血栓性疾病是全球首位致死原因。它不是一种病，而是一组疾病的共同通路——下肢深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死、脑梗死，表面看发生部位不同，底层逻辑一样：血管内皮损伤、血流淤滞、血液高凝状态三者叠加，激活凝血级联反应，最终形成血栓。
据《2025中国血管健康白皮书》，我国静脉血栓患病率达12%，每年因肺栓塞死亡超过10万人；全球每37秒就有一人死于静脉血栓栓塞症。更棘手的是，超过75%的患者在血栓形成前未识别预警信号，相当比例的肺栓塞患者在出现症状后1小时内即发生猝死。2025年，中国抗凝血药物市场规模已达350亿元，这个数字本身说明临床对这类药物的依赖程度。
但现有治疗手段的天花板也很明显。阿司匹林、氯吡格雷这类抗血小板药，通过不可逆抑制COX-1或P2Y12受体阻断血小板聚集，是目前动脉血栓防治的基石；利伐沙班、华法林这类抗凝药，通过抑制凝血因子Xa或凝血酶活性来阻止血栓扩大。
两类药物各有侧重，但共同问题是：抗血栓的同时必然伴随出血风险。阿司匹林长期服用可引发消化道出血，华法林需要反复监测INR值，利伐沙班虽然安全性更好但仍无法完全规避大出血事件。部分患者对特定抗血小板药物存在耐药现象，实际疗效远低于预期。临床一直在等一个新选项——最好能多靶点干预，同时安全性足够好。
南通大学附属医院夏茂、董杰、蒋爱芹、胡杰、陈菲团队发现了一个出人意料的答案：泛硫乙胺（pantethine），维生素B5的活性衍生物。泛硫乙胺并不是新分子，它是辅酶A的生物合成前体，参与脂肪酸代谢，在日本和中国已作为降脂药使用数十年，主要用于降低甘油三酯和LDL胆固醇、升高HDL胆固醇，临床剂量600-900mg/天，多项随机对照试验证实其安全性和耐受性良好。
换句话说，它的"人品"在临床上已经积累了很久。团队首次通过系统的体内外实验证实，这个老面孔在抗血栓领域有显著的多靶点活性。相关专利拟50万元普通许可给苏州润达汇昌生物科技有限公司。
团队首先瞄准的是内皮细胞——血栓形成的"第一现场"。血管内皮在正常状态下是抗凝的，但氧化应激产生的活性氧（ROS）会激活NF-κB炎症通路，推动内皮大量表达vWF（血管性血友病因子）和ICAM-1这类促凝分子，同时压制THBD（血栓调节蛋白）和TFPI（组织因子途径抑制物）这类天然抗凝蛋白。内皮从保护者变成帮凶，为血小板黏附和血栓形成创造了条件。团队用IL-1β刺激EA.Hy926内皮细胞建立炎症模型，再用100μM泛硫乙胺预处理12小时，结果显示vWF和ICAM-1表达被显著逆转，THBD和TFPI明显回升。在分子层面，泛硫乙胺同时抑制了NF-κB和IκB的磷酸化，并显著降低细胞内ROS水平——从上游信号源头掐断了促凝级联的启动。
内皮功能的修复改善了"土壤"，团队进一步验证泛硫乙胺是否直接影响"种子"——血小板。将泛硫乙胺预处理的内皮细胞与血小板共孵育后，血小板在纤维蛋白原表面的黏附在20分钟、40分钟、60分钟三个时间点均显著下降，说明内皮表面变得不那么"黏"了。用花生四烯酸以不同浓度刺激富血小板血浆后，泛硫乙胺组血小板表面P-选择素的阳性比例显著降低——P-选择素是血小板活化后暴露于表面的标志性分子，它的减少意味着被"激活"的血小板数量下降。透光聚集法进一步确认，泛硫乙胺组血小板的最大聚集率也明显低于对照组。换句话说，黏附、活化、聚集三个环节被同时削弱。
从细胞到活体，结论保持一致。团队以750mg/kg/day的剂量对小鼠连续尾静脉注射28天，蛋白质组学分析显示血清中vWF和ICAM1蛋白表达显著降低，TFPI表达显著增加，与体外实验结果相互印证。在下腔静脉结扎模型中，泛硫乙胺组小鼠的血栓长度和横截面积均显著缩小；在肺栓塞模型中，肺血管内的血栓面积同样大幅减少。两个独立的动物模型给出了相同的指向。而连续28天给药期间，小鼠体重未见明显波动，未观察到不良反应。对于一款已有数十年临床使用历史的维生素衍生物而言，这一安全性表现为后续开发提供了有力支撑。
值得注意的是，泛硫乙胺此前已有小样本研究提示它对糖尿病高脂血症患者的血小板磷脂组成和微黏度有调节作用，但当时并未深入探究其抗血栓机制。南通大学的这项工作是首次系统揭示泛硫乙胺通过ROS/NF-κB通路保护内皮细胞、多靶点抑制血小板活化和聚集、并在两个独立动物模型中验证抗血栓活性的完整证据链。如果后续临床转化顺利，泛硫乙胺有望成为现有抗血栓药物体系的补充选项，而非替代——它的多靶点机制与安全性优势，恰好对应了现有单靶点药物长期面对的出血风险高、耐药性、个体差异大等未满足需求。
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