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赛诺菲第二款庞贝病特效药在华获批

谢灵 2023-10-09 09:43

10月7日,赛诺菲宣布,旗下新一代酶替代治疗(ERT)药物注射用艾夫糖苷酶α(Avalglucosidase alfa,耐而赞)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,可用于庞贝病患者的长期治疗。这是继赛诺菲旗下全球首款庞贝病治疗药物美而赞(注射用阿糖苷酶α)之后,赛诺菲旗下第二款用于治疗庞贝病的酶替代药物在中国获批,旨在成为庞贝病新一代标准治疗方案。

 

庞贝病是一种常染色体隐性遗传病,也是患者人数极少的超罕见病。患者由于体内编码酸性α-葡糖苷酶(GAA)的基因变异,导致溶酶体内GAA酶活性缺乏或显著降低,糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内,导致溶酶体肿胀、细胞破坏、脏器功能损伤等不良影响,进而引起一系列临床表现。

 

根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度,庞贝病分为婴儿型庞贝病(IOPD)和晚发型庞贝病(LOPD)。IOPD病情进展迅速,若无有效治疗,常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。LOPD缺乏治疗则会导致多个器官、系统不可逆的进行性损伤,从而需长期依赖轮椅和呼吸机,并导致过早死亡。2018年5月,国家卫生健康委员会联合五部门发布的《第一批罕见病目录》将庞贝病列入其中。

 

酶替代疗法(ERT)是目前唯一证明有效的庞贝病特异性治疗方法,被全球多个权威指南共识推荐为长期治疗方案。艾夫糖苷酶α可以靶向6-磷酸甘露糖(M6P)受体,从而改善GAA向肌肉细胞的递送,使得多余的糖原得以分解,减少对患者肌肉细胞的损伤。

 

第二代ERT疗法:艾夫糖苷酶α


2021年,Avalglucosidase alfa(注射用艾夫糖苷酶α)获得FDA批准上市,用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病患者;今年6月,Avalglucosidase alfa获得欧盟委员会批准,用于庞贝病患者的长期治疗,包括LOPD和IOPD。目前,Avalglucosidase alfa相继在日本、加拿大、澳大利亚和巴西等国家或地区获批,并获得FDA授予的“突破性疗法”称号

 

在国内,Avalglucosidase alfa于2021年9月首次获批临床,2022年7月开始申报上市并在当年8月被纳入优先审评。

 

一项随机、双盲、多国、多中心的关键III期COMET研究评估了艾夫糖苷酶α在55个研究中心中(20个国家)100例庞贝病患者中的疗效以及安全性。97周的扩展研究结果显示,与基线相比:

1.在初步分析期(49周)和扩展研究期均接受耐而赞治疗的患者,用力肺活量(FVC)预测值百分比提高2.65(1.05)个百分点;

2.在扩展研究期由第一代酶替代治疗药物转为耐而赞治疗的患者,FVC预测值百分比提高0.36(1.12)个百分点;

3.在初步分析期(49周)和扩展研究期均接受耐而赞治疗的患者,6分钟步行试验(6MWT)距离增加18.60(12.01)米;

4.在扩展研究期由第一代酶替代治疗药物转为耐而赞治疗的患者,6MWT距离增加4.56(12.44)米;

5.在初步分析期(49周),耐而赞安全性良好,扩展研究期(97周)亦未观察到新的安全性事件。

 

据CDE官网,赛诺菲正在国内开展一项未经治疗的婴儿型庞贝病(IOPD)儿童受试者中评价Avalglucosidase alfa的疗效、安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多中心静脉输注III期临床研究(登记号:CTR20220417)。该研究于2022年2月首次公示临床试验,当前正在进行中。

 

第一代ERT疗法:阿糖苷酶 α

 

在 Avaloglucosidase alfa 之前,阿糖苷酶 α(美而赞)是唯一被批准治疗庞贝病的酶替代疗法(ERT)。阿糖苷酶 α 同样由赛诺菲研发,于2006年4月获FDA批准上市。

 

在国内,阿糖苷酶 α于2015年首次批准,同年6月申报上市,通过CFDA免三期临床试验流程4个月后进入中国市场。

 

据CDE数据查询,针对LOPD,当前阿糖苷酶α正在开展IV期临床研究。针对 IOPD,赛诺菲于去年8月披露IV期临床数据,这也是首个在中国大陆进行的庞贝症ERT疗法临床研究,旨在评估中国IOPD患儿ERT治疗的有效性和安全性。结果显示,注射用阿糖苷酶α能够显著改善中国IOPD患儿生存率、心肌肥厚和生长发育情况,延缓疾病进展,同时具有良好的安全性。

 

与阿糖苷酶α相比,Avaloglucosidase alfa 经过专门设计,通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力,增强受体靶向性和酶吸收,以增强糖原清除并提高阿糖苷酶α的临床疗效。赛诺菲表示,作为庞贝病的新一代ERT药物,耐而赞的甘露糖-6-磷酸(M6P)水平是第一代酶替代治疗药物的15倍。更多的M6P可以改善酶向肌肉细胞的传递,增加细胞对酶的摄取,进而使多余的糖原得到分解,减少对患者肌肉细胞的损伤。

 

深耕罕见病领域:赛诺菲在研12款罕见病新药

 

作为跨国药企,赛诺菲布局心血管,疫苗,糖尿病,免疫,罕见病和肿瘤等领域的研究,据官网显示,截至目前,至少有78个临床阶段项目,包括已上市药物开拓新的适应症,如度普利尤单抗用于治疗不明原因的慢性瘙痒、大疱性类天疱疮和COPD的临床3期研究。

 

而在罕见病领域,除庞贝病外,赛诺菲还在研发针对法布里病、戈谢病、黏多糖贮积症I型等罕见病等7款新药。此外,赛诺菲同时在罕见血液病领域进行了广泛布局,形成了治疗A、B型血友病、ITP、CAD等等治疗多种罕见血液疾病的产品矩阵,包括Efanesoctocog alfa、Fitusiran、Rilzabrutinib等5款在研新药。

 

赛诺菲的多款罕见病药物填补了中国罕见病治疗空白。2018 年 7 月,特立氟胺在国内获批上市,适用于复发型多发性硬化患者治疗,成为国内获批治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。2019年12月,赛诺菲研发的阿加糖酶β在国内获批上市,用于治疗法布里病;该药是国内获批的首个用于治疗法布里病的药物,适用于 8 岁以上的儿童和青少年及成人。

 

进入中国以来,赛诺菲分别带来了思而赞、美而赞、法布赞和艾而赞等多款超罕见病药物,用于治疗戈谢病、庞贝病、法布雷病和黏多糖贮积症Ⅰ型等溶酶体贮积症。这类疾病目前在国内的确诊患者人数仅数百人,不到总人口的百万分之一,为典型的“超罕见病”。

 

目前,赛诺菲罕见病新药在国内已获批上市10款。

 

据国家医保局发布,通过医保目录准入谈判,已累计将26种罕见病用药纳入医保药品目录,平均降价超50%。叠加其他药品准入方式,目前获批在我国上市的75种罕见病用药已有50余种纳入医保药品目录。


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文章标签 罕见病
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