Mondego Bio启动MB-388的首次人体研究,MB-388是一种旨在克服癌症免疫治疗耐药的口服双重PTPN2/PTPN1抑制剂
Mondego Bio 宣布启动 MB‑388 的首次人体 Phase 1a 期临床研究。MB‑388 是一种口服双重 PTPN2/PTPN1 抑制剂,旨在克服对癌症免疫疗法的耐药性。这项随机、双盲、安慰剂对照试验将在健康志愿者中评估单剂量和多剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学以及通过血液生物标志物反映的靶点结合情况。MB‑388 旨在通过提供持续的靶点覆盖,并具备适合与检查点抑制剂联合使用的治疗窗口,来解决现有抑制剂的关键局限性。与 osunprotafib 进行的临床前头对头研究表明,MB‑388 在人血浆中具有显著更高的游离分数、更好的口服暴露量以及更长的靶点覆盖时间。此外,该药物在啮齿类和非啮齿类动物模型中显示出对非相关靶点超过 1,000 倍的选择性,并具有良好的安全边际。在临床前肿瘤模型中,MB‑388 无论是作为单药治疗还是与抗 PD‑1 治疗联合使用,均显示出活性,在对 PD‑1 阻断敏感或耐药的背景下均能有效增加肿瘤内 CD8 阳性 T 细胞的数量。在完成 Phase 1a 期评估后,预计将于 2027 年 1 月启动涉及晚期实体瘤患者的 Phase 1b 期研究。这一进展标志着在开发作用于肿瘤细胞和免疫细胞的口服双重抑制剂以增强免疫疗法疗效方面迈出了重要一步。