近日，跨国医疗巨头强生公司（Johnson & Johnson）宣布将以30.5亿美元现金收购专注于新型靶向治疗的生物科技初创公司Halda Therapeutics。

这家初创公司由耶鲁大学Craig Crews教授创立，其创新的RIPTAC（受控诱导近接靶向嵌合体）药物平台通过“hold and kill”机制精准靶向癌细胞，目前核心管线是用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服候选药物HLD-0915。

Halda刚在10月公布首批临床1/2期数据，显示该药在多线治疗无效的晚期前列腺癌患者中安全耐受，部分患者的前列腺特异性抗原（PSA）和循环肿瘤DNA（ctDNA）水平均显著下降。

Halda Therapeutics成立于2019年，由分子生物学家Craig Crews创立。Crews教授早年联合创立了开发多发性骨髓瘤药物Kyprolis（Proteolix公司）和全球首例PROTAC新药公司Arvinas，被认为是靶向蛋白降解领域的开创者。Halda的名称源自古北欧语中“to hold（持握）”之意，寓意其研发的RIPTAC药物能够“钩住”两种蛋白并发挥作用。

据官网介绍，RIPTAC是一种双功能小分子，一端结合肿瘤特异性蛋白、一端结合细胞必需蛋白，两者被紧密拉拢形成全新的三元复合体，关闭关键功能蛋白的活性并诱导癌细胞死亡。这一机制直接面向“不可成药”靶点或伴随耐药出现的分子，通过制造新型蛋白-蛋白相互作用来克服传统精准疗法易失效的局限。

Halda的研发重心是口服RIPTAC抗癌药物。目前其管线最先进的候选药物HLD-0915，靶向前列腺癌常见驱动因子雄激素受体（AR）和关键转录因子BRD4。HLD-0915设计成一端结合AR（在前列腺癌细胞中高表达），另一端结合必需蛋白BRD4，形成三元复合体并在肿瘤细胞内关闭BRD4功能，从而选择性杀灭前列腺癌细胞。重要的是，这种“hold”机制不依赖于肿瘤驱动突变；即使AR发生变异，HLD-0915依然能有效诱导BRD4丧失功能并发挥抗癌作用。

在动物实验中，口服HLD-0915可使前列腺癌肿瘤缩小、PSA水平下降，同时显示出优良的治疗指数。Halda已在今年9月启动了HLD-0915的1/2期临床试验，初步数据显示，HLD-0915耐受良好，已经观察到多名晚期患者的PSA和ctDNA水平明显下降，并有患者影像学上出现部位肿瘤缩小。目前HLD-0915已获美国FDA授予快速通道资格，正在评估用于mCRPC的更早期治疗线。

Halda首个RIPTAC候选药HLD-0915通过“持握-杀死”机制发挥作用。

（一端以雄激素受体(AR)为肿瘤标志物，定位前列腺癌细胞，另一端结合关键蛋白BRD4，形成三元复合体并抑制BRD4功能，选择性触发前列腺癌细胞死亡。）

除前列腺癌外，Halda管线中还有针对雌激素或孕激素受体阳性(HR+)转移性乳腺癌的RIPTAC项目，处于临床前至临床前优化阶段。公司宣称利用在乳腺癌细胞中高表达的标志蛋白，使该RIPTAC能够将杀伤活性聚焦于肿瘤区域并触发癌细胞死亡。

Halda管线进展一览

目前，Halda累计融资超2亿美元，其主要投资者包括Canaan、Access Biotechnology、Deep Track、Frazier、RA Capital、Vida Ventures、Boxer Capital和泰和创投等。从创立到获业界认可，Halda吸引了生物医药领域的资深管理者加盟，例如CEO Christian Schade曾任Flagship Pioneering合伙人。

近年来，为应对其核心药物如免疫疾病重磅药Stelara失去专利独占权的挑战，强生积极进军高增长治疗领域。此次收购是强生今年第二笔重磅交易。

今年1月，强生以约146亿美元收购脑神经药物开发商Intra-Cellular Therapies，获取其已上市的抑郁症药物CAPLYTA及在研项目。此次收购Halda是强生2025年的第二个重磅收购案；此外，去年强生还以131亿美元收购了心脏病介入器械商Shockwave Medical。显而易见，强生正通过一系列并购在创新药物和高端医疗器械领域快速扩张，寻找新的业绩增长点。

在肿瘤领域，强生拥有强大的研发管线和产品组合：其前列腺癌主要药物包括Zytiga（阿比特龙片）、Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）和Erleada（阿帕鲁胺）。此外，强生还收购了抗PSMA抗体偶联药物ARX517（2024年以20亿美元并购Ambrx获得），在研项目中还有靶向KLK2的双特异抗体pasitomig等。

总的来说，强生在前列腺癌治疗领域已经建立了深厚基础。此次选择收购Halda，不仅是看中了RIPTAC这一全新药物模式，也表明强生有意用创新疗法弥补传统治疗手段的局限，Halda的技术与强生现有肿瘤药研发实力相吻合，是公司所寻求的中长期催化剂。同时，强生管理层也强调此次并购符合其偏好——即在已有内部能力和专业知识的领域内进行创新并购。可以预见，Halda收购完成后，新平台将与强生现有管线进行整合，以丰富其精准肿瘤治疗组合。

强生巨资入局Halda背后，是靶向蛋白质降解（Targeted Protein Degradation，TPD）领域的热潮和不断增长的市场需求。

从宏观来看，全球癌症药物市场规模庞大并持续高速增长。IQVIA报告指出，2024年全球癌症治疗药物支出已达约2520亿美元，并预计到2029年将增长到4410亿美元；美国癌症协会预计2025年新增癌症病例将达约200万例。与此同时，TPD技术获得越来越多制药企业和投资者的青睐。市场研究机构Mordor Intelligence预测，全球靶向蛋白降解市场规模在2024年仅约5.44亿美元，2025年增至6.5亿美元，到2030年有望达到16亿美元左右，并且约60%的活跃蛋白降解项目聚焦于肿瘤领域。

这些数据表明，TPD技术尤其在抗癌方向潜力巨大，多个案例佐证了这一趋势：例如Crews教授早前创办的Arvinas公司已经在前列腺癌和乳腺癌PROTAC药物方面取得进展，2024年其抗AR PROTAC药物完成了II期临床；Kymera Therapeutics等公司也在积极推动多款降解剂进入临床试验。

展望未来，靶向蛋白降解在肿瘤领域的前景被普遍看好，但仍需大量临床验证来验证其疗效和安全性。强生对Halda的注资不仅是对这一新兴技术的信任，也有望加速这一领域的研发速度。