规药物辅料改良的差异化技术路径。该技术采用天然提取的酪蛋白作为辅料，通过常规的物理复配方式，在体外实验中实现了对喜树碱的减毒与增敏。这种研发思路避开了抗体大分子的制备环节，配方及工艺相对成熟且成本明确。这项成果不仅可以作为体外细胞实验及药敏检测的基础试剂配方进行转化，也为后续探索基于经典化疗药物的改良型新药提供了一种具备成本优势的底层技术储备。