提供支持在目前癌症治疗手段中，肿瘤免疫疗法无疑是最受关注的方法，被认为是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后第5大肿瘤治疗技术。
肿瘤免疫疗法具有多种技术分类，例如免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗、肿瘤疫苗，其中免疫检查点抑制剂是目前最常用的免疫治疗方案，已被批准用于黑色素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。
免疫检查点指T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路。肿瘤细胞可以通过免疫检查点，抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤。而免疫检查点抑制剂能通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的效果。CTLA-4是免疫检查点抑制剂的重要靶点之一。
2011年，CTLA-4特异性抗体Yervoy（iIpilimumab，James Allison与Medarex公司合作开发）获FDA批准上市，成为全球第一款获批上市的免疫检查点抑制剂，开启了肿瘤免疫治疗的先河。但遗憾的是，上市初期Yervoy就显出了过高的毒副作用几率，随后大量药企放弃了CTLA-4抑制剂的研发，Yervoy成为目前全球唯一的一款CTLA-4抑制剂获批产品。在经过约12年的“空窗期”后，CTLA-4靶点正迎来第二波开发热潮，如何开发出高效低毒的CTLA-4抗体，快速抢占市场先机是每一个在研企业必须解决的问题。
基于创始人刘阳教授提出的全新靶向CTLA-4肿瘤免疫治疗理论，广州昂科免疫生物技术有限公司（以下简称广州昂科免疫）的Best in class产品——抗CTLA-4单克隆抗体ONC-392——在1a期临床实验中显示出良好的抗肿瘤效果，能够有效减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性，同时增强其治疗有效性。作为全球为数不多同时拥有经临床实践验证有效靶点CTLA-4、PD-1、VEGF抗体的生物技术公司，广州昂科免疫正成为肿瘤免疫疗法领域的冉冉新星。
广州昂科免疫由知名华人科学家刘阳教授和郑盼教授于2018年创立，但这并不是它的源头。
2000年，刘阳教授和郑盼教授共同创立了OncoImmune, Inc（美国昂科免疫），广州昂科免疫最初是作为OncoImmune在中国区的研发中心成立的。
“他们在国内创办昂科免疫的初衷是希望将自己毕生研发的成果，在中国实现同步的转化，推动中国医学事业的发展。”广州昂科免疫的研发总裁方显锋表示，两位创始人心系国内的医学发展，除了转化科研成果，也曾通过给中科院、清华、北大等高校学生上课的方式传授科学知识。
基于核心产品CD24Fc在新冠肺炎治疗三期临床试验中的亮眼数据，2020年OncoImmune被默沙东公司收购，并在默沙东的投资下成立了一家分拆新公司OncoC4，该公司保留了除CD24Fc之外OncoImmune的所有资产，目前由刘阳博士继续担任首席执行官兼首席科学家，郑盼博士担任首席医疗官。
OncoImmune被收购之后，广州昂科免疫就成为了一家独立的生物技术公司。作为OncoC4的兄弟公司，广州昂科免疫拥有OncoC4在研部分产品的大中华区权益。同时广州昂科免疫也在不断夯实自主研发能力，并于去年提交多个PCT专利申请。
那么，带领广州昂科免疫发展至今的两位创始人，究竟有何过人之处？
刘阳博士是国际知名的肿瘤免疫学专家，早在2004年就被选为美国科学促进会(AAAS)研究员，以表彰他对先天免疫、T细胞共刺激和癌症免疫学的开创性贡献。他拥有丰富的教学和科研经历，曾在纽约大学、俄亥俄州立大学、美国儿童国家医学中心、马里兰大学医学院人类病毒学研究所等多个学术机构担任冠名教授、学术带头人，已经发表了200多篇同行评议的文章，并申请了数十项专利。
刘阳博士
而另一位创始人同样拥有非凡的履历。郑盼博士在医学和生物工程方面具有广泛影响力，获选了美国医学与生物工程院（AIMBE）2022年院士，以表彰其对癌症免疫治疗和新冠肺炎COVID-19治疗中的免疫检查点调节剂开发的杰出贡献。她同样拥有丰富的教学和科研经历，曾在俄亥俄州立大学、密歇根大学、美国儿童国家医学中心和马里兰大学医学院人类病毒学研究所等学术机构任教，已发表150多篇同行评审的学术论文。
郑盼博士
两位创始人丰富的任教经历也为广州昂科免疫带来了巨大的人才优势。公司目前的核心团队由中科院生物物理研究所生物学博士及清华大学免疫所博士后方显锋、前苏州斯坦维创始人纽约大学博士周群敏、前中科院生物物理所副研究员李冬玲博士、前光大证券投行部副总裁刘立东、和即将加盟的一位曾供职辉瑞和强生并拥有领导管理多个上市产品经历的资深专家组成。
公司的核心团队及其他高级骨干中包括多位刘阳教授的学生，能更加深刻地理解公司的技术产品，且彼此拥有更为契合的价值观。
刘阳教授早在30年多前就开始从事免疫共刺激分子领域的基础研究，20年多前在全球率先利用人源转基因小鼠通过体内筛选的方式筛选抗人CTLA-4抗体，并成功获得一株具备较强抗肿瘤活性和较低自免样副反应的小鼠抗人CTLA-4单克隆抗体。
但是，由于当时CTLA-4特异性抗体Yervoy已经处于临床试验阶段，刘阳教授认为重复开发意义有限，于是中止了筛选到的这株抗体的开发工作。而后峰回路转，Yervoy在获批上市后，其临床安全性问题引起业内广泛关注，于是刘阳教授又重新对此前筛选到的抗体进行开发，并深入研究靶向CTLA-4抗体药物抗肿瘤机制。
传统观点认为，CTLA-4抑制剂是通过阻断CTLA-4与B7间的作用，从而重新激活T细胞分化、增殖为效应细胞，以达到杀伤肿瘤细胞的效果。而刘阳和郑盼教授团队第一个提出了CTLA-4免疫抑制剂全新的作用机制：CTLA-4抑制剂是通过抗体Fc受体介导的ADCC效应，有效清除高表达CTLA-4的肿瘤局部调节性T细胞（Treg），从而解除Treg的免疫抑制效应，达到抗肿瘤效果。
基于刘阳和郑盼教授原创的颠覆性理论研究，昂科免疫研发了新一代靶向CLTA-4单克隆抗体药物ONC-392。ONC-392能通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不被溶酶体降解，从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性，同时增强其治疗有效性。
ONC-392分子机制（图片来源：https://doi.org/10.1016/j.tips.2019.11.003）
2021年11月，OncoC4发布了评估ONC-392在美国的Ia期临床试验初步结果。试验结果表明，10名患者中有6名显示出了有益的临床活性。在10mg/kg剂量组的6名受试者中，有2名患者出现完全响应（CR）；在总人数为4人的3mg/kg剂量组中，2名患者病情已稳定（SD）超过7个月。
此外，在总体10名受试者中，有3名既往对PD(L)1治疗产生了继发耐药（指在接受PD(L)1靶向治疗6个月后出现疾病进展）的IV期非小细胞肺癌患者都显示出临床获益的证据，这表明ONC-392单药治疗对既往多线治疗失败和对PD(L)1治疗产生抗性的IV期癌症患者具有很好的抗肿瘤效果。
方显锋解释道:“根据已披露的临床前和临床数据，较低的毒性和较高的疗效使ONC-392成为同类产品中最好的。”
此外，广州昂科免疫还在开发基于ONC-392的二联、三联复方制剂。
除CTLA-4外，广州昂科免疫还拥有一个全球独创靶点CD24。
CD24，也称为热稳定抗原或小细胞肺癌4簇抗原，是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面蛋白。CD24能够和固有免疫细胞上的Siglec10分子相互作用，传递免疫抑制性信号，抑制炎症反应。
CD24-Siglec10先天免疫检查点是刘阳和郑盼教授实验室的一个首创发现（Science，2009）,这一途径最初被确定为由组织损伤引发的炎症的负向调节途径，但如今其意义已经拓展到多个先天性和适应性免疫通路。
在自研的靶向CD24-Siglec10的首创生物药产品CD24Fc被默沙东收购后，广州昂科免疫基于对CD24-Siglec10信号通路的理解，设计了新一代Siglec激动剂AI-071。
AI-071是一款全球首创（first in class）的免疫调节药物，能够针对靶向CD24-Siglec10的信号通路有效调节组织损伤相关炎症反应对机体造成的伤害，对多种自身免疫性疾病、代谢综合征、移植物抗宿主病（GvHD）和病毒性肺炎包括新冠肺炎等炎症相关性疾病均有巨大治疗潜能。
“早期的研究发现，AI-071在体外实验中有着比CD24Fc更优秀的生物学活性”，方显锋介绍，AI-071治疗新冠肺炎I期临床试验将在2022年二季度在澳洲开展，之后也会在中国和美国进行临床试验申报。
此外，基于CD24，广州昂科免疫还开发了多款First in class肿瘤免疫治疗产品，包括工程化的癌症特异性抗CD24抗体（ONC-781），嵌合抗原受体CAR-T（ONC-782），T细胞参与的双特异性抗体（ONC-783），以及抗体偶联物（ONC-784）等。
研发管线
公司拥有丰富的在研产品管线，并成为全球为数不多同时拥有经临床实践验证有效靶点CTLA-4、PD-1、VEGF临床在研抗体的生物技术公司。
为了助力项目正常高效推进，昂科免疫已经与上海交通大学医学院、山东大学医学院、中山大学建立了合作关系，共同开展相关科研工作。
据悉，广州昂科免疫已经完成了近2亿元融资，目前正在进行B轮融资，计划融资2-3亿，募集资金将用于推进新一代Siglec激动剂AI-071、抗CTLA-4单克隆抗体ONC-392、以及ONC-392复方制剂的临床开发工作。
谈到昂科免疫未来如何发展，广州昂科免疫的研发总裁方显锋强调公司要做到研发生产并重。
一是通过组建人才队伍强化研发能力。广州昂科免疫目前已经组建了一支具有高学历背景的临床医学团队，由武汉大学医学博士，前三甲医院主任医师宋博士担任高级医学总监。方显锋表示，在现有人才储备基础上，昂科免疫将不断网罗天下英才，打造一流的研发团队，未来也将计划建设自己的新药研究院。
二是通过筹建商业化生产基地提升生产能力。广州昂科免疫计划于2022年底在南京建成GMP中试生产车间，后续的商业化生产基地也正在筹备中，在实现自主商业化生产的同时，未来还将为美国兄弟公司OncoC4提供商业化生产服务。
方显锋表示：“预计在5年内，我们将能够实现药物的全面自主研发和商业化生产，成为一家具备全链条能力的生物制药公司”。
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