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肝癌研究新视角,杭州医学院携手西湖大学:HCRTSR抑制肝癌恶性转化新证据

杭州医学院与西湖大学合作研究发现,源自tRNA-Glu/TTC的新型小RNA片段HCETSR在肝细胞癌(HCC)中显著下调,并与肿瘤负荷加重和HCC死亡率升高相关。功能分析显示,HCETSR通过调控SPTBN1/连环蛋白复合物轴抑制HCC的恶性程度,减少β-连环蛋白的蛋白酶体降解并抑制其合成,同时通过P120-连环蛋白抑制LEF1的转录活性。此外,HCETSR的生物合成受剪接体和Dicer1调控。这些发现表明,HCETSR可能成为HCC有前景的预后标志物和治疗策略,为HCC的研究提供了新的视角。
转化医学网 等信源发布 #杭州医学院#西湖大学 2025-02-11 18:04

南京医科大学发文:揭示结直肠癌肝转移精准治疗策略

南京医科大学研究团队在《Advanced Science》上发表论文,揭示了circSATB1通过促进RNF25介导的FKBP8泛素化和降解,从而释放mTOR信号通路的抑制作用,显著促进结直肠癌肝转移(CRLM)。研究表明,circSATB1高表达与CRLM进展密切相关,为CRLM的精准治疗提供了新的见解。结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在中国已成为第二大癌症诊断类型,其肝转移导致患者五年生存率显著降低。尽管目前采用多种综合治疗方案,CRLM的预后仍不理想。环状RNA(circRNA)因其独特的闭合环状结构而具有稳定性,并在肿瘤细胞分化、增殖和转移中发挥关键作用,但其在CRLM中的具体机制仍需进一步研究。
转化医学网 等信源发布 #精准治疗#治疗 2025-02-11 18:04

《Advanced Science》:癌症患者迎来曙光,刘雪峰/詹启敏团队发现新型免疫检查点调节剂

刘雪峰/詹启敏团队在《Advanced Science》上发表的研究发现,运动神经元和胰腺同源框1(MNX1)通过稳定PD-L1 mRNA促进肿瘤免疫逃逸。MNX1与Y盒结合蛋白1(YBX1)相互作用,增强其与PD-L1 mRNA的结合,从而增加癌细胞中PD-L1的表达。MNX1的缺失能够激活细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,并使肿瘤对CTLA-4阻断疗法更加敏感。此外,MNX1还以免疫独立的方式促进癌细胞的肿瘤进展。研究进一步揭示,MNX1通过含HECT和RLD结构域的E3泛素蛋白连接酶2(HERC2)被其相邻的长链非编码RNA MNX1-AS1上调。这些结果表明,MNX1是一种具有潜在治疗价值的新型免疫检查点调节剂,为癌症治疗提供了新的靶点。这项发现对于理解肿瘤免疫逃逸机制及开发新的免疫治疗策略具有重要意义。
转化医学网 等信源发布 #免疫 2025-02-11 17:54

CTM:可克服紫杉醇耐药性,中山大学研究团队:揭示“最毒乳腺癌”潜在药物靶点

中山大学研究团队在《Clinical And Translational Medicine》期刊上发表的研究揭示了RNF31介导的ALYREF泛素化可能作为逆转三阴性乳腺癌(TNBC)对紫杉醇耐药性的潜在靶点。该研究发现,紫杉醇治疗会影响ALYREF的细胞质-细胞核穿梭,并探讨了其机制以及泛素化ALYREF在紫杉醇耐药性中的作用。三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,约占所有乳腺癌病例的15%至20%,由于缺乏有效的靶向治疗手段,紫杉醇等化疗药物成为主要治疗策略。然而,肿瘤往往会对紫杉醇产生耐药性,导致治疗效果不佳。这项研究为克服紫杉醇耐药性提供了新的思路,有望改善TNBC患者的预后。
转化医学网 等信源发布 #靶点#中山大学 2025-02-11 17:54

《Cell Death Discovery》:浙江大学与兰州大学合作,发现抑制子宫内膜癌的新策略

浙江大学医学院与兰州大学第一临床医学院的研究团队在《Cell Death Discovery》上发表论文,揭示了羊毛甾醇合成酶(LSS)在子宫内膜癌(EC)中的致癌作用。研究发现,LSS通过激活MAPK/JNK信号通路和促进胆固醇酯积累来驱动EC细胞生长和肿瘤发生。LSS抑制剂Ro 48-8071在体外和体内模型中显著抑制EC细胞增殖、集落形成、迁移,并诱导细胞凋亡。此外,Ro 48-8071在患者衍生的器官组织中也表现出显著的抑制效果。这项研究突显了LSS作为EC治疗靶点的潜力,并为开发新的治疗策略提供了重要依据。实验结果显示,Ro 48-8071在Ishikawa细胞和KLE细胞中的IC50分别为0.968μM和6.478μM,且与JNK抑制剂SP600125联合使用时,抗肿瘤效果进一步增强。这些发现为子宫内膜癌的治疗提供了新的方向。
转化医学网 等信源发布 #子宫 2025-02-11 09:40

STTT:中国医学科学院/青海大学联合研究:三阴性乳腺癌治疗迎来曙光

中国医学科学院与青海大学联合研究发现,阿帕替尼联合信迪利单抗和卡铂-紫杉烷化疗在早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者中显示出良好的临床活性和耐受性。这项名为NeoSAC的二期临床试验结果显示,在34名意向治疗人群中,70.6%的患者达到了病理完全缓解(pCR),而在按协议人群中,pCR率为72.7%。此外,该疗法还激活了免疫微环境。研究进一步指出,抗血管生成治疗通过使肿瘤血管正常化,能够增强抗肿瘤免疫疗法的效果,并已在乳腺癌小鼠模型和转移性TNBC的临床试验中得到验证。未来的研究将致力于验证其长期疗效和机制。这一发现为TNBC治疗带来了新的希望。
转化医学网 等信源发布 #青海大学#治疗 2025-02-11 09:30

抗菌肽“新星”诞生,山东大学AI技术助力医学破局

山东大学齐鲁医学院的研究团队在《Science Advances》上发表了一项研究,利用人工智能的潜在扩散模型设计出多种抗菌肽(AMPs),其中40种合成多肽中有25种表现出抗菌或抗真菌活性。具体来说,AMP-29对白色念珠菌具有选择性抗真菌活性,并在小鼠皮肤感染模型中显示出体内抗真菌效果;AMP-24则对革兰氏阴性菌具有强大的体外活性,并在皮肤和肺部鲍曼不动杆菌感染模型中展示出体内疗效。该方法为应对抗生素耐药性问题提供了新途径。此外,文章还讨论了基于AI设计AMPs的两种主要策略:一种是通过预测模型筛选候选肽序列,另一种是利用生成模型探索更大化学空间,后者在计算成本较低的情况下能够更有效地生成具有特定属性的肽序列。近年来,扩散模型作为一种生成模型,在蛋白质结构与序列设计领域表现优异。
转化医学网 等信源发布 #山东大学#抗菌 2025-02-10 09:38

《Nutrition & Diabete》:仁济医院揭示:空腹血清木糖醇水平与2型糖尿病风险的“逆相关”

上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在《Nutrition & Diabete》期刊上发表的研究表明,空腹血清木糖醇水平升高与2型糖尿病风险降低有关,尤其是在空腹高血糖患者中。研究发现,基线空腹血清木糖醇水平较高的个体发展为糖尿病的风险较低,特别是在F-DM(空腹血糖异常)组中,木糖醇水平第三分位数的个体相较于第一分位数的个体,其糖尿病发病风险显著降低(OR 0.08)。此外,在F-2h-DM组中也观察到类似的趋势(OR 0.038),但在2h-DM组中未见显著差异(OR 0.904)。这项研究提示,空腹血清木糖醇水平可能成为预测和预防2型糖尿病的重要生物标志物。
转化医学网 等信源发布 #糖尿病#仁济医院 2025-02-10 09:38

《Advanced Science》:他汀类药物替代疗法,重庆医科大学发文:肝癌靶向治疗潜在策略

重庆医科大学研究团队在《Advanced Science》上发表论文,发现FDFT1作为治疗肝细胞癌(HCC)的新靶点,通过降低胆固醇和胆汁酸水平,并调节HNF4A/ALDOB/AKT1轴,抑制HCC的增殖和转移。临床样本显示FDFT1在HCC组织中高表达且与不良预后相关。敲低FDFT1并联合使用AKT抑制剂(AZD5363)显示出显著的治疗潜力。这一发现为HCC提供了新的潜在治疗策略,尤其是在不可切除HCC的治疗方面具有重要意义。肝细胞癌是最常见的肝癌类型,占病例总数的90%,而代谢紊乱是其常见病因之一。尽管现有靶向治疗有所进展,但中位总生存期仍不足2年,因此亟需更精准的治疗策略。
转化医学网 等信源发布 #重庆医科大学#靶向 2025-02-08 17:37

可增强营养饥饿疗法疗效,上海交大医学院:有前景的头颈鳞癌治疗策略

上海交通大学医学院研究团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表论文,揭示了头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)之间的反馈机制。研究发现,HNSCC衍生的CXCL8有助于内源性抗氧化过程,使癌细胞对营养饥饿疗法产生耐药性。通过靶向CXCL8信号通路,可以增强酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼的疗效,减少TAMs来源的CLU,从而提高营养饥饿疗法的效果。这一发现为开发更有效的HNSCC治疗方法提供了新的策略和分子机制。葡萄糖是细胞能量的主要来源,在恶性肿瘤中,由于癌细胞快速增殖和代谢重编程,对葡萄糖的需求显著增加。营养饥饿疗法通过减少葡萄糖供应来抑制肿瘤生长,但其疗效仍有限。研究还指出,氧化应激在癌症代谢中起关键作用,癌细胞通过多种机制逃避氧化应激,导致治疗耐药性。因此,针对这些适应性响应的干预措施有望克服当前治疗难题。
转化医学网 等信源发布 #营养#治疗 2025-02-08 17:37

乳腺癌耐药背后的“推手”——TMEM45A激活AKT/mTOR通路

中山大学附属第三医院研究团队在《Cell Death Discovery》上发表的研究揭示,TMEM45A通过激活AKT/mTOR信号通路,促进HR+乳腺癌细胞的糖酵解和上皮-间质转化(EMT),从而增强帕博西尼耐药性。该研究发现,TMEM45A/AKT/mTOR轴是乳腺癌耐药性的关键介导因子,并具有作为治疗靶点的潜力。实验中,利用从患者肿瘤原代细胞提取的外泌体递送siRNA靶向TMEM45A,与帕博西尼联合使用显著抑制了PDX模型中的肿瘤生长,即使在降低帕博西尼剂量的情况下也表现出良好的抗肿瘤效果。这项研究为克服HR+乳腺癌对CDK4/6抑制剂的耐药性提供了新的策略,并展示了生物工程外泌体在精准医疗中的应用前景。
转化医学网 等信源发布 #乳腺癌 2025-02-07 09:51

脂肪细胞也能抗癌?科学家发现植入工程化脂肪细胞可抑制肿瘤

美国加州大学旧金山分校的研究团队发现,通过植入经调控的脂肪细胞可以抑制肿瘤生长。在胰腺癌和乳腺癌小鼠模型中,这些工程化的脂肪细胞显著减少了肿瘤的血管生成和缺氧,并抑制了癌症的进展和增殖。研究还表明,上调脂肪类器官组织中的UPP1基因,可使尿苷依赖性胰腺导管腺癌竞争尿苷并抑制其生长。此外,冷激活棕色脂肪组织(BAT)也显示出通过增加葡萄糖摄取和脂质代谢来抑制肿瘤生长的潜力。这些发现为抗癌治疗提供了新的途径。
转化医学网 等信源发布 #肿瘤#细胞 2025-02-07 09:51

促进肿瘤进展,山大齐鲁:胃癌治疗的潜在靶点

山东大学齐鲁医院及基础医学院团队在《Cell Death & Disease》上发表的研究揭示,长链非编码RNA LINC01016在伴有淋巴结转移的胃癌组织中显著高表达,并与患者较差的无复发生存期和总生存期相关。机制研究表明,LINC01016受转录因子SP-1激活调控,通过抑制EIF4A3介导的MMP9 mRNA降解,增强MMP9 mRNA稳定性和蛋白表达,从而促进肿瘤细胞迁移、侵袭和转移。研究指出,LINC01016及其调控的EIF4A3/MMP9信号轴可能成为胃癌治疗的潜在靶点。该发现为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路。胃癌是全球第五大常见新发癌症及第四大癌症致死原因,特别是在东亚地区和低收入国家,晚期确诊率高且预后差,因此解析其发生发展机制至关重要。
转化医学网 等信源发布 #山大齐鲁#靶点 2025-02-06 18:03

Nature子刊:贵州医科大学发文:通过抑制胰腺癌细胞糖酵解来提高吉西他滨敏感性

贵州医科大学研究团队在《Cell Death & Disease》上发表论文,揭示了CDCA7通过增强STAT3转录活性调节有氧糖酵解,促进胰腺癌进展和吉西他滨耐药性。研究发现,CDCA7在胰腺癌细胞和组织中高表达,并通过体外和体内实验验证其促进细胞增殖、迁移和侵袭的能力。此外,CDCA7与STAT3蛋白相互作用,影响己糖激酶2的转录调控,从而增强有氧糖酵解。靶向CDCA7可能成为提高吉西他滨敏感性的新策略,为胰腺癌治疗提供新的方向。该研究强调了胰腺癌高死亡率和药物耐药性问题,指出开发有效靶向治疗的重要性。
转化医学网 等信源发布 #胰腺#细胞 2025-02-06 18:03

结直肠癌“最新见解”,重庆大学发文:揭示新型细胞焦亡调节机制

重庆大学研究团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了染色体错配通过触发细胞焦亡促进结直肠癌的免疫治疗效果。该研究表明,增加染色体错配可激活细胞质dsDNA反应,从而增强肿瘤免疫微环境,并提高PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。具体来说,将YY2过表达诱导的染色体错配与PD-1抑制剂结合使用,显著提升了微卫星不稳定(MSI)和微卫星稳定(MSS)结直肠癌细胞中的ICI治疗效果。这项研究为改善结直肠癌中ICI治疗提供了新策略,并深入探讨了染色体错配在调节肿瘤免疫微环境中的作用。此外,研究还讨论了染色体不稳定性(CIN)在肿瘤发生中的复杂角色,指出适度的染色体错配可以促进肿瘤发展,而过度错配则可能导致细胞死亡。这些发现有助于理解染色体错配在肿瘤免疫治疗中的机制,并为开发更有效的抗肿瘤疗法提供了理论基础。
转化医学网 等信源发布 #重庆大学#细胞 2025-02-06 18:03

Adv. Sci.:中山大学研究团队:鼻咽癌遗传基础和发病机制新见解

中山大学研究团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了鼻咽癌的遗传基础和发病机制。通过整合转录组范围关联研究(TWAS)与表达数量性状位点(eQTL)共定位分析,研究人员发现VAMP8基因的一个变异rs1058588与鼻咽癌易感性相关。功能实验表明,VAMP8在鼻咽癌中发挥促肿瘤作用,增强细胞增殖、迁移和肿瘤生长。机制上,rs1058588通过改变其与miR-185的结合亲和力来调节VAMP8的表达。此外,VAMP8与DHX9相互作用,促进p65的核募集,激活NF-κB通路。这些发现不仅揭示了鼻咽癌的遗传易感性,还阐明了涉及miR-185、VAMP8、DHX9和NF-κB通路的功能轴在鼻咽癌发病机制中的关键作用。这项研究为理解鼻咽癌的遗传背景提供了新的见解,并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。
转化医学网 等信源发布 #鼻咽 2025-02-06 17:53

浙江大学研究团队:肝癌联合免疫治疗新见解

浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了肝细胞癌(HCC)中肿瘤分泌的半乳糖凝集素-1(Gal1)如何通过激活PI3K/AKT/NF-κB通路,促使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上调趋化因子CCL20,进而招募CCR6+Foxp3+调节性T细胞(Tregs),抑制CD8+T细胞的功能和浸润,促进肿瘤进展。研究还表明,靶向Gal1可减弱CCL20的分泌并抑制Tregs的招募,从而激活抗肿瘤免疫,改善抗PD-1耐药,为HCC的联合免疫治疗提供了新的策略。这项发现强调了Gal1诱导的TAMs通过CCL20-CCR6轴招募Tregs在HCC中的关键作用,并提出了一种潜在的治疗途径来提高现有免疫疗法的效果。
转化医学网 等信源发布 #浙江大学#免疫 2025-02-06 17:53

肿瘤转移呈现“新证据”,中山大学研究团队:揭示口腔鳞癌潜在治疗靶点

中山大学研究团队在《Cell Death Discovery》上发表论文,揭示了棕榈酸(PA)和油酸(OA)通过促进PLIN2依赖的脂滴(LDs)积累,增强了口腔鳞状细胞癌(OSCC)的迁移、侵袭及转移能力。研究表明,敲低PLIN2可抑制这些效应,而过表达PLIN2则增强其效果,并激活PI3K通路,促进上皮-间质转化(EMT)。高表达PLIN2的患者预后较差但对化疗更敏感。该研究为肥胖相关OSCC患者的治疗提供了潜在靶点。肥胖引起的脂质代谢异常与多种肿瘤转移风险增加有关,而PLIN2可能成为预测患者预后的生物标志物及治疗靶点。
转化医学网 等信源发布 #中山大学#靶点 2025-02-06 17:53

强效抑制剂,浙江大学合作发文:侵袭性肿瘤的创新治疗策略

浙江大学与美国贝克曼研究所的研究人员合作发表在《Advanced Science》上的论文揭示了CAMKIIδ在B细胞淋巴瘤(BCL)发展中的关键作用。研究发现,CAMKIIδ的缺失会抑制脂滴的脂解作用及氧化磷酸化,从而显著抑制BCL的进展。CAMKIIδ/FOXO3A轴在代谢压力下增强了BCL中的脂质代谢、线粒体呼吸和肿瘤适应性。此外,小分子化合物TET作为强效CAMKIIδ抑制剂,在体外和体内均能降低代谢适应性并引发治疗响应。这项研究为侵袭性BCL的创新治疗策略提供了新的方向,并强调了CAMKIIδ在BCL进展中的重要性。非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,BCL是最主要的亚型,约占90%的病例,但约30%的患者5年总生存率未达预期,特别是高危B细胞淋巴瘤(HGBL)预后极差。因此,新的治疗策略对于改善BCL患者的治疗效果至关重要。
转化医学网 等信源发布 #浙江大学#抑制剂 2025-02-06 17:43

硫辛酸-硼苯丙氨酸囊泡:癌症放化疗的“超级武器”

四川大学华西医院研究团队在《Nature Communications》发表论文,介绍了一种基于硫辛酸-硼苯丙氨酸(LA-BPA)衍生物的多功能囊泡,该囊泡在癌症放化疗中展现出巨大潜力。这种纳米药物能够通过增强的渗透性和滞留效应更有效地将抗肿瘤药物递送至肿瘤部位,从而提高治疗效果并减少全身毒性。实验结果显示,在胰腺癌模型中,该囊泡与硼中子俘获疗法(BNCT)结合使用时,显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠存活率。特别是在高剂量组(350毫克/千克)中,肿瘤在中子照射后完全被抑制且未见复发。这项研究为开发更精确、高效的癌症治疗方法提供了新的思路。
转化医学网 等信源发布 2025-02-06 09:49