该研究利用高分辨率的单细胞空间转录组学技术CosMx SMI，首次系统构建了小细胞肺癌（SCLC）原发灶与淋巴结转移灶的高分辨率空间细胞图谱。通过对75名患者的105例样本进行检测，解析了超过60万个单细胞的空间转录组特征，揭示了SCLC在淋巴结转移过程中肿瘤微环境的异质性演化及细胞互作重塑。研究还通过多重免疫荧光（mIF）验证了CosMx SMI得到的细胞空间分布和互作关系，并鉴定了淋巴结转移特异性恶性亚群的蛋白水平表达。这些发现为理解SCLC的转移机制及其潜在临床意义提供了重要数据支持。

同济大学刘中民/孙毅/韩薇团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了全球首项多剂量脐带间充质干细胞治疗心力衰竭（HFrEF）的临床试验结果。该研究纳入40名接受标准联合药物治疗的HFrEF患者，随机分为两组，治疗组在6周间隔期内接受三次异体脐带间充质干细胞静脉输注，对照组接受安慰剂。经过360天随访，结果显示多次输注干细胞整体安全性良好，未观察到严重不良事件、肿瘤形成或心律失常增加等安全信号。此外，研究发现右心功能显著改善，但多次输注与一过性的凝血功能增强状态相关，提示未来研究需考虑联合抗凝策略。这一研究为细胞治疗心脏疾病提供了新的关键数据。

近日，一项发表于《Nature》的研究揭示了室管膜瘤的起源与演进机制。该研究首次系统阐明了致癌融合蛋白ZFTA-RELA（ZR）如何通过“劫持”大脑发育过程中特定且短暂的染色质开放状态，驱动肿瘤发生。研究发现，ZR并未大规模重塑染色质的可及性格局，而是利用细胞在发育过程中已开放的PLAG/L家族转录因子调控的通路，持续激活癌基因表达，从而驱动细胞转化。此外，研究还鉴定出在肿瘤内占主导地位的少量“优势克隆”细胞，这些细胞形成了类似正常发育的细胞层级结构，包括前体样细胞、神经元样细胞和星形胶质样细胞。这一发现为理解儿童恶性脑肿瘤提供了革命性见解，并为未来的治疗策略提供了新的靶点。

美国杜克大学的研究团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了一项关于胶质母细胞瘤（GBM）治疗的新策略。该研究展示了通过分泌IL-12的CAR-T细胞不仅能增强对肿瘤抗原阳性细胞的靶向作用，还能重塑肿瘤微环境，调动适应性免疫来对抗抗原阴性克隆。这种新方法为改善GBM患者的治疗结果提供了潜在的临床可行方案，能够规避毒性淋巴细胞清除的需求，并应对肿瘤异质性的问题。研究发现，IL-12可以改变小胶质细胞的表型，形成促炎微环境，从而支持内源性适应性免疫反应。此外，常规树突状细胞和巨噬细胞在EGFRvIII CAR scIL12处理下表现出生存和代谢基因表达的增加，进一步增强了免疫应答。这一策略有望克服GBM中因肿瘤内异质性导致的治疗耐药问题。

山东大学齐鲁医学院等单位的研究团队在《Advanced Science》上发表论文，揭示了血管内皮细胞（VEC）中的PRMT5/Sohlh2/Sirt1信号通路在调节三阴性乳腺癌（TNBC）肺转移中的关键作用。研究发现，Sohlh2表达水平低与TNBC患者的不良预后和转移相关。机制研究表明，Sohlh2通过促进VEC中Sirt1的转录来抑制NF-κB信号通路的激活，而PRMT5介导的Sohlh2精氨酸甲基化则促进CUL4B介导的Sohlh2泛素化和降解，从而抑制Sohlh2的作用。研究人员还构建了血管内皮细胞特异性Sohlh2过表达的小鼠模型，证实了Sohlh2在抑制TNBC肺转移中的重要作用。这些发现为治疗TNBC转移提供了新的潜在靶点。

近日，一项发表于《Cell》的国际研究通过对2279个人脑样本进行深度蛋白质组学分析，首次系统绘制了迄今为止最全面的“泛神经退行性疾病图谱”。该研究不仅揭示了六种主要神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶变性-TDP、进行性核上性麻痹、血管性痴呆及帕金森病）内部存在此前未知的分子亚型，还发现了跨越不同疾病的共同病理通路与关键驱动蛋白。例如，阿尔茨海默病被分为三个亚型：突触信号紊乱型、细胞骨架调节异常型和血脑屏障运输功能障碍型；而路易体痴呆则被划分为四个亚型，分别以线粒体功能、脂质代谢、运输过程或免疫炎症反应失调为主要特征。这些基于蛋白质组的亚型与传统临床分型并不完全对应，为未来的精准诊断和治疗提供了新的框架。此外，研究还揭示了不同疾病间的共享机制，为理解这类复杂疾病的本质提供了重要线索。

中山大学和澳门大学的研究团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了一项研究，揭示了白花丹素（BRU）作为Nrf2特异性抑制剂能够增强肝细胞癌（HCC）小鼠模型的抗肿瘤免疫反应。通过抑制肿瘤细胞中的Nrf2，可以激活免疫相关信号通路并促进CD8+ T细胞向肿瘤组织浸润。此外，BRU显著增强了PD-1抗体和CAR-T细胞疗法对HCC的疗效，表明靶向Nrf2可提高HCC对免疫检查点抑制剂和CAR-T免疫疗法的敏感性。这项研究为克服HCC免疫治疗耐药性提供了一种新策略，有望解决当前HCC免疫治疗中低响应率的问题。肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤之一，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在HCC治疗中取得显著成效，但仅有20%的患者从中获益，且部分患者会出现免疫耐药性。因此，进一步探索免疫治疗耐药机制并开发新的治疗策略对于提高HCC免疫治疗的临床疗效至关重要。

中国科学技术大学王育才/朱书/蒋为团队在《Science》上发表的研究揭示了肠道菌群通过血清素信号调控肝脏清除的新机制，这一发现为提高药物递送效率提供了新策略。研究发现，肠道中的革兰氏阴性菌通过刺激肠道上皮细胞产生血清素，进而激活肝脏中的库普弗细胞，增强其对外来递送系统的清除能力。通过短暂干预血清素信号，如饮食控制或药物阻断相关受体，可以显著提升化疗、溶瘤病毒疗法、基因编辑及mRNA疗法的递送效率，在动物模型中效果显著。该研究不仅首次将肠道微生物组与系统性的药物递送效率直接联系起来，还指出了一条超越传统材料工程改良的新途径，具有广谱适用性和临床转化价值。

山西医科大学与西北工业大学合作开发了一种新型多功能纳米平台，该平台通过胶质母细胞瘤细胞膜涂层实现穿透血脑屏障和肿瘤靶向。H-MnO₂ 成分消耗肿瘤微环境中的谷胱甘肽（GSH），生成的 Mn²⁺ 将 H₂O₂ 转化为更具毒性的·OH，产生化学动力学治疗效果。此外，血红素下调 GPX4，来氟米特抑制 DHODH，两者协同触发铁死亡。体外和体内实验均表明，MHL@M 具有出色的肿瘤靶向、TME 响应和铁死亡激活能力，为基于铁死亡的胶质母细胞瘤治疗策略提供了坚实基础。目前，多形性胶质母细胞瘤（GBM）的标准治疗方案存在诸多挑战，如手术切除不完全、替莫唑胺耐药及放疗的局限性，因此这种新型纳米平台有望成为更精准、有效的治疗手段。

近日，武汉大学中南医院和复旦大学附属肿瘤医院的研究团队在《Advanced Science》上发表了一项关于结直肠癌治疗策略的研究。研究发现ETV4是致癌信号传导、代谢和基质重塑的关键整合因子，在结直肠癌细胞中通过HGF/MET信号通路诱导，并直接激活MET和天冬酰胺合成酶（ASNS），形成正反馈回路，提高细胞内天冬酰胺水平。联合抑制HGF/MET信号传导和天冬酰胺代谢比单独使用任何一种疗法都具有更强的抗肿瘤活性。这些发现揭示了HGF/MET → ETV4 → MET/ASNS → 天冬酰胺 → iCAFs 和 iCAF 样 HSCs → HGF 通路，并为晚期结直肠癌中联合靶向HGF/MET和天冬酰胺通路的治疗策略提供了理论依据。此外，研究表明，转移性进展不仅由肿瘤内在特性驱动，还依赖于癌细胞与肿瘤微环境（TME）之间的相互作用，特别是癌相关成纤维细胞（CAFs）在肝脏中的促转移作用。

宋尔卫院士团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811的1期临床试验最终结果。该研究纳入了396名对标准疗法耐药或不耐受的、HER2表达或突变的晚期实体瘤患者，涵盖多种癌症类型。结果显示，SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存期达到25.0个月，客观缓解率高达78.7%；在HER2低表达乳腺癌患者中，中位无进展生存期为11.0个月，客观缓解率为61.8%。此外，在非乳腺癌实体瘤如胆道癌、尿路上皮癌和妇科癌症中，也显示出广泛的抗肿瘤活性。即使在HER2低表达或阴性患者中，SHR-A1811也表现出良好的疗效。安全性方面，最常见的不良反应为血液学毒性，整体可控。这些结果表明，SHR-A1811为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。

西班牙研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一项关于糖尿病临床研究的重要进展。他们利用双对抗自编码器合成了近100万糖尿病患者的真实世界纵向数据集，并建立了一个全面的评估框架，以测试这些合成数据在机器学习任务中的效用。研究发现，基于合成数据训练的模型与基于原始数据训练的模型在预测性能上表现相近，尽管存在细微差距。此外，研究还探讨了医疗保健数字化带来的数据激增以及去识别技术面临的挑战，强调了重新识别风险的问题。通过分析表明，合成数据不仅能够有效复制真实数据的预测性能，还能在保护患者隐私的同时提供可靠的生物医学合理性。这项工作为未来大规模糖尿病队列研究提供了新的途径，并对电子健康记录（EHR）的二次利用和真实世界证据（RWE）的生成具有重要意义。

近日，一项发表于《Cell》的研究揭示了哺乳动物皮肤在出生后迅速丧失强大再生能力的核心机制，并找到了恢复这一能力的方法。研究发现，伤口中一种特殊的成纤维细胞（PWF）引发的过度神经支配是阻止毛囊、肌肉、腺体等多种组织再生的关键屏障。通过单细胞测序和体内筛选技术，研究人员鉴定出三个关键基因：TIMP1、CXCL12 和 CCL7，其中 CXCL12 的作用最为突出。PWF 通过大量分泌 CXCL12 异常吸引并促进神经纤维向伤口床的过度生长，直接抑制了毛囊等结构的再生。移除这一屏障后，研究人员首次在成年哺乳动物皮肤中实现了接近胚胎水平的复杂器官再生。这项研究为未来治疗创伤和再生医学提供了新的方向。

法国乔治-弗朗索瓦·勒克莱尔癌症中心的研究人员在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了一项关于抗TIM-3（S095018/Sym023）与抗PD-1（Sym021）联合治疗晚期/转移性复发性胆道癌的Ib期多中心研究。该研究发现，在未接受过抗PD-(L)1治疗的患者中，这种双重抑制疗法具有良好的耐受性，但其抗肿瘤活性有限。胆道癌是一种预后不良的侵袭性肿瘤，近年来免疫疗法和靶向疗法改变了其治疗方案。KEYNOTE-966和TOPAZ-1两项III期临床试验显示，将PD-1/PD-L1抑制剂加入化疗可提高患者的总生存期，确立了吉西他滨/顺铂联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗作为一线治疗方案。本研究共纳入35名复发性胆道癌患者，其中34例为胆管癌，1例为胆囊腺癌，所有患者均未接受过PD-1/L1抑制剂治疗，且均接受过至少一次既往系统治疗。研究结果表明，尽管该组合疗法安全且耐受性良好，但其抗肿瘤效果仍有待进一步提升。

单细胞与空间组学技术推动精准医学变革，3月19-20日，“第五届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛”举办，众多专家等齐聚共探发展。爱博泰克作为生命科学解决方案提供商受邀出席，凭借在单细胞与空间组学领域深厚积淀与突出贡献，荣膺“单细胞生物医学联盟-单细胞研究与转化产业基地”称号，公司王德韬博士登台接受授牌。授牌仪式后，爱博泰克CTO冯延叶博士发布ABcellar®单细胞多组学平台，阐述布局与开放合作愿景，还参与圆桌讨论，传递深耕单细胞领域、推动产学研融合信号。经过15年发展，爱博泰克已构建起覆盖分子生物学、抗体平台、蛋白平台等业务。

2026年3月23日获悉，国际顶尖期刊《Cell》发表一项重磅研究，研究团队开发了一种名为“基因表达谱化学结构预测器（GPS）”的深度学习药物发现平台。该平台能够仅根据化合物的化学结构，预测其对人全基因组表达的影响，并以此筛选和设计能够逆转疾病相关转录组特征的新药，在肝癌和特发性肺纤维化的临床前研究中取得了显著成果。GPS平台的核心突破在于，它训练了一个深度学习模型，能够仅输入化合物的结构指纹，就预测其可能引起的基因表达上调、下调或无影响的变化特征。研究团队利用海量的药物诱导基因表达数据训练模型，并通过一种名为“鲁棒协作学习”的课程学习框架，有效处理了高通量数据中固有的噪音问题，显著提升了模型对新化合物的预测准确性。最终，该平台成功为包含约700万类药化合物的虚拟库生成了基因表达谱。GPS平台将人工智能、计算化学与疾病生物学深度整合，为从头药物发现提供了新范式。它不仅能从海量化合物中快速锁定苗头化合物，还能指导其优化，并初步阐释机制，有望显著加速针对肝癌、肺纤维化等难治性疾病的创新疗法研发进程。

西湖大学申恩志与上海交通大学涂仕奎团队在《Vita》期刊发表的研究揭示了卵母细胞中内源性小干扰RNA（siRNA）通过调控“蛋白酶体-核糖体”轴，精细控制蛋白质降解与合成的平衡，从而主宰从母源控制到合子基因组激活的生命转换过程。研究发现，CSR-1/22G siRNA和AGO2蛋白通过抑制蛋白酶体亚基mRNA的表达，限制功能性蛋白酶体复合物的组装，进而影响蛋白质降解与翻译。这一机制在线虫和小鼠中高度保守，为理解胚胎发育、不孕不育及相关疾病提供了全新视角。当CSR-1或AGO2功能缺失时，蛋白酶体活性异常升高，导致关键转录因子翻译不足，早期胚胎发育停滞。药物抑制蛋白酶体活性可以拯救胚胎发育。该研究首次揭示了内源性siRNA在卵母细胞中的重要作用，填补了长期以来对其功能的未知空白。

浙江大学医学院附属第二医院研究团队在《Advanced Science》上发表了一项关于慢性化脓性关节炎治疗的新策略。他们开发了一种名为NPs@PGRN的双靶向纳米颗粒系统，该系统通过补充PGRN恢复溶酶体杀菌能力，显著降低细菌负荷，并将巨噬细胞免疫表型重新编程为抗菌状态。研究表明，NPs@PGRN能够调节体内免疫环境，减少炎症细胞浸润和肉芽肿形成，增加中性粒细胞募集，从而有效控制感染，减轻关节肿胀，改善贫血参数。这一发现揭示了脂质-免疫相互作用在慢性关节感染发病机制中的核心作用，并为该类疾病的治疗提供了新的方向。实验结果表明，在小鼠模型中，NPs@PGRN显著降低了细菌负荷，改善了感染症状，为临床应用提供了有力支持。

武汉大学等单位合作开发了一种新型三维纤维素支架，用于高效捕获和原位培养循环肿瘤细胞（CTCs），并成功构建了患者来源的异种移植（CDX）模型。该支架具有大孔隙和柔韧结构，能够保持细胞活力，具备出色的生物相容性和渗透性，促进了CTCs的快速生长。这种可生物降解的支架可以直接植入免疫缺陷小鼠体内，不会留下残留物质。研究人员从乳腺癌患者的血液样本中分离出CTCs，并通过与成纤维细胞和胶原蛋白共培养，显著增加了癌细胞数量。随后，将含有扩增CTCs的纤维素支架植入小鼠乳腺中，未观察到不良反应。这项研究为理解肿瘤转移机制和癌症治疗提供了新的平台。

近日，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院的研究团队在《Advanced Science》上发表了一项关于BZW1在肺腺癌（LUAD）中促进免疫逃逸的研究。研究发现，BZW1通过抑制铁死亡来驱动免疫逃逸，具体机制包括抑制NCOA4的自噬降解和破坏FTH1与NCOA4的结合，从而减少免疫原性细胞死亡并损害T细胞活化。这些结果表明BZW1是铁死亡抑制剂，其抑制可能与免疫疗法协同作用，为肺癌治疗提供了新的思路。此外，文章还讨论了非小细胞肺癌的新辅助免疫与靶向联合疗法的现状与挑战，强调了明确关键致癌驱动因素及其与TIME重塑的机制性相互作用的重要性，以开发更有效的联合疗法。