自研实体瘤、免疫性疾病首创新药，艾美斐生物半年斩获6个IND

2021年，对艾美斐生物来说是不寻常的一年，公司在2021年8月和12月分别拿下了美国和中国6个临床适应症的IND批件，达成了公司创建以来第一个临床里程碑。

在这6个IND批件中，其中5个来自于艾美斐生物自主研发的IPG1094管线，这是全球首个靶向巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的小分子抑制剂，公司针对多发性骨髓瘤、实体瘤、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病五种适应症分别在澳大利亚、美国、中国正在开展临床试验。

在艾美斐生物临床进展最快的第一梯队药物中，除了IPG1094，另一款是IPG7236，这是国内首个进入临床的CCR8拮抗剂，用于治疗多种实体瘤，目前也获得美国FDA和中国CDE的IND批准，同时在中国和美国开展临床试验。

除了第一梯队的IPG1094和IPG7236，艾美斐生物在临床管线布局上还有十余条第二、第三、第四、第五梯队的新药，全部为公司自主研发的First-in-Class创新药。动脉网专访了艾美斐生物创始人范国煌博士，了解公司的发展历史、核心产品、竞争优势和未来规划等。

艾美斐生物即南京艾美斐生物医药科技有限公司，成立于2016年，是一家专注于研发治疗恶性肿瘤、自身免疫性和神经退行性疾病的全球领先靶点创新药的生物制药公司，公司以免疫调节等环节入手开展新药研发，目前已经形成了15条新药研发管线，在国内罕有。

艾美斐生物创始人范国煌博士拥有28年恶性肿瘤和神经退行性病变等重大疾病的药理学研究经验，曾在葛兰素史克（GSK）中国研发中心管理新药研发团队6年，领导过多项重大疾病领域新药的临床前研究和临床试验。在加入GSK前，范国煌博士曾是美国著名高校的终身教授，在国际重要期刊上发表60余篇研究论文，获得20余项发明专利，并荣获“国家自然科学奖”等多项荣誉。

公司首席科学官（CSO）王建飞博士此前也任职于GSK，是GSK中国研发中心整合生物技术科研部大平台总监，建立了完整的临床前研发平台，为公司的数十个项目提供靶点验证、先导化合物优化、药效学和药代动力学技术支持，获得GSK中国研发中心包括金奖在内的多次表彰。 王建飞博士作为GSK全球整合生物平台领导，成功地推动多个新药研发项目完成临床申报，进入临床试验，被评为高级GSK研究员（Senior GSK Fellow，公司科研最高级别学者）。

王建飞博士在转化医学研究方面拥有超过28年的经验，在世界著名的国际期刊上发表了70多篇论文，获多项专利。

除了公司创始人和首席科学官，艾美斐生物汇聚了一大批医学、药理学、药物化学、生物学等领域的杰出专家， 团队成员分别来自GSK、辉瑞等大型跨国药企核心研发管理和实践岗位，以及国内外著名的高校和科研机构，总计参与临床前和临床阶段新药项目数十个。

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是唯一具有酶活性的细胞因子，通过作用于抑癌基因p53而促进肿瘤细胞增殖，以及通过肿瘤外泌体促进髓源抑制性细胞（MDSC）形成，抑制了CD8+ T细胞的增殖及其抗肿瘤功能。

MIF因为其抗肿瘤特性，曾有不少公司针对其开发抗体药，但是大多临床研究都倒在了临床二期。艾美斐生物创始人范国煌博士解释了其中可能的原因：“MIF和其他细胞因子不同，它是存在于外泌体结构中，没有信号肽，永远被包裹在细胞膜的结构里，所以抗体药是很难去作用到细胞膜上的靶点的。”

而艾美斐生物的新药研发策略是针对MIF的互变异构酶活性开发一个能通过细胞膜的MIF小分子抑制剂，目前在全球范围内，还没有针对MIF的小分子抑制剂上市。MIF抑制剂不仅能直接抑制肿瘤细胞生长，同时还能通过抑制MDSC生成，逆转肿瘤免疫抑制性微环境，具有双重抗肿瘤功能。

另外，在自身免疫性疾病发展过程中，异常高表达的MIF通过抑制p53等途径而促进巨噬细胞向M1型持续极化，导致炎症放大和组织器官损伤。MIF抑制剂促进M1型巨噬细胞（炎症性）向M2型（抗炎性）的转变，重塑免疫平衡，从根本上治疗疾病。

根据艾美斐生物临床前研究显示，IPG1094表现出极高的安全性，安全窗口大于40倍，罕见的无显著毒副作用。

CCR8是一种既在大多数实体肿瘤中表达，又在肿瘤相关调节性T细胞（Treg）上高表达的一种趋化因子受体，其在非肿瘤相关的Treg上表达极低或不表达。此前，也曾有生物制药公司研发CCR8抗体药，不过由于CCR8不仅在Treg上表达，也在记忆型CD4淋巴细胞、NK细胞、膀胱上皮细胞等细胞上也有表达，如果依赖于抗体Fc端的ADCC效应抗癌，那么也会对这些正常细胞产生非特异性杀伤，引起严重的滋生免疫毒副作用。

针对CCR8，艾美斐生物同样是采取了拮抗剂的方案。艾美斐生物创始人范国煌博士介绍：IPG7236通过阻断CCR8介导的信号传递，从而抑制Treg在肿瘤里的浸润、扩增，以及Treg对效应T细胞的免疫抑制性。 由于该作用路径没有通过ADCC来杀死表达CCR8的肿瘤细胞，而只是阻断了CCR8介导的信号通路，最终抑制了高表达CCR8的肿瘤相关的Treg的迁移、增值、免疫抑制性，因此能有效避免ADCC所造成的毒副作用。

近日，艾美斐生物的CCR8拮抗剂IPG7236在美国已经完成首例受试者给药，未见任何药物相关的不良反应。

据悉，艾美斐生物另有4个药研管线在第二梯队，目前正在申报IND；有3个第三梯队管线正在筛选候选分子；第四梯队药物已经启动了药物筛选；第五梯队药物正在进行靶点研究和验证。公司近期也将完成B1轮融资，募集资金将支持公司海外分公司的建设，以及推进公司临床管线进入二期。