赛诺菲第二款庞贝病特效药在华获批

10月7日，赛诺菲宣布，旗下新一代酶替代治疗（ERT）药物注射用艾夫糖苷酶α（Avalglucosidase alfa，耐而赞）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可用于庞贝病患者的长期治疗。这是继赛诺菲旗下全球首款庞贝病治疗药物美而赞（注射用阿糖苷酶α）之后，赛诺菲旗下第二款用于治疗庞贝病的酶替代药物在中国获批，旨在成为庞贝病新一代标准治疗方案。

庞贝病是一种常染色体隐性遗传病，也是患者人数极少的超罕见病。患者由于体内编码酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因变异，导致溶酶体内GAA酶活性缺乏或显著降低，糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏、脏器功能损伤等不良影响，进而引起一系列临床表现。

根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，庞贝病分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD）。IOPD病情进展迅速，若无有效治疗，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。LOPD缺乏治疗则会导致多个器官、系统不可逆的进行性损伤，从而需长期依赖轮椅和呼吸机，并导致过早死亡。2018年5月，国家卫生健康委员会联合五部门发布的《第一批罕见病目录》将庞贝病列入其中。

酶替代疗法（ERT）是目前唯一证明有效的庞贝病特异性治疗方法，被全球多个权威指南共识推荐为长期治疗方案。艾夫糖苷酶α可以靶向6-磷酸甘露糖（M6P）受体，从而改善GAA向肌肉细胞的递送，使得多余的糖原得以分解，减少对患者肌肉细胞的损伤。

2021年，Avalglucosidase alfa（注射用艾夫糖苷酶α）获得FDA批准上市，用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病患者；今年6月，Avalglucosidase alfa获得欧盟委员会批准，用于庞贝病患者的长期治疗，包括LOPD和IOPD。目前，Avalglucosidase alfa相继在日本、加拿大、澳大利亚和巴西等国家或地区获批，并获得FDA授予的“突破性疗法”称号。

在国内，Avalglucosidase alfa于2021年9月首次获批临床，2022年7月开始申报上市并在当年8月被纳入优先审评。

一项随机、双盲、多国、多中心的关键III期COMET研究评估了艾夫糖苷酶α在55个研究中心中（20个国家）100例庞贝病患者中的疗效以及安全性。97周的扩展研究结果显示，与基线相比：

1.在初步分析期(49周)和扩展研究期均接受耐而赞治疗的患者，用力肺活量(FVC)预测值百分比提高2.65(1.05)个百分点；

2.在扩展研究期由第一代酶替代治疗药物转为耐而赞治疗的患者，FVC预测值百分比提高0.36(1.12)个百分点；

3.在初步分析期(49周)和扩展研究期均接受耐而赞治疗的患者，6分钟步行试验(6MWT)距离增加18.60(12.01)米;

4.在扩展研究期由第一代酶替代治疗药物转为耐而赞治疗的患者，6MWT距离增加4.56(12.44)米；

5.在初步分析期(49周)，耐而赞安全性良好，扩展研究期(97周)亦未观察到新的安全性事件。

据CDE官网，赛诺菲正在国内开展一项未经治疗的婴儿型庞贝病（IOPD）儿童受试者中评价Avalglucosidase alfa的疗效、安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多中心静脉输注III期临床研究（登记号：CTR20220417）。该研究于2022年2月首次公示临床试验，当前正在进行中。

在 Avaloglucosidase alfa 之前，阿糖苷酶 α（美而赞）是唯一被批准治疗庞贝病的酶替代疗法（ERT）。阿糖苷酶 α 同样由赛诺菲研发，于2006年4月获FDA批准上市。

在国内，阿糖苷酶 α于2015年首次批准，同年6月申报上市，通过CFDA免三期临床试验流程4个月后进入中国市场。

据CDE数据查询，针对LOPD，当前阿糖苷酶α正在开展IV期临床研究。针对 IOPD，赛诺菲于去年8月披露IV期临床数据，这也是首个在中国大陆进行的庞贝症ERT疗法临床研究，旨在评估中国IOPD患儿ERT治疗的有效性和安全性。结果显示，注射用阿糖苷酶α能够显著改善中国IOPD患儿生存率、心肌肥厚和生长发育情况，延缓疾病进展，同时具有良好的安全性。

与阿糖苷酶α相比，Avaloglucosidase alfa 经过专门设计，通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，增强受体靶向性和酶吸收，以增强糖原清除并提高阿糖苷酶α的临床疗效。赛诺菲表示，作为庞贝病的新一代ERT药物，耐而赞的甘露糖-6-磷酸（M6P）水平是第一代酶替代治疗药物的15倍。更多的M6P可以改善酶向肌肉细胞的传递，增加细胞对酶的摄取，进而使多余的糖原得到分解，减少对患者肌肉细胞的损伤。

作为跨国药企，赛诺菲布局心血管，疫苗，糖尿病，免疫，罕见病和肿瘤等领域的研究，据官网显示，截至目前，至少有78个临床阶段项目，包括已上市药物开拓新的适应症，如度普利尤单抗用于治疗不明原因的慢性瘙痒、大疱性类天疱疮和COPD的临床3期研究。

而在罕见病领域，除庞贝病外，赛诺菲还在研发针对法布里病、戈谢病、黏多糖贮积症I型等罕见病等7款新药。此外，赛诺菲同时在罕见血液病领域进行了广泛布局，形成了治疗A、B型血友病、ITP、CAD等等治疗多种罕见血液疾病的产品矩阵，包括Efanesoctocog alfa、Fitusiran、Rilzabrutinib等5款在研新药。

赛诺菲的多款罕见病药物填补了中国罕见病治疗空白。2018 年 7 月，特立氟胺在国内获批上市，适用于复发型多发性硬化患者治疗，成为国内获批治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。2019年12月，赛诺菲研发的阿加糖酶β在国内获批上市，用于治疗法布里病；该药是国内获批的首个用于治疗法布里病的药物，适用于 8 岁以上的儿童和青少年及成人。

进入中国以来，赛诺菲分别带来了思而赞、美而赞、法布赞和艾而赞等多款超罕见病药物，用于治疗戈谢病、庞贝病、法布雷病和黏多糖贮积症Ⅰ型等溶酶体贮积症。这类疾病目前在国内的确诊患者人数仅数百人，不到总人口的百万分之一，为典型的“超罕见病”。

目前，赛诺菲罕见病新药在国内已获批上市10款。

据国家医保局发布，通过医保目录准入谈判，已累计将26种罕见病用药纳入医保药品目录，平均降价超50%。叠加其他药品准入方式，目前获批在我国上市的75种罕见病用药已有50余种纳入医保药品目录。