当地时间8月6日，英国《金融时报》援引知情人士报道称，诺华一直在评估对生物技术公司Avidity Biosciences（NASDAQ:RNA）的收购，并在最近几周表示有兴趣进行收购。受此消息影响，Avidity股价在周三飙升26.14% ，每股价格高达48.26美元，市值达到58.17亿美元（约合人民币417亿）。

知情人士告诉英国《金融时报》，目前讨论还处于早期阶段，可能不会达成协议。不过，知情人士补充说，收购Avidity可能会带来溢价。对于诺华来说，这笔潜在交易将是首席执行官Vas Narasimhan领导下最大的交易之一。

Avidity成立于2013年，2020年6月在美国纳斯达克上市，在寡核苷酸治疗、RNA过程调节、抗体工程、偶联以及药物递送技术方面具有丰富经验，是研发抗体寡核苷酸偶联物（AOC）的先驱。AOC（Antibody-oligonucleotide conjugates），即抗体寡核苷酸偶联物，其结构与ADC相似，主要由三部分构成：具有组织靶向作用的抗体、连接子以及作为有效载荷的小核酸。

不过，与ADC等其他偶联药物相比，AOC利用抗体将寡核苷酸递送至特定细胞或组织，可以减少治疗所需要的用药量并解决靶向寡核苷酸递送问题。与传统的小核酸疗法相比，AOC则具有更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布。AOC将成熟的单克隆抗体（mAb）技术与寡核苷酸疗法的精确性和效力相结合，一个靶点的抗体（或Fab片段）结合不同的核酸药物可以治疗不同的疾病，具有多治疗领域的广阔市场潜力。

诺华此次收购Avidity，一方面瞄准的是后者专有的AOC™平台。该技术平台通过靶向抗体，精准递送寡核苷酸至特定组织，突破了传统RNA疗法的递送瓶颈，在罕见病治疗领域有很大应用潜力，具体而言：在抗体部分，基于该平台可设计无效应功能的单克隆抗体，具有完善的安全性、高特异性和亲和力和长半衰期等特点；在linker部分，该平台使用不可切割链接子，可增强管线安全性和耐用性，优化寡核苷酸与抗体的比例；在有效载荷部分，该平台能够递送包括siRNA和PMO在内的多种核苷酸，具有良好安全性，且能通过特定的寡核苷酸来调节特定的疾病过程。

另一方面，诺华瞄准的还有Avidity的三款罕见病核心产品，分别是适应症为1型强直性肌营养不良（DM1）的AOC药物Del-Disiran（AOC1001）；用于治疗面肩肱肌营养不良病（FSHD）的AOC药物Del-Brax（AOC 1020）；以及用于治疗杜氏肌营养不良症 （DMD）的AOC药物Del-Zota（AOC1044）。

其中，Avidity进展最快的管线是Del-Disiran，于2021年8月获得FDA的IND批准，是首个进入临床阶段的AOC药物。Del-desiran已获得FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定，以及EMA的孤儿药认定。Del-desiran也是日本首个获得孤儿药认定的DM1在研药物。今年7月28日，Avidity 宣布，Del-Disiran治疗DM1的全球3期临床试验HARBOR已完成患者入组。作为全球首个进入Ⅲ期临床的AOC药物，该管线的关键数据预计将于2026年第二季度公布。

其他两款管线也在今年取得了关键进展：今年 6 月，Avidity 宣布 Del-brax 在美国的加速批准监管途径开放，用于治疗 FSHD，并且已经启动该候选管线的全球确证性 3 期 FORWARD™研究；今年7月，Avidity 宣布FDA 已授予 del-zota 突破性疗法称号，用于治疗患有外显子 44 跳跃 （DMD44） 突变患者的杜氏肌营养不良症。Avidity 计划将在今年年底向 FDA 提交del-zota 的 BLA 申请。

根据全球市场研究机构 360i Research 发布的报告显示，AOC 市场规模预计将以 8.89% 的年均增长率增长，到 2030 年将达到 52.6 亿美元。尽管目前该领域尚未有商业化产品，但在MNC、Biotech、CDMO等医药产业链各个板块，均已有入局者，正逐渐吸引着资本与技术的双重聚集。

在MNC领域，除了前文的诺华之外，礼来早在2019年就与Avidity达成过合作。这项合作利用Avidity的创新技术平台，旨在推进一系列潜在新药的发现、开发和商业化，该合作覆盖了广泛的治疗领域，包括免疫学以及心血管、肝脏和肌肉相关疾病。

2021年，BMS通过其全资子公司MyoKardia，也与Avidity达成过合作，该研发合作聚焦于证明AOCs在心脏组织中的潜在疗效，也验证了AOC平台技术的广泛实用性和在特定疾病领域的治疗潜力。2023年，BMS进一步加强与Avidity的合作，直接与其签订了全球许可和研究合作协议。这一协议利用Avidity的平台技术，专注于多达5个心血管抗体-寡核苷酸偶联药物靶点的发现、开发和商业化。

2024年，罗氏和礼来则分别公布了各自的AOC专利（WO2024017923A1与WO2024036096），表明了MNC们对AOC新兴赛道的浓厚兴趣和战略布局。

在CDMO领域，今年6月，三星生物的副总裁 Kevin Sharp 在波士顿举办的 BioUSA 展会上接受记者采访时表示：“基于在抗体偶联药物领域的技术积累，我们将快速布局寡核苷酸偶联抗体（AOC）领域，并拓展相关 CDMO 业务。”值得一提的是，这是三星生物首次正式将 AOC 列为业务领域。此外，Lonza 和药明生物也已经布局了相关业务，前者建立了 AOC 专用生产线，后者则致力于提供从药物设计到生产的一站式服务。

在药企领域，除了AOC先驱Avidity，还有Dyne Therapeutics、Denali Therapeutics、Tallac Therapeutics等海外企业，以及迦进生物、盛世君联、成都先导等国内药企，在积极布局该赛道。其中，Dyne与Avidity布局类似，其核心管线DYNE-101 由靶向 TfR1 抗体与ASO偶联而成，适应症为DM1，该公司预计将在明年年底向 FDA 提交 BLA。

不难看出，未来两年，行业内将有多款AOC管线从研发走向临床，逐步完成商业化闭环的路径。AOC管线的爆发，将为罕见病治疗开辟新的路径。

参考资料：

1.《AOC 赛道风至！三星生物/药明/Lonza强势入局，首款药物即将BLA》

2.《MNC 2024新捧主角“AOC”！》