10月29日，默沙东与卫材联合宣布，因3期LEAP-012研究未达到总生存期（OS）主要终点，双方将终止PD-1抑制剂Keytruda与酪氨酸激酶抑制剂Lenvima联合标准经动脉化疗栓塞术（TACE）用于不可切除、非转移性肝细胞癌（HCC）的研发计划。这一决定为该联合疗法坎坷的肝癌研发之路再添波折。

LEAP-012研究的核心目的，是评估Keytruda+Lenvima联合TACE疗法，相较于单独使用TACE，在不可切除、非转移性肝细胞癌患者中的疗效与安全性。

研究初期曾传来积极信号，联合疗法在无进展生存期终点上表现亮眼。数据显示，该联合方案能将患者疾病进展或死亡风险降低34%，这一结果曾在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议的“变革性临床试验”专场亮相，让双方重拾对该联合疗法的信心。

在预设的中期分析中，研究团队发现，联合疗法未能显著延长患者总生存期。双方评估后认为，该终点在后续分析中达到统计显著性的可能性极低，因此决定终止这项研究，同时持续推进后续数据的深入分析。

从安全性来看，Keytruda+Lenvima联合TACE的治疗方案，其安全性特征与此前同类研究及LEAP-012早期分析结果一致，但仍存在明显的毒性差异。

数据显示，联合治疗组3级及以上治疗相关不良事件发生率达71.3%，显著高于对照组的31.5%，且联合治疗组因治疗相关副作用导致的停药率也更高。这一安全性差异，使得总生存期能否达标成为该疗法能否获批的关键考量。

这并非Keytruda-Lenvima联合疗法首次在肝癌领域遇挫。2022年的一项研究中，该联合方案在新诊断转移性肝癌患者中，未能展现出相较于单独使用Lenvima更优的总生存期获益。此次在非转移性肝癌亚型中的失利，让该联合疗法的肝癌研发之路更显艰难。

尽管LEAP-012研究终止，但默沙东与卫材在该联合疗法上的布局并未完全停摆。今年早些时候，Keytruda+Lenvima联合TACE疗法已在中国获批用于不可切除、非转移性肝细胞癌，这意味着该方案在中国市场仍有继续应用的可能。

从整体研发管线来看，Keytruda-Lenvima联合疗法的表现喜忧参半。除肝癌领域的两次失利外，该组合今年在胃食管腺癌亚型研究中未能达到总生存期终点，2022年在膀胱癌研究中也遭遇类似挫折。但同时，该联合疗法已在肾细胞癌和部分晚期子宫内膜癌适应症中获得批准，展现出一定的临床价值。

此外，默沙东正积极布局Keytruda专利悬崖后的研发管线，其新一代药物Welireg已取得阶段性进展。10月27日公布的研究数据显示，Welireg联合Lenvima能帮助部分晚期肾细胞癌患者延长无疾病进展生存期，不过总生存期结果尚未达到统计学显著性。

此次LEAP-012研究的终止，为肝癌联合治疗的研发提供了重要启示。卫材肿瘤临床开发负责人Corina Dutcus博士表示，研究结果将为这类癌症的治疗带来“重要见解”，尤其是在标准TACE治疗仍有大量患者面临疾病进展的背景下，未来仍需探索更有效的治疗策略。