动脉网获悉，专注呼吸类创新药的生物医药公司：优锐医药，已经于2023年4月6日完成Ensifentrine ENHANCE - CHINAIII期临床试验的首例患者给药，适用于中国大陆区域慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病的维持治疗。

2023年4月7日，由优锐医药主办的用于治疗慢阻肺疾病（COPD）新药Ensifentrine III期临床试验 ENHANCE - CHINA （研究编号：RPL554 - CPC001）全国研究者会在中国广州隆重召开，来自全国46个研究中心的100多名研究者共襄盛会。

Ensifentrine 是一款在研、潜在全球同类首创(First-in-Class)的吸入型磷酸二酯酶蛋白双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果，治疗效用具有缓解呼吸困难和咳嗽等呼吸道症状的潜力，同时可为慢阻肺疾病患者提供抗炎的功效。

Ensifentrine中国地区临床试验进展回顾 (信息来源：优锐医药)

Ensifentrine的双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应，展示出其区别于现有COPD治疗药物的特点。同时，除慢阻肺适应症外，Ensifentrine在海外多个国家已拓展至哮喘病、囊性纤维化等其他适应症的治疗研究，并且能够通过雾化器、吸入器、干粉吸入器、定量吸入器等多元化给药形式达到治疗效果，可谓拥有重磅潜力。

2021年，优锐医药与Verona Pharma (Nasdaq: VRNA)签订独家协议，获得Ensifentrine在大中华区的研发与商业化权利，包括中国大陆、香港（中国）、澳门（中国）与台湾（中国）地区，负责Ensifentrine后续在中国注册上市及商业化。

2022年12月20日， Verona Pharma宣布用于维持治疗COPD疾病的新型雾化吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂Ensifentrine的两项关键全球III期临床ENHANCE–1与ENHANCE–2试验数据均成功达到主要终点及关键次要终点预设目标。

现有临床结果数据显示，ENHANCE–1试验中，与安慰剂组相比，24周内中至重度COPD患者病情恶化率降低40%（p=0.0012）；ENHANCE–2试验中，与安慰剂组相比，中至重度COPD患者恶化风险—— 首次恶化的间隔时间，降低41%（p=0.0008）。且安全性良好，仅有极少数不良事件在超过1%的受试者中出现且高于安慰剂组。

基于此，Verona Pharma宣布预计在2023年第二季度向美国FDA递交Ensifentrine新药上市申请（NDA）。

消息一出， Verona Pharma的股票在20日交易量即达到1798.32万次，涨幅达37.81%，且连续上涨近10天，创造了公司自上市以来的最高股价。

Verona Pharma推进Ensifentrine管线获得的里程碑进展，印证了该药物在临床治疗中的可行性，也给优锐医药的中国临床试验带来更强的自信。同时，Verona Pharma在二级市场掀起的巨大波澜，反映出当前社会对慢阻肺疾病治疗药物的高度关注，结合慢阻肺药物的迫切临床需求，等待Ensifentrine的将会是一片“蔚蓝”的市场。

全球范围内，呼吸系统疾病位于前五大死亡原因之列，其中慢阻肺（COPD）为主要发病类型，且作为人类三大慢病之一，慢阻肺发病率仅次于心血管和糖尿病。但受健康教育等因素的制约，我国COPD知晓率不足10%，患者基数被社会和医疗行业严重低估。

根据发表在柳叶刀上的《中国慢性阻塞性肺疾病的患病率和危险因素(中国肺健康[CPH]研究)》^[1] 研究成果，我国成人COPD患病总人数已经突破1亿人次，约占全球患者人数的四分之一。成人(≥20岁)慢阻肺患病率为8.6%，而在40岁以上人群中，已达到13.7％，60岁以上人群的患病率突破27％，男性的患病率明显高于女性(11.9% vs 5.4%)。仅有12%的COPD患者报告了既往有肺功能检测。

我国COPD药物需求巨大，但由于其是基因遗传与多种外在因素相互作用的结果，药物开发难度较大，目前尚无安全有效的针对性药物出现。

“阻断炎症导致的上皮细胞黏液增生”和“缓解气道塌陷”是目前COPD的主要研究方向，研发思路涉及氧化应激(临床前阶段：核因子E2相关因子2/Nrf2)、蛋白酶 vs 抗蛋白酶失衡(组织蛋白酶G/CG vs 蛋白酶3/PR3)、细胞坏死和细胞自噬(临床前阶段：内质网伴侣蛋白GRP78)等方面。目前，靶向炎症介质（靶点包括：CXCR2、CCR1和5-LO）的药物和PDE抑制剂的研发进展最快。

Ensifentrine作为同时实现支气管扩张和抗炎效应的双靶点PDE 3/4抑制剂，是目前在研管线中最具竞争优势、有望首个上市的COPD针对性治疗药物。伴随其在海外临床试验达到终点，以及我国临床III期试验的开展，Ensifentrine将有望在未来一年内惠及至全球COPD患者。

对于专注于呼吸领域特药精耕的优锐医药来说，加速推进全球同类首创新药Ensifentrine国内研发的同时，还拥有多个极具竞争优势的呼吸药物管线。

目前，优锐医药针对慢阻肺、新生儿呼吸窘迫综合征、呼吸道合胞病毒、过敏性鼻炎等呼吸类疾病的创新药管线均已进入临床试验、商业转化阶段，权益覆盖中国、韩国、东南亚的各个国家和地区。

其中，用于个人防护、预防空气传播病毒和过敏原的Bentrio™ 鼻腔喷雾剂已于2022年11月在香港(中国)上市发售，是优锐医药在亚太区域商业化权益实质性落地的首款产品。用于预防老年人呼吸道合胞病毒的疫苗MVA-BN RSV，其中国III期临床试验也于同月获得CDE批准，有望成为亚太地区首款上市的RSV疫苗。

优锐医药致力于亚太特药市场，聚焦呼吸类创新管线推荐，凭借“研发+商业化”双轮驱动模式，保持成熟的“现金造血”能力，未来将不断向本土市场的未满足医疗需求发起冲击。

参考资料：

[1]Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health[CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018 Apr 28; 391(10131): 1706-1717.