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B轮融资2.3亿美元之后,基因书写公司Tessera Therapeutics或将带来下一波基因浪潮【Flagship投资案例】

周秋寒 2021-03-20 08:00

沃森和克里克发现DNA双螺旋结构以来,基因技术迅猛发展基因治疗技术已经在很多复杂疾病中发挥重要的作用,包括:遗传病(如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等)、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病(如艾滋病、类风湿等)。


早期的基因工程技术只能将外源或内源遗传物质随机插入宿主基因组,基因编辑则能定点编辑想要编辑的基因。CRISPR-Cas系统则是应用最广泛的基因编辑工具。


但是,CRISPR也存在问题,它无法有效控制编辑的发生时间及其发生顺序。现在,初创公司Tessera Therapeutics宣布了“基因书写(Gene Writing)”的发明。基因书写是一种新型基因工程,它是基于基因治疗和基因编辑方面的最新突破。基因书写同时消除了基因治疗和基因编辑在范围,利用率和功效方面的限制,可以更轻松地插入完整的功能基因。


目前,基因书写技术分为两类,一类基于RNA,能根据RNA模板,将遗传信息“写入”基因组,可以做到单碱基的修改,小段的插入或者删除,以及整段基因的整合;另一类基于DNA,即将DNA模板直接“写入”到基因组中。


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基因编辑工具及存在的优缺点


B轮融资2.3亿美元

     

Tessera Therapeutics是一家由Flagship Pioneering创建的早期生命科学公司,致力于基因书写的开拓。公司宗旨是为科学家和临床医生提供将各种大小的治疗信息写入基因组的能力,从而从源头上治愈疾病。


2021年1月12日,Tessera Therapeutics完成B轮融资2.3亿美元,该轮融资将用来建立更好的生物程序设计平台。该轮融资由阿拉斯加永久基金公司,Altitude Life Science Ventures和第二家软银愿景基金领投,卡塔尔投资局和其他未公开的投资者也参与了本轮融资。


技术人员在生物学编码方面的擅长,让风险投资公司选择向新一代初创公司注入大量现金,以便他们可以将其技术商业化,从而带来下一波基因创新浪潮。


现在,Tessera Therapeutics将使用其B系列产品继续构建其基因写入技术,扩大其团队,并建立制造和自动化系统,以便扩大工作量。该公司现有50名员工,并希望在不久的将来再增加100名员工。该公司尚未透露其感兴趣的疾病领域,但表示基因书写可用于心血管疾病,神经退行性疾病和传染病以及癌症。


创始人均来自Flagship Pioneering

          

Tessera Therapeutics拥有强大的科学团队和管理团队:


联合创始人兼首席执行官和董事Geoffrey von Maltzahn,麻省理工学院生物医学工程和医学物理学博士,也是Flagship Pioneering的普通合伙人。他被列为200多项专利申请和专利的发明人,并且与他人合作了20多篇经同行评审的文章及其它众多奖项。


Geoffrey及其发明曾被《福布斯》,《经济学人》,CNN,《科学美国人》,《彭博商业周刊》,《大众科学》,《麻省理工学院技术评论》和其他媒体介绍。


他专注于发明技术并创办公司以解决全球挑战医药和环境可持续性方面的问题,Geoffrey此前还是Sana生物技术,靛蓝农业,Kaleido Biosciences(NASDAQ:KLDO),Seres Therapeutics(NASDAQ:MCRB),Axcella Health(NASDAQ:AXLA),Generate Biomedicines等公司的联合创始人。


联合创始人兼首席科学官Jake,麻省理工学院微生物学博士学位,也是Flagship Pioneering的负责人。Jake与他人共同创立了Sana Biotechnology,在与Sana Biotechnology合作之前,Jake是Cobalt Biomedicine的创新主管,他发明并开发了该公司的Fusosome平台。


Jake在麻省理工学院学习期间,发明了基因电路,使工程细胞可以进行新颖的模拟,数字和混合计算,从而开辟了“智能”细胞疗法的新兴领域。


定量生物学负责人Steve,于2019年加入Tessera,领导数据科学团队,将DNA组装,分子测定和计算生物学技术应用于新颖的基因编写方法。 Steve在科学,数据,算法和软件方面拥有20多年的工作经验。


在加入Tessera之前,Steve在Novartis工作了14年,他建立并领导了一个全球数据科学团队,该团队致力于通过软件,数据分析,建模和数据系统实现创新科学。在Novartis之前,Steve在葛兰素史克工作过几年,从事临床前安全领域数据挖掘和模型构建。


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图源Tessera Therapeutics官网


基因书写将开创下一波基因浪潮

                                      

2017年,康奈尔大学奠定了基因书写技术的基础。康奈尔大学的微生物学家Joe Peters研究的“移动遗传元件”(Mobile Genetic Elements,MGEs),是一种细菌基因,可以将自身(类似于病毒)插入另一种细胞的基因组中。


Peters和他的合作者通过研究发现,MGEs非常擅长识别、重写和移动DNA。他们在《PNAS》杂志上建议,MGEs可能对基因工程有用。Tessera Therapeutics的联合创始人Jake Rubens在看完论文后联系了Peters,随后Tessera Therapeutics开始赞助他的实验室对MGEs的研究。至今,Tessera Therapeutics科学家已经鉴定出8,000个MGEs。


在Flagship Pioneering实验室内部进行了多年沉淀后,Tessera Therapeutics于2020年7月发布基因书写。基因书写是一种能够将治疗指令写入基因组以从源头治疗疾病的新技术。这种技术通过将任何碱基对改变为另一对,进行少量插入或缺失,然后将整个基因写入基因组,基因书写具有治愈遗传疾病并创造改变生命的心血管、肿瘤、神经退行性和传染性治疗剂的潜力。


Tessera Therapeutics目前正在研究那些需要插入大量替代DNA的遗传病。Tessera Therapeutics公司表明,它们的基因书写技术可以比CRISPR进行更大的改变,并且可以在体外进行改变,该公司声称已在小鼠体内做到了相关实验。


Tessera Therapeutics首席执行官Geoffrey von Maltzahn告诉媒体:“简而言之,我们将其视为一个新类别。”“基因书写能够完成完美的缺失或简单的碱基对改变,但是它的重要作用是对基因组进行大的改变。”。


Tessera Therapeutics的计算和高通量实验室平台使该团队能够设计,构建和测试成千上万个经过工程和合成的移动遗传元件,以编写和重写人类基因组。Tessera Therapeutics的基因书写技术克服了基因编辑和基因疗法的局限性,并通过以下方法扩大了可通过遗传方法治疗的疾病的范围:


与基于核酸酶的基因编辑技术不同,无需双链断裂且对宿主DNA修复途径的依赖性最小,即可有效地工程化体细胞的基因组。


与基于AAV的基因治疗技术不同,可以在基因组中的特定位点进行任何碱基对的替换,小的插入或缺失,从而将新的DNA永久添加到分裂细胞中,而仅通过传递RNA即可将新的DNA序列写入基因组。对于基于AAV的基因疗法,这是不可能的,因为人体会对病毒载体产生免疫反应。


可通过递送 RNA 将新的 DNA 序列插入基因组中。


可对患者进行多次给药,重复治疗,这是目前基因疗法还无法实现的治疗方式。


类似公司及概况

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与Tessera Therapeutics类似的公司简介


除上述表格内的公司外,诺华、亚力兄制药、Syros Pharmaceuticals、药明巨诺等企业在此方面也都有所研究与发展。


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关于Flagship Pioneering

 

Flagship是一家成立于2000年的风险投资公司,投资领域主要在生物科技、医疗保健、信息技术领域。自2000年成立以来,该公司已经发起和培育了100多家科学企业。到目前为止,公司得到了超过30亿美元的总资本承诺。

周秋寒

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