今年4月,专注于人体器官芯片研发的CN Bio公司推出了用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的NASH-in-a-box(NIAB) 试剂盒。该试剂盒的推出克服了构建NASH临床前模型的难题,使研究者可以获得NASH在体内的疾病机制、药物疗效的生理和毒理学数据,是NASH药物研发过程的一大重要里程碑。
CN Bio 首席执行官 David Hughes 博士介绍说:“NASH对医疗保健系统来说是一个巨大且不断增长的负担,但一直缺乏任何批准的疗法。NASH-in-a-box 的推出代表着器官芯片技术在药物发现行业迈出了重要一步,该产品将推动NASH的药物研发进程。”
“NASH-in-a-box展示了CN Bio微生理系统的全部优势,使科学家们可以在他们自己的实验室中使用肝脏模型,简化流程,使整个过程更快、更具成本效益。NIAB可以在药物开发过程中进行更彻底和准确的测试,这将增加 NASH 新药物上市的可能性。”CN Bio 高级科学家 Ovidiu Novac 博士补充说。
虽然成立于2009年的CN Bio除了拥有自主研发的NASH-in-a-box试剂盒以外,还跻身全球器官芯片核心厂商,与Emulate、TissUse、Hesperos、Tara Biosystems等几大厂商一起占领了约46%的市场份额。
为满足器官芯片日益增长的市场需求,CN Bio 于今年7月19日宣布在剑桥科学园开设新的实验室。“除了扩大占地面积,我们还引入了一些额外的技术和设施:一个 Luminex 分析技术、三个新的微生物安全柜和四个新的 PhysioMimix OOC 系统,以扩大我们的项目产能。”CN Bio 首席科学家 Gareth Guenigault在接受FierceCRO采访时透露,“如此一来,CN Bio可以将器官芯片项目的数量增加一倍。”
十年前,大多数制药公司的管道都以小分子为主,而现在,他们布局了从小分子、大分子、小肽、siRNA、ASO、腺病毒载体到基因编辑技术等各种管线。这诸多疗法中,有一些疗法非常具有人类特异性,如果它们的靶标不在其他物种中表达,使用动物实验测试这些疗法则不具有真实性。而器官芯片 (OOC) 技术刚好可以解决这一问题。
CN Bio的PhysioMimix OOC 发布于2018年5月,也称为微生理系统,是一种小型流体装置。通常培养来自患者的组织,以模拟器官或组织内发生的相互作用,然后使用微流体对这些组织结构进行灌注,以模拟通过、穿过或围绕组织结构的血液流动,提供营养和重要的生物力学刺激,并去除废物。
PhysioMimix OOC 利用以上过程鉴定和验证药物靶点,研究单器官或多器官相互作用以及药物疗效,生成与转化相关的临床前数据,以支持从靶标发现到临床前药物开发阶段的决策。
CN Bio提供三种 OOC 耗材板类型:肝脏 (MPS-LC12)、屏障 (MPS-T12) 和多器官 (MPS-TL6),旨在满足不同模型的培养需求。用户可以通过调整模型以满足不同研究需求,开发属于用户自己的模型,甚至将其“内部”模型转换为 PhysioMimix 格式。
目前,CN Bio利用PhysioMimix OOC主要进行三方面的合作项目:通过器官芯片研究 NASH药物;药物代谢和安全毒性测试;肿瘤药物研发合作。合作方式通常是将 PhysioMimix OOC作为产品整合到客户的实验室工作流程中,或者通过CN Bio位于英国剑桥的实验室提供模型构建服务。
在过去几年中,有超过 25 家制药公司在药物发现和药物安全计划中使用了CN Bio 专有的器官芯片模型,甚至不乏像麻省理工学院这样的研究院所。全球众多医药和消费品公司以及FDA都在使用PhysioMimix 进行器官芯片试验。
CN Bio 的科技副总裁Tomasz Kostrzewski说:“我们的OOC系统遍布全球,从澳大利亚一直到美国西海岸。COVID 大流行进一步将我们的器官芯片系统带入客户实验室,客户能够在安装后的几个小时内启动并运行 OOC 实验。”
随着工作的推进,CN Bio还将继续往原有产品组合中添加器官芯片模型,并且通过多器官系统将这些不同的组织模型连接在一起,以满足客户更多的需求。在这一点上,CN Bio携手MIT实现将10个器官集成在单个芯片上的创举,但CN Bio仍不甘心就此停下。
自CN Bio的产品发布以来,合作成了水到渠成的事,随着合作的企业越来越多,CN Bio的产品也在不断更新完善,其对科研的贡献能力成为行业内不争的事实。
今年5月25日,CN Bio 宣布任命 Paul Brooks 博士为首席商务官。Paul 作为一位经验丰富的 C 级高管,在生命科学行业建立业务和领导高性能研究、产品开发、营销和销售团队超过 25 年。Paul 将负责制定公司的商业业务战略并领导其全球商业组织的扩张,这是公司下一阶段发展的关键。
Allied Market Research在最近的一份报道中提到,OOC市场在 2020 年价值 1.03 亿美元,每年增长 31% ,到 2030 年,它的价值将达到 16 亿美元。
对于器官芯片市场惊人的增长率,CN Bio 的产品经理 Audrey Dubourg 分析道:“首先,药物研发过程中,传统体内或体外模型得到的数据不具备足够的预测性,无法真正应用到临床。其次,基于动物模型的伦理问题导致的政治压力也越来越大。”
目前,按地区细分市场,可进一步分为五大主要区域:北美、拉丁美洲、欧洲、亚太地区、中东和北非。全球器官芯片核心厂商主要分布在北美以及欧洲地区,在欧洲国家发展较为迅速,这和欧洲器官芯片科研最早起步以及积累最多息息相关,同时也离不开欧洲对动物模型伦理问题的巨大争议。
器官芯片的领头人Hans Clevers成立的Hubrecht Organoid Technology(HUB)是类器官最早的研发中心,位于荷兰的HUB作为欧洲器官芯片的“领头羊”,HUB技术授权促进了Epistem、Cellesce、Crown Biosciences、STEMCELL Technologies在内的一批器官芯片公司的成立和发展。
此外,荷兰Mimetas公司也是欧洲最具代表性的器官芯片研发制造商,公司已经与多个全球top20的药企合作,在器官芯片销售数量方面处于行业领先地位。而且,经历两轮融资后,Mimetas近期正在积极探索,以完成在中国市场的商业化布局。
目前,英国的CN Bio Innovations、Nortis、Xona和德国的TissUse等全球器官芯片研发生产商也在从肾脏芯片、血脑屏障芯片、肿瘤芯片,甚至多器官串联芯片等多角度开发器官芯片领域。
欧盟近几年不断增加对人体器官芯片相关研究的重视和支持。欧盟投资最多的全球性科技开发计划——欧盟第七框架计划(FP7)包含器官芯片项目,以及2016年开始的EU-Tox风险项目等也包含支持器官芯片的部分。此类大型项目支持计划推进了整个欧洲范围内器官芯片领域的研究,同时也吸引了更多其他项目和机构进入器官芯片领域。
虽然目前器官芯片仍存在许多技术瓶颈需要突破,商业化应用也尚未完全成熟,但器官芯片在毒性评估、疾病建模、药物评价等方面已经逐渐显露出巨大价值。今后,随着技术的不断更新迭代,器官芯片将为整个科研事业带来变革。