提供支持2022年7月4日，Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 发表了一篇程柯教授团队的最新研究论文，展示了一种基于外泌体的可吸入式新冠疫苗，该疫苗在冻干后仍可在室温下保持稳定超过3个月。因为克服了现在疫苗保存条件严苛的局限，延长了保质期，从而降低保存和运输成本，促进疫苗的分发和获取，成为一款有前景的新冠候选疫苗。
这项研究成果引发了行业的广泛关注。作为科学创始人，程柯教授于2021年在美国主导创立了Xsome Biotech Inc.，致力于开发外泌体药物及将外泌体作为独特载药系统以实现药物递送，成为外泌体赛道的领跑者。
公司成立不久便获得了数百万美元的天使轮投资。目前，公司从北卡州立大学独家授权了核心专利和技术，在美国北卡三角园地区（RTP）建立了从早期研发到工艺开发、GMP生产等近10人的核心团队。
日前，Xsome已经启动Pre-A轮融资。
获悉Xsome的最新进展后，动脉新医药第一时间访谈了其创始团队。
“程柯教授在外泌体这个赛道里面是当之无愧的行业领军人物，公司的核心技术是源自于程教授对外泌体领域近十多年来的研究和技术积累。在此基础上，公司进行了后续的外泌体药物开发和临床研究。”许钢锋博士告诉动脉新医药。
许钢锋是公司共同创始人兼CEO，复旦大学本科，美国犹他大学博士，美国西北大学MBA，哈佛医学院博后，曾经在辉瑞、雅培、金斯瑞等生物医药公司任职超过25年。另一位联合创始人兼CTO汪矛懋女士也曾在跨国药企、顶尖生物技术公司工作，拥有近30年的工艺开发、GMP生产、实验室和工厂管理的经验。
许钢锋博士透露，核心团队聚在一起是因为有共识：“我们都认可外泌体这个赛道，它能够解决目前已有技术不能解决的问题，具有独特性；我们也相信，我们三位在一起，能够把Xsome做成该赛道里面的领跑者。”
外泌体是个新赛道，这意味着尚没有健全的行业标准，很多公司都是在摸着石头过河。这是挑战，也是提供了成为领跑者的机会，可以去引导新的行业标准。
目前，依托核心专利技术，公司建立了两个技术平台来开发产品。
一个由程柯教授发现的来源于肺球细胞（LSC）的天然外泌体，可通过肺部吸入给药治疗肺部疾病，这种外泌体肺部给药方式是Xsome全球首创，并且持有此项专利。
LSC来源的外泌体富含多种能促进肺损伤修复、降低炎症和纤维化的microRNA和蛋白，有很强的肺部组织靶向性，通过吸入给药后，LSC外泌体能顺利穿越粘膜和气道，到达深层的肺部组织，并在那里富集从而达到疾病治疗的效果。 LSC外泌体在临床前试验中，对多种适应症展现了良好的有效性和安全性，其中包括IPF、PAH、COPD 等。
天然LSC外泌体产品已经获得美国FDA的IND许可，用于治疗 COVID19-ARDS。除此之外，该产品也已经通过国内三甲医院院内临床研究伦理审批，用于治疗寻常间质性肺炎（UIP）。 公司还在原有专利技术的基础上开发了多项吸入给药的外泌体制剂制备的相关技术。
另一个便是工程化外泌体平台。经过Xsome改造后的工程化外泌体可以运载不同形态的药物，其中外源性药物可通过电转、渗透压梯度等方法运载，而内源药物可用支架蛋白引导的方法实现药物运载。目前Xsome已经找到了高效的支架蛋白。除了运载所需药物以外，该平台还可以对外泌体进行表面修饰，修饰后的外泌体有更强的组织靶向性，进一步提高给药准确性和减少药物用量。Xsome正致力于在外泌体表面靶向修饰方面实现更多的靶向修饰目标，以利于将来将工程化外泌体应用到更广泛的治疗领域。
外泌体分离纯化和规模化生产一直是个行业痛点。Xsome已经克服了其中的技术难点，掌握了关键技术的诀窍，为成为行业的领跑者奠定了良好的基础。
Xsome成立时间不久，但已经形成一个丰富的研发产品管线。 Xsome在短时间内取得大的成绩，有两个原因: 一个是程教授研发团队的持续输出和技术转让；另一个是公司的研发策略及团队的执行能力。
Xsome研发产品管线中，走在前面的多个项目是针对肺部疾病，包括IPF、PAH、COPD。公司同时也在开发针对肿瘤领域的产品。
“肺癌也可以呼吸吸入来治疗，我们有一个这样的临床前项目：从肺部疾病延伸到肺部肿瘤，再延伸到其他实体瘤，这是我们目前在研产品管线的思路。”许钢锋介绍，“短期内，Xsome仍然选择围绕肺部疾病和肿瘤领域开展产品管线拓展，今后可能延伸到罕见病，尤其是基因缺失类疾病。可以利用外泌体递送核酸和蛋白的功能，将基因编辑工具输送到相关的组织细胞，来弥补先天性的遗传疾病。”
另外，中枢神经也是Xsome想接触的领域，通过改造外泌体，让外泌体对中枢神经系统的细胞拥有更强的靶向性，如果能够做到这一点，就可以包裹相关的药物，治疗中枢神经内相关的疾病。
“公司起步不久，我们想法很多，想做的事情也很多，但是我们需要聚焦。”许钢锋表示，随着资本的不断投入，公司技术不断提高以及技术团队的扩充，Xsome开发的项目会越来越多。
Xsome的几位创始人能够关注到外泌体这个赛道，并且创建公司，不是一时兴起，而是“伺机而动”。
2013年，来自美国的科学家James E. Rothman、Randy W. Schekman和德国科学家Thomas C. Sudhof因揭秘外泌体等细胞内囊泡的运输调控机制问鼎诺贝尔奖，一下子引起了行业人士的关注，随之而来的是大量科学研究的开展和资金的投入，原本被认定为运输细胞废物的外泌体成为了学术界的宠儿。
经过近十年的发展，外泌体应用不仅仅局限于制药，基于外泌体的药物递送系统的技术突破，外泌体作为疾病诊断标志物的潜在应用也逐渐被人关注，越来越多地被认为是疾病的生物标志物和预后因子，具有重要的临床诊断和治疗意义。
不仅初创企业如雨后春笋般纷纷涌入这一赛道，不少发展已经十分成熟的企业，也纷纷布局外泌体相关的业务。据动脉网不完全统计，全球目前共有46家开展外泌体相关研究的企业。其中，近1/3的外泌体企业（14家）专注开展外泌体诊断相关业务；超过2/3的外泌体企业（32家）目前主要开展与外泌体治疗相关的研究。
但是，外泌体作为一个新的药物制剂，也面对很多未知。目前，对于已经生产出来或正在生产中的外泌体药物制剂尚缺乏一个完整的审批标准，监管机构也还需完善相应规则。
许钢锋表示，“一个新的赛道出来，这些现象都很正常。这也让我们有机会去引导这个行业，包括和监管机构合作，共同推动行业标准的建立。”
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