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出售、收购、转型、更名、深耕,Sesen Bio历尽千帆归来手握重剑【Flagship投资案例】

作者: 谭秀英 2022-04-04 10:00
Sesen Bio
http://www.elevenbio.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
融合蛋白药物开发商 | 增发 | 运营中
美国-马萨诸塞州
2018-05-03
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选择有的时候比努力更加重要。


古人言“良禽择木而栖,良臣择主而侍”,做科研也有类似之处,拥有了专业、优秀的团队后选对方向就成了重中之重,以合适且欣欣向荣的方向作为奋斗目标才能进一步实现团队价值,成就一番事业。


2010年在美国马萨诸塞州成立的Sesen Bio是一家开发融合蛋白药物的后期公司,虽然现在已经拥有独特的靶向蛋白质治疗(TPT,Targeted Protein Therapeutics)平台用于推进新型抗癌药物管线,但在定位于此领域前,Sesen Bio经历兼并收购、战略转型等种种磨砺,颇费了一番功夫才有今天的成绩。


出售产品,收购Viventia,战略转型,变更名字,一气呵成


2010年公司成立之初的名字为Eleven Biotherapeutics(纳斯达克股票代码:EBIO),致力于发现和开发治疗眼部疾病的蛋白质疗法。基于此定位,公司前期的融资都用于开发创新的眼部相关的蛋白质疗法,包括2010年11月5日获得的三项联邦拨款。

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基于细胞因子在眼部疾病中的作用,结合公司设计工程蛋白质以调节细胞因子作用的能力,早期的Eleven Biotherapeutics(以下简称Eleven)经过多年研发出的候选产品EBI-031,是游离IL-6与可溶性IL-6受体(IL-6R)复合的IL-6阻滞剂,用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)和葡萄膜炎。 


看起来,似乎一切已经进入正轨。然而,Eleven并没有在这条路继续走下去。 


2016年8月,Eleven宣布与罗氏就Eleven的IL-6拮抗剂抗体技术(包括EBI-031)达成独家许可协议,Eleven授予罗氏独家全球许可权,以开发和商业化EBI-031以及Eleven拥有的所有其他IL-6拮抗剂抗体技术。Eleven收到罗氏的3000万美元付款,其中包括与许可协议有效性相关的750万美元预付款,以及基于EBI-031的研究性新药(IND)申请生效的2250万美元里程碑付款。根据协议条款,Eleven在实现某些未来的监管、开发和商业化里程碑后,还可获得高达2.4亿美元的额外资金。


同年9月,Eleven 宣布收购Viventia Bio,合并后的公司继续沿用Eleven Biotherapeutics一名。将以往的疾病管线剥离后,Eleven从此专注于研发肿瘤学领域的新疗法,开发与细胞毒性蛋白质遗传融合的抗体或靶向蛋白质疗法(TPT)。 


彼时被收购公司Viventia Bio的主要候选产品包括Vicinium和Proxinium,分别用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)和头颈部晚期鳞状细胞癌。Proxinium已获得美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药称号,以及FDA的快速通道称号。两种候选产品都是抗EpCAM(上皮细胞粘附分子)融合蛋白,已针对局部肿瘤给药进行了优化。


Eleven的管线还包括Viventia的下一代TPT候选药物的早期阶段产品线,这些候选药物专为全身给药而设计,可用于更广泛癌症类型的潜在治疗。


Eleven的董事会成员Abbie Celniker博士说:"我们合并后的公司将继续支持罗氏开发EBI-031,并将此次合作获取的资金用于Vicinium和Proxinium的进一步开发。”


2018年5月16日Eleven宣布更名为Sesen Bio,于2018年5月17日以新的纳斯达克股票代码"SESN"进行交易。


在过去的几年里,Sesen Bio作为一家制药公司经历了艰难的转型,新名称Sesen是莲花的古老象征,代表着生命也代表了公司的使命,即提供能够治疗癌症的药物。


深耕于融合蛋白疗法


2018年对Sesen Bio来说是重要的一年,因为Sesen正朝着实现公司愿景和改善癌症患者生活的目标迈进。


Sesen Bio基于其靶向蛋白质治疗(TPT)平台推进广泛的新型抗癌药物产品线,即ADC疗法。


Sesen Bio的主要候选药物Vicinium,也称为VB4-845,使用公司专有的靶向蛋白质治疗平台开发,用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)。


NMIBC是一种高度普遍的癌症,但临床解决方案在20多年中都没有什么改变,以往的治疗手段是膀胱内灌注治疗,以卡介苗为主。虽然卡介苗对许多患者有效,但在耐受性方面仍然有所欠缺,许多患者都会经历疾病复发。


2019 年 5 月,Sesen Bio宣布了 3 期 VISTA 试验中更新的数据,初步发现非常鼓舞人心,实验数据表明使用Vicinum治疗NMIBC可产生具有临床意义的疗效以及良好的安全性和耐受性,并且可以规避卡介苗耐受的问题。


Vicinium的给药方式与卡介苗完全相同,但工作方式不同。Vicinium由重组融合蛋白组成,其靶向肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原,以提供假单胞菌Exotoxin A(ETA)作为蛋白质有效载荷。用稳定的基因工程肽连接物构建的Vicinium,可以确保有效载荷保持附着,直到它被癌细胞内化。在Sesen Bio先前进行的临床研究中,已经证明EpCAM在NMIBC细胞中过表达,而在正常膀胱细胞上表达很少或没有,从而可以降低对健康组织的毒性风险,从而提高其安全性。


而且,EpCAM在许多癌症中表达,使Vicineum有治疗广泛实体瘤的巨大潜力。


2018年8月,美国食品和药物管理局(FDA)授予Vicinium快速通道指定用于治疗卡介苗无反应的高级别非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)。2021 年 2 月, Sesen Bio向FDA提交Vicineum 生物制品执照申请(BLA)。

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此外,Sesen Bio还认为,Vicinium的癌细胞杀伤特性促进了抗肿瘤免疫反应,这种反应可以与免疫肿瘤药物(如检查点抑制剂)很好地结合。美国国家癌症研究所正在与阿斯利康的免疫检查点抑制剂durvalumab联合探索Vicinium在BCG无反应的NMIBC中的活性。该研究旨在评估安全性和耐受性,以及作为关键疗效终点的完整反应率和反应持续时间。


Sesen Bio发现Vicinum还具有治疗头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的潜力。Sesen Bio已经完成了Vicineum用于治疗SCCHN的1期试验,显示Vicinum具有抗肿瘤活性和安全性。试验数据还表明,在一个肿瘤中注射Vicineum的某些患者在非注射肿瘤中也有反应,这表明Vicineum可以促进抗肿瘤免疫反应,并与免疫疗法很好地结合。除了1期试验外,Sesen Bio还在美国完成了一项2期试验,该试验表明, 在71%(10/14)的患者中观察到靶向肿瘤有减小现象。


除了Vicineum以外,Sesen Bio还正在探索名为deBouganin(VB6-845d)的下一代有效载荷。这种经过设计的强效植物毒素可脱免疫以进行全身递送,如果安全性得到保证,这将提供广泛的治疗窗口。


Sesen Bio与多方合作推进Vicineum全球商业化


Vicineum是Sesen Bio多年呕心沥血才铸就的一把“重剑”,不仅见证了公司的成长、代表了公司的最高成就,也将用于刺穿Sesen Bio研发与商业化之间的屏障。


2020年2月Sesen Bio董事会和管理层迎来大调整,所有的换血和调整都是在为产品的商业和发布做铺垫,Sesen Bio开始大力推进其主要候选产品Vicineum全球商业化。


Sesen Bio总裁兼首席执行官Thomas Cannell博士说:“我们努力争取美国和欧洲的监管批准的同时,我们还将继续在美国境外寻找合作伙伴,作为我们向全球患者提供药物的一部分。”


2020年7月,Sesen Bio与齐鲁药业签订协议,授予齐鲁在中国开发、制造和商业化Vicineum的独家许可。同年12月Sesen Bio再次与在齐鲁药业签订了商业制造和供应框架协议("CMO协议"),根据CMO协议,齐鲁将成为Vicineum全球商业供应网络的一部分。Sesen Bio向齐鲁进行制造Vicineum的技术转让完成后,Sesen Bio将获得200万美元的里程碑付款。


2020年12月Sesen Bio为了促进Vicineum在中东和北非的注册和商业化,与跨国制药公司Hikma Pharmaceuticals签订独家许可协议。根据协议条款,Sesen Bio授予Hikma独家许可,允许其在19个中东和北非市场注册和商业化Vicineum,推进Vicineum用于治疗NMIBC和其他类型的癌症。 


Hikma是向中东和北非地区NMIBC患者提供Vicineum的理想合作伙伴,Hikma在中东和北非地区将创新产品商业化方面拥有强大的专业知识,并在为全球患者提供服务方面拥有成功的记录。这种伙伴关系代表了在实现Vicinum重大全球机遇方面迈出的又一步。


2020年10月Sesen Bio选择Cardinal Health作为其独家供应商,提供与Vicineum在美国的商业分销相关的第三方物流(3PL)和专业药品分销服务。Cardinal Health将为Sesen Bio提供全面的端到端3PL,订单到现金管理和专业药品分销服务,以支持在美国的商业化。


2021年8月Sesen Bio与土耳其专注创新品牌产品的先驱制药公司Eczacibasi Pharmaceuticals Marketing(EIP)签订Vicineum注册许可协议。迅速将Vicineum带给土耳其的患者。。与EIP的合作关系标志着Sesen Bio实现拯救和改善患者生命的使命,以及实现Vicineum预计的重大全球机遇的又一步。


根据许可协议的条款,Sesen授予EIP独家许可,在土耳其注册和商业化Vicineum,用于治疗BCG无反应的NMIBC。Sesen Bio将获得150万美元的预付款,并有资格获得额外的监管和商业里程碑付款。在土耳其商业化后,Sesen Bio还有权获得土耳其净销售额30%的特许权使用费。


尽管Sesen Bio与多家公司都签署了许可协议,但仍保留Vicineum在美国和世界其他地区(大中华区,中东和北非,土耳其)处理NMIBC的全部开发和商业化权利。




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