临近年关，自身免疫领域迎来两笔重磅交易。12月15日，辉瑞与赛诺菲两大制药巨头相继出手，潜在交易总额超26亿美元。辉瑞与Adaptive达成8.9亿美元合作，借助其AI免疫医学平台与T细胞受体数据，发现类风湿关节炎相关致病性TCR靶点，辉瑞负责后续开发与商业化，同时获取部分数据用于训练内部AI模型；赛诺菲斥资18亿美元与Dren合作，利用其靶向髓系细胞衔接与吞噬平台，共同开发下一代B细胞耗竭疗法，Dren享有一定选择权。这两笔交易为巨头引入前沿技术平台与资产，推升了自身免疫赛道的创新热度。

南加州大学Keck医学院的研究团队开发了一种新型CAR-T细胞，通过引入名为ZAP327的分子替代传统的CD3ζ信号蛋白，显著提高了CAR-T细胞在小鼠体内的存活时间和抗癌效果，同时减少了毒副作用。这种STEM-engineered CAR-T细胞不仅能够更有效地杀死癌细胞，包括那些通常逃避现有CAR-T疗法检测的癌细胞，还能保持更长时间的记忆样状态，有助于防止癌症复发。这一突破为更加安全和有效的CAR-T细胞疗法提供了新的希望，有望解决目前CAR-T治疗中常见的复发和严重副作用问题。

12月9日，Kelonia Therapeutics在2025 ASH年会报告了体内BCMA CAR-T KLN-1010治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的I期临床试验数据。其核心技术是体内基因放置系统，KLN-1010是主打核心管线。inMMyCARTM试验旨在评估KLN-1010安全性、耐受性等，以确定推荐II期剂量。此次公布的前4例患者亮点数据包括：最小残留病阴性反应率100%，最长维持3个月；未清淋化疗实现强劲CAR-T细胞扩增；观察到持续3个月的记忆CAR-T细胞；安全性良好，无≥3级CRS等，血细胞减少症明显降低；4例中3例以2×10^7 IU/kg治疗产生深度响应，1例以较低剂量治疗第1个月达MRD阴性反应；4名患者按IMWG标准仍保持缓解，最长随访5个月。

David Baker教授团队及其合作者在《Nature》杂志上发表最新论文，报告了基于RFdiffusion2的人工智能生成的高活性酶，这些酶在合成后立即有效发挥作用，无需实验室优化。与先前的蛋白设计软件相比，RFdiffusion2生成的酶提供了与天然酶相当的催化能力。该方法通过将活性位点作为主要输入，能够设计出具有原子精度的酶。研究团队还进行了第二轮计算设计，产生了更高效的酶，其中一种酶达到了天然酶常见的催化性能水平。X射线晶体学证实，最活跃的AI生成酶与其计算模型高度匹配。同一天发表在《Nature Methods》上的另一篇论文显示，RFdiffusion2解决了全部41项酶设计挑战，而之前最好的工具仅解决了16项。结合量子化学计算和深度学习预测，这项技术使科学家能够快速生成最佳酶，为开发先进药物和材料打开了大门。

12月3日，Capricor宣布其治疗杜氏肌营养不良（DMD）的潜在first-in-class细胞疗法Deramiocel（CAP-1002）在III期HOPE-3试验中同时达到主要和关键次要终点，可显著延缓疾病进展并改善心脏功能，受此影响，Capricor股价当日暴涨371%，总市值达13.7亿美元。DMD是严重X连锁遗传病，主要影响男性，心肌病是其首要死因，目前尚无根治方案。Deramiocel由异源心脏来源细胞组成，具备强效免疫调节等作用，作用机制为分泌外泌体靶向巨噬细胞诱导修复效应，已被超250篇文献报道，应用于250余名受试者。HOPE-3试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入106名患者，结果显示Deramiocel治疗组可使患者上肢功能衰退进程减缓54%，差异具统计学显著性。

12月4日达歌生物宣布，全球首个针对first-in-class靶点HuR的分子胶降解剂DEG6498，于11月25日在中国完成首位受试者给药，首次人体I期研究正式启动。HuR在多种疾病进程中起关键作用，此前被认为无法成药，达歌生物凭借创新技术攻克难题。DEG6498是强效、口服生物利用度高的分子胶降解剂小分子药物，能促进HuR蛋白靶向降解，有望满足多个适应症领域迫切医疗需求。该药已获美国FDA和中国NMPA批准开展首次人体I期临床试验，旨在评估其在晚期实体瘤患者中的安全性等特征及初步抗肿瘤活性。达歌生物致力于开发新型分子胶降解剂药物，首席开发官/首席医学官钱晓冰称其创新技术使HuR靶向药物进入临床开发阶段，有望为患者带来更优治疗方案。

北京大学刘志博教授团队在《Nature Biomedical Engineering》上发表了一项研究，开发了一种以苯丙氨酸类似物Phe-BF₃为肿瘤特异性触发剂的“脱笼-偶联”（D2L）平台。该平台能够在肿瘤细胞内原位组装PROTAC分子，降解目标蛋白，并在肿瘤局部组装T细胞招募型纳米颗粒，从而精准激活免疫应答。这一策略不仅增强了疗效，还显著降低了系统毒性。通过利用肿瘤高表达的LAT1氨基酸转运体特性，Phe-BF₃在肿瘤内优先富集，激活被叔丁基二甲基硅烷保护的苯肼，使其与带有2-甲酰苯硼酸的另一模块发生快速、特异性的二氮杂硼烷缩合反应，在肿瘤原位形成具有完整功能的药物或纳米结构。研究团队以BRD4为模型靶点，设计了两部分前体分子，通过Phe-BF₃触发二者偶联，形成完整的JQ1(+)-DAB-Thd PROTAC，进而募集E3连接酶CRBN，促使BRD4泛素化降解。这项研究为肿瘤精准治疗提供了新的工具和方法。

2025年11月28日，英矽智能团队在Nature Communications杂志发表最新突破成果。利用生成式化学平台Chemistry42，研究团队设计出了靶向PKMYT1、具有同类最佳潜力的新型PROTAC分子D16-M1P2。该分子采用双重作用机制——一方面可诱导PKMYT1降解，另一方面直接抑制其激酶活性。这种“双重”策略有望克服现有抑制剂选择性差、易耐药等缺陷，同时靶向PKMYT1的催化与非催化功能，展现出更持久、强效的疗效潜力。PROTAC是一类新型双功能分子，通常由三个基本部分构成：能够结合目标蛋白 (POI) 的配体、募集 E3 泛素连接酶的配体、以及连接上述两者的连接子。PROTAC通过招募人体细胞内固有的蛋白质降解系统，实现对疾病发生发展关键蛋白的选择性、可控性降解。该机制有望突破小分子抑制剂“不可成药”靶点的开发瓶颈，并为应对临床上的获得性耐药等难题提供新思路。目前，全球进展最快的PROTAC项目已递交上市申请。

CAR-T细胞疗法在治疗血癌方面已取得成功，并逐渐扩展到自身免疫性疾病的治疗中。研究显示，通过摧毁致病B细胞，CAR-T细胞疗法可能对多种自免疾病有效，包括狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症和肌炎等。2021年，一名患有严重狼疮的女性成为首个接受该疗法的自免疾病患者。目前，CAR-T细胞疗法针对多种自免疾病的I期和II期临床试验正在进行中，部分患者在接受治疗后体内不再检测到自身抗体，症状消失。此外，溃疡性结肠炎也是CAR-T细胞疗法显示出前景的新领域之一。今年9月，德国胃肠病学家报告了一名21岁女性患者在接受CAR-T细胞治疗后出现长达14周的缓解。华东师范大学的研究团队也报道了利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性系统性红斑狼疮的成功案例，4例患者在接受治疗后症状显著改善。这些结果表明，CAR-T细胞疗法在治疗自免疾病方面具有巨大潜力。

中国科学院上海药物研究所甘勇、周虎团队在《Science Translational Medicine》上发表了一种全新的非吸收型载体药物偶联物（CaDC）设计策略，该策略能够持续激活肠道TGR5受体，为解决小分子激动剂的成药难题提供了新思路。TGR5是关键的代谢调控受体，但其广泛分布导致小分子激动剂易引发肝胆相关不良反应。研究中设计的TGR5-CaDC以棒状介孔硅微粒为骨架，并在其表面修饰胆汁酸配体，使其能够在肠腔内持久滞留而不被吸收，从而持续激活局部TGR5。与传统方法相比，TGR5-CaDC通过多价结合和受体聚集显著增强信号输出，提升GLP-1分泌并改善代谢状态。动物实验显示，TGR5-CaDC在多种模型中表现出稳定的降糖效果，且无明显肝胆不良反应，为糖尿病口服治疗开辟了新的方向。

David Liu领导的研究团队在Nature杂志上发表了一项突破性成果，开发出了一种名为PERT（prime editing-mediated readthrough of premature termination codons）的全新基因编辑技术。PERT技术旨在通过一次性的治疗方法解决多种不相关的遗传性疾病，特别是针对无义突变（约占ClinVar数据库中20万个致病突变的24%），这种突变会导致蛋白质合成提前终止，从而引发疾病。研究小组利用PERT技术，在Batten病、Tay-Sachs病和Niemann-Pick病C1型的人类细胞模型以及Hurler综合征的小鼠模型中进行了测试，结果显示该技术能够恢复蛋白质的正常产生，减轻疾病症状，并且没有检测到脱靶编辑或细胞毒性。这项技术有望为治疗多种罕见遗传性疾病提供一种新的途径。

《柳叶刀》发表了一项由上海长海医院赵东宝/高洁教授团队和深圳恩瑞恺诺团队合作的研究，展示了同种异体CAR-NK细胞疗法（KN5501）在治疗复发或难治性系统性红斑狼疮（SLE）中的突破性进展。该研究是首次人体试验，招募了18例患者，主要评估安全性和耐受性。与自体CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法具有更低的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性风险，且生产成本更低。KN5501是一种靶向CD19的通用现货型CAR-NK细胞治疗药物，旨在通过深度清除CD19+ B细胞来诱导患者的免疫重建，从而实现疾病缓解并减少对激素和免疫抑制剂的依赖。这项创新治疗策略利用NK细胞的独特生物学特征，为SLE患者提供了新的治疗希望。

纽约大学的研究团队在《Nature》杂志上发表的研究发现，靶向铁死亡抑制蛋白1（FSP1）可显著减少肺癌细胞的生长，使肺腺癌小鼠肿瘤缩小高达80%。研究通过基因改造删除肺癌细胞中的FSP1基因，导致癌细胞死亡增加，肿瘤显著缩小。此外，一种名为icFSP1的FSP1抑制剂也显示出类似的疗效，改善了荷瘤小鼠的生存率。与GPX4相比，FSP1在特异性阻断肺癌细胞铁死亡中发挥更大作用，且对正常细胞功能影响较小，因此可能具有更少的副作用。研究还表明，FSP1水平升高与较差的生存率相关。未来的研究将致力于优化FSP1抑制剂，并探索其在其他实体肿瘤治疗中的潜力。同一天，哈佛大学的研究团队也在《Nature》上发表论文，显示FSP1在转移性黑色素瘤细胞中同样起着关键作用，靶向FSP1可有效阻断黑色素瘤进展。这些研究成果表明，FSP1是一个有前途的抗癌新靶点，适用于多种癌症类型。

11月10日，AI制药公司Iambic宣布在一轮超认购融资中筹集超1亿美元，投资方包括Alexandria Venture Investments等，财务顾问未提及。此前，Iambic在ESMO大会公布明星管线IAM1363临床数据，显示其抗肿瘤活性和良好安全性；随后宣布与Jazz Pharmaceuticals开展研究合作，今年早些时候还与Revolution Medicines达成技术支持合作。Iambic成立于2020年，致力于利用AI驱动的发现平台开发新药，核心技术包括Enchant和NeuralPLexer等，先前已累计融资超2亿美元。目前公司正通过内部或合作开发推进一系列潜在best-in-class及first-in-class管线。

2025年11月5日，诺奖得主David Baker团队及其合作者在Nature杂志发表最新突破性研究。研究首次表明，功能性全长抗体可以完全在计算机上开发出来，而不需要动物免疫或广泛的筛选。这一突破可能重塑价值2000亿美元的抗体药物行业，并为目前被认为无法治疗的疾病开辟治疗途径。这项突破建立在研究团队2024年3月发表的预印本论文上，该论文显示，AI能够生成功能性纳米抗体片段。而最新发表的研究成果在此基础上取得了重大进步：现在有可能设计出包含重链和轻链的完整抗体可变区，这是目前大多数抗体药物中使用的分子结构。这一抗体设计软件RFantibody供学术、个人和商业免费使用，使全世界的实验室都能应用这项技术。

Nature Reviews Drug Discovery 发布的报告显示，截至2025年6月，全球癌症细胞疗法临床试验数据呈现出从“快速扩张”到“稳步整合”的趋势。美国癌症研究所（CRI）团队通过多个维度分析了6474项干预性癌症细胞疗法试验，其中1949项已完成，2628项仍在进行中。新启动的细胞疗法试验数量在2021年达到顶峰后趋于稳定，I期试验占比下降，II期试验在2023年反弹但2024年增速放缓，III期试验数量较少。工业界资助的试验保持稳定，而学术界/政府资助的研究活跃度下降。血液恶性肿瘤仍是主要适应症，但其比例在减少，混合实体瘤和中枢神经系统肿瘤试验数量增加，胃肠道癌症和乳腺癌试验则有所波动。这些变化反映了细胞疗法领域的成熟和研发策略的优化。