新一枚多肽“重磅炸弹”，Irowood的GI多肽药物发展之路

近年来，随着利拉鲁肽、司美格鲁肽等“重磅炸弹”药物陆续上市，多肽赛道正重回大众视野。

2021年，Linzess®（利那洛肽）在美净销售额超10亿美元，成为多肽药物领域新的一枚“重磅炸弹”药物。

该药早在2019年就获得我国NMPA批准，用于治疗成人IBS-C 患者，填补了我国成人IBS-C的治疗空白。

利那洛肽是由Ironwood研发的全球首个鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，一直是便秘治疗领域品牌药处方市场的领先者，代表着Irowood在肠胃（GI）领域的最高成就。

Irowood已在美国、欧洲、日本、中国等地为利那洛肽的全球化销售搭建了强健的合作网络，同时也在积极研下一代GI创新管线，旨在成为美国领先的GI医疗保健公司。

Ironwood拥有30多年的发展历史，行业经验丰富。其前身是由美国麻省理工怀特海研究所（Whitehead Institute）于1988年成立的Microbia。经过多年的发展，Ironwood于2010年2月成功登陆纳斯达克，代码为IRWD。

Ironwood备受资本青睐。据不完全统计，自成立以来，Ironwood已经完成超10轮融资，融资总额超6亿美元。

数据来源：crunchbase

除了悠久的历史和较强的融资能力，Ironwoo最为人所知的是其销售冠军产品——利那洛肽。

利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，可通过激活GC-C受体，升高胞内环鸟苷酸（cGMP）浓度，促进肠液分泌，改善变异；同时也可升高胞外cGMP浓度，降低痛觉神经活性，环节腹痛，具有增加肠液分泌/运输，和降低疼痛神经敏感性的双重机制。

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利那洛肽在2012年8月被美国FDA批准用于治疗成人慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation，CIC)和成人便秘型肠易激综合征(IBS-C)；2017年，FDA批准72微克 LINZESS（利那洛肽）用于CIC治疗。截至目前，利那洛肽已获美国FDA批准3种剂量：290微克用于IBS-C成人患者的治疗，145微克和72微克用于CIC成人患者的治疗。

除了美国，利那洛肽还在日本、中国、加拿大等超40个国家上市，销售网络遍布全球。

2019年1月，利那洛肽获得我国NMPA批准，用于治疗成人IBS-C 患者，并于当年11月正式在中国上市，填补了我国成人IBS-C的治疗空白。中国Ⅲ期临床试验证实，与安慰剂组相比，利那洛肽可显著缓解IBS-C相关症状，其缓解程度反应者比例是安慰剂组的两倍以上（31.7% vs 15.4%），疗效在治疗第一周就有体现，并在整个治疗期间症状都得到了改善。此外，由于利那洛肽作用于肠道局部，几乎不吸收入血，其安全性更为良好。研究显示，利那洛肽最常见的不良反应为轻度和中度腹泻，未见临床显著后遗症。

为了进一步推广利那洛肽在全球的应用，Ironwoo和众多大型药企建立了合作关系。在北美和欧洲地区，Ironwood和艾伯维（AbbVie）合作销售利那洛肽（美国品牌名Linzess，欧洲品牌名Constella）；在日本，则由安斯泰来（Astellas）负责利那洛肽的开发和商业化；阿斯利康（AstraZeneca）则是Ironwood在中国市场的合作伙伴。

但整体来看，利那洛肽的销售市场还是以美国为主。2021年，利那洛肽（Linzess）在美净销售额突破10亿美元大关，成为同行中的一枚“重磅炸弹”，为Ironwood带来了巨额的销售收入。据IQVIA数据，2021年Linzess的处方总需求达到了1.59亿粒LINZESS胶囊。

 Linzess美国净销售额及全年处方总需求（数据来源：Irowood年报）

在搭建全球销售网络的同时，Ironwood也在积极选拔符合公司未来商业化战略的人才。

2021年6月，Thomas McCourt正式成为Ironwood新任首席执行官和董事会成员。Thomas McCourt拥有丰富的营销和商务拓展经历，他于2009年正式加入公司，曾担任营销高级副总裁、首席商务官、临时首席执行官等职位；在加入Ironwood之前，他曾在Amgen领导denosumab的美国品牌团队、在诺华(Novartis AG)负责ZELNORM™的推广，也曾是Astra Merck的创始团队成员，担任PRILOSEC®和NEXIUM®的品牌经理。

目前Linzess仅适用于18岁以上成人患者，但实际上仍有大量儿童患有功能性便秘(FC)。为了满足更多患者的临床需求，Ironwood正在积极拓宽Linzess的可使用年龄范围。2022年9月，Irowood宣布，Linzess在6-17岁功能性便秘患儿中的III期临床试验满足了主要和次要终点。目前FDA还没有批准功能性便秘(FC)的儿童处方疗法，Linzess有望成为首个。

Irowood致力于重新定义胃肠道（GI）疾病患者的护理标准。为了加强在GI领域的创新能力，除了CIC和IBS-C，Irowood正在积极拓展适应症范围，并产生了多条药物研发管线，其中IW-3300和CNP-104这两个管线产品尤其值得关注。

 产品介绍（图片来源：Irowood官网）

IW-3300是一种鸟苷酸环化酶- c激动剂，用于潜在的内脏疼痛疾病的治疗，例如间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)和子宫内膜异位症，这些疾病在美国影响着数百万患者。Ironwood已经成功完成了I期研究，预计在2022年底前启动IC/BPS患者的II期概念证明研究

CNP-104是一种耐受性免疫修饰纳米颗粒，用于治疗原发性胆道胆管炎(PBC)，这是一种罕见的针对肝脏的自身免疫性疾病。Ironwood已与生物制药公司COUR签署了合作和许可选项协议，获得了在美国研究、开发、生产和商业化含有CNP-104的产品的独家许可。目前，FDA已经授予了CNP-104快速通道指定，Ironwood预计在2023年公布数据，如果研发成功，CNP-104有可能成为第一个被批准的PBC疾病修饰疗法。

Irowood长期专注于GI领域，2021年全年总收入为4.004亿美元，是GI领域不可忽视的实力选手。凭借着多肽药物利那洛肽持续强劲的市场需求，Irowood计划在2022年实现利那洛肽在美国净销售额个位数增长，并将营收保持在4.2亿至4.3亿美元。