近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院张万广/项帅与山东大学齐鲁医院刘恩宇团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一项II期临床研究，该研究针对FGFR2未突变的晚期肝内胆管癌患者，采用局部灌注吉西他滨联合苏特吉尼和卡瑞利珠单抗的治疗方案，取得了显著疗效。结果显示，客观缓解率达到52.2%，中位总生存期延长至20.3个月。这一创新性治疗策略结合了局部化疗、抗血管生成靶向治疗和免疫检查点抑制剂，为缺乏特定基因突变的晚期胆管癌患者提供了新的希望。相比传统的吉西他滨联合顺铂化疗，新方案不仅提高了疗效，还减少了全身性副作用。

12月12日，2025转化医学周收官日，第二届中国类器官转化医学大会圆满召开。全国高校、医院、科研院所及企业代表，围绕类器官技术在基础研究、临床转化、新药研发与产业应用等最新进展深入探讨。上午，类器官大咖讲坛在潘刘阳主持下开幕，王金武教授致辞指出类器官技术正迈向新阶段，应构建协同生态。随后，王金武、柴人杰、李茂岚、于颖彦、裴仁军等顶尖专家发表精彩演讲，分享最新成果与经验。下午，“类器官基础研究与技术创新论坛”在董春燕等专家主持下，覆盖了微流控芯片、多组织类器官构建等热点方向，众多专家参与讨论。

骨髓纤维化（MF）治疗进入后芦可替尼时代，面临疗效瓶颈与耐药挑战。上海市第六人民医院常春康教授在2025年美国血液学会（ASH）年会上报告了JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼联合BET抑制剂TQB3617的Ⅰb/Ⅱ期临床试验结果。该研究纳入≥18岁、DIPSS评分为中危或高危且伴有脾肿大的原发性和继发性MF患者，采用“3+3”剂量递增设计确定推荐Ⅱ期剂量（RP2D），并评估了第24周时脾脏体积较基线缩小≥35%（SVR35）率。结果显示，初治患者24周SVR35率达91.67%，显示出卓越疗效和良好安全性，为MF治疗提供了新的希望。

近日，温州医科大学、同济大学及复旦大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一项开创性研究，揭示了CRL4-DCAF12泛素连接酶通过非降解性泛素化修饰直接激活TRiC/CCT伴侣蛋白复合物，进而驱动肺癌远处转移的新机制。该研究不仅为肺癌靶向治疗提供了新的潜在干预靶点，还深化了对泛素化信号网络与蛋白质稳态调控机制的理解。研究发现DCAF12能够催化形成K63/K27连接的多聚泛素链，一次性标记TRiC/CCT分子伴侣的全部八个亚基，这种独特的"泛素涂鸦"显著增强TRiC/CCT复合物的组装效率与折叠能力，从而促进肺癌细胞远处转移。此外，DCAF12-TRiC/CCT轴通过结构与信号双重调控驱动肺癌转移，保障微管蛋白等细胞骨架蛋白的有效折叠与装配，并通过机械张力激活YAP信号通路，在“结构硬件”与“信号软件”之间建立自我强化的正反馈环路，实现肿瘤转移潜能的持续放大。

挪威卑尔根大学的研究人员在《Advanced Science》期刊上发表了一项研究，发现二甲双胍能够显著恢复POLG相关神经退行性疾病患者的脑类器官中的线粒体功能和神经元完整性。该研究利用患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）构建了皮质类器官，模拟了POLG相关疾病，并通过单细胞RNA测序揭示了不同神经元亚型的脆弱性，尤其是多巴胺能神经元受损最严重。经过两个月的二甲双胍治疗后，神经元身份、亚型特异性基因表达和线粒体功能得到了显著改善。这些结果表明，二甲双胍可能成为治疗POLG相关疾病的潜在疗法，并为理解其机制提供了新的见解。此外，研究还强调了DNA聚合酶γ（Polγ）在线粒体DNA合成与修复中的关键作用，以及其在维持线粒体基因组完整性和功能方面的重要性。

侯凡凡院士团队在《信号转导与靶向治疗》发表的研究显示，通过分析中国28家三甲医院5.6万例慢性肾脏病合并高尿酸血症患者的数据，证实降尿酸治疗可显著降低肾功能恶化及全因死亡风险。研究采用创新的“序贯靶试验模拟”框架，结果显示接受降尿酸治疗的患者三年内发生肾脏复合终点的相对风险下降15%。该研究为无症状高尿酸血症患者是否需要降尿酸治疗提供了有力证据，解决了临床实践中的争议。

华西医院罗奎/敬静团队开发了一种创新的pH/组织蛋白酶B双响应纳米药物POEGDE@A，用于三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。该药物通过协同化学-免疫治疗策略，成功逆转了腺苷介导的免疫抑制微环境。POEGDE@A具有独特的线性-树枝状聚合物结构，能够在血液循环中保持稳定，并在肿瘤微环境中精准释放药物有效载荷。一方面，表阿霉素（EPI）诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，激活免疫反应；另一方面，腺苷受体拮抗剂AB928阻断腺苷与A2A/A2B受体的结合，进一步增强免疫激活效果。实验结果显示，这种协同作用显著促进了树突状细胞成熟和抗原呈递，增加了CD8+ T细胞的肿瘤浸润，并减少了免疫抑制细胞的积聚。此外，POEGDE@A联合抗PD-1疗法在体内外均表现出显著疗效，为TNBC治疗提供了新的方向。

近日，首都医科大学、夏威夷大学癌症中心及德国雷根斯堡大学的研究团队在《Advanced Science》上发表了一篇题为“Uncoupling Metastasis and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in sgP19/kRAS-Driven Spontaneous Metastatic Liver Tumor Model”的研究论文。该研究通过CRISPR/Cas9技术删除p19基因，并结合转座子介导的活化形式kRASG12D在小鼠肝脏中的表达，构建了sgP19/kRAS混合模型，以探讨上皮-间质转化（EMT）在肝内胆管癌（iCCA）发生和转移中的作用。研究发现，在此模型中，肿瘤细胞不仅表现出典型的上皮特征，还具有间质特征，且发生了淋巴结、肺或肾的转移。进一步研究表明，虽然转化生长因子β/锌指E盒结合域1介导了EMT的诱导，但针对EMT的靶向治疗未能有效抑制iCCA的发展或转移，这反驳了EMT是导致肿瘤转移主要分子事件的观点。这些发现为理解iCCA的转移机制提供了新的视角，并可能为开发新的治疗策略提供依据。

2025年12月11日，第四届长三角体外诊断产业高峰论坛在上海成功举办。本次论坛作为转化医学周期间的重要产业活动，吸引了来自政府、高校、医院、企业及投资机构等众多行业精英，共同探讨了体外诊断领域的前沿技术、产业趋势与创新路径。主办方代表上海现代服务业联合会大健康服务专委会范金成主任在致辞中指出，大健康产业正加速向以人民健康为中心转型。他强调，IVD不仅提供检测结果，更应融入健康管理全链条，通过与医疗服务、健康保险、数字健康、社区养老等业态深度融合，构建预防-筛查-诊断-管理-支付一体化服务体系，推动产业从医疗器械制造向健康数据与服务解决方案升维，最终实现从治已病到防未病的全民健康覆盖。

2025年12月10日，2025转化医学周第二天，第五届现代临床分子诊断研讨会在上海成功举办。本次盛会以"新质、高效、转化、引领"为主题，汇聚了来自全国各地的临床专家、科研学者和行业精英，共同探讨了分子诊断技术的前沿进展与未来趋势。同期举办的“创新分子诊断技术论坛”则围绕多组学整合、蛋白质组学、NGS自动化建库、超分辨成像、CRISPR诊断等前沿技术展开研讨。本次研讨会不仅展示了分子诊断技术的最新成果，更搭建了"产学研医资"深度融合的交流平台。与会专家一致认为，分子诊断作为精准医疗的基石，将在疾病预防、筛查、用药指导和预后评估中发挥越来越重要的作用。未来我们将以转化医学周为依托，将继续打造高水平学术交流平台，助力中国分子诊断技术的创新与临床转化，为健康中国建设贡献力量。

2025年12月10日，2025转化医学周首日，2025中国转化医学产业大会在上海成功举办，主题为“跨界融合·创新转化”。会议由潘刘阳主持，主办方代表王向东教授在开幕致辞中肯定会议前沿性与影响力，指出其搭建了全链条对话平台。上午的转化医学大咖讲坛上，俞作仁、王向东、张俊、李斌等教授主持，王向东深入分析“立体细胞：新一代精准医疗的突破口”；李斌分享调节性T细胞免疫疗法新进展；张俊聚焦肿瘤转化研究；吕志民探讨肿瘤代谢与免疫逃逸机制；杨朝勇展示学科交叉赋能临床活检技术创新成果。下午医工交叉与成果转化论坛紧扣产业痛点，但文章未详述具体内容。

吴一龙教授领衔的伯瑞替尼（Vebreltinib）治疗MET扩增驱动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的KUNPENG II期临床试验结果发表于《柳叶刀肿瘤学》。研究显示，伯瑞替尼在86例患者中表现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，客观缓解率为48.8%，疾病控制率为77.9%，中位缓解持续时间为12.1个月。该研究在中国17家医院进行，针对MET抑制剂初治的晚期NSCLC患者，分为经治和初治两个队列。亚组分析表明，无论患者是否接受过化疗，伯瑞替尼均能带来显著疗效。特别是在21例基线存在脑转移的患者中，系统性ORR仍达到47.6%。这些结果为MET扩增NSCLC患者提供了新的治疗选择，并展示了伯瑞替尼在这一难治性群体中的潜力。

山东大学齐鲁医院研究团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了TRIM38在乳腺癌进展中的抑制作用。该研究发现，与非癌组织相比，乳腺癌组织中TRIM38的表达显著降低，且其低表达与患者不良预后相关。体外和体内实验表明，TRIM38能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步研究表明，TRIM38通过泛素化SQSTM1的K420位点，阻碍自噬流，从而影响乳腺癌的发展。具体而言，TRIM38降低了SQSTM1与LC3的结合，进而阻断自噬过程。这些发现不仅强调了TRIM38作为自噬关键调节因子的重要性，还为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点。这项研究为深入理解乳腺癌的发病机制及开发新型治疗策略提供了重要依据。

湖北大学与湖北中医药大学联合研究发现，二甲双胍通过抑制PRMT6酶的活性来抑制乳腺癌细胞生长。具体机制为：二甲双胍直接结合并抑制PRMT6，减少H3R2的甲基化，导致PRMT6转录抑制和H3R2me2a水平下降。这增强了UHRF1与染色质的结合，促进DNA甲基化，抑制DNA复制相关基因的转录，从而减缓DNA复制和细胞周期停滞。此外，二甲双胍与DNA复制抑制剂协同作用，进一步抑制肿瘤生长。破坏二甲双胍与PRMT6之间的相互作用会减弱其抗癌效果。该研究揭示了二甲双胍抑制乳腺癌的新机制，为其作为潜在辅助药物提供了科学依据。

中国科学技术大学倪芳/姜洪源团队在《Nature Communications》发表的研究首次系统揭示了急性髓系白血病（AML）中白血病干细胞（LSCs）的独特机械特性，发现小而软的LSCs具有更强的干细胞特性和致癌能力。研究通过原子力显微镜和微流控芯片技术分离出“软而小”的白血病细胞（SSLCs）和“硬而大”的白血病细胞（SLLCs），并证实SSLCs具有更强的干细胞特性和致白血病能力。此外，单细胞RNA测序分析发现，小的LSCs中ALDH1A1分子表达显著上调，该分子在干细胞维持和化疗耐药中发挥关键作用。研究还鉴定出一个特殊的FSC low ALDH1A1+ 细胞亚群，这一亚群表现出最低的F-肌动蛋白水平和细胞刚度，以及最强的干细胞特性。这些发现为通过靶向调节力学性能增强NK细胞治疗效果提供了新思路。

四川大学魏霞蔚/蒲强/杨莉/王漫丽团队在《信号转导与靶向治疗》上发表的研究揭示了非小细胞肺癌（NSCLC）放射抵抗的新机制。研究发现，JMJD6这一表观遗传调控因子在放疗后上调，并通过去甲基化EHF启动子区域的H4R3me2s组蛋白修饰，解除对EHF基因的转录抑制，进而激活干细胞相关基因表达，包括TGF-β/SMAD和AKT/ERK信号通路，促进肺癌细胞获得更强的干性和转移能力。临床数据显示，JMJD6高表达与患者总生存期缩短和肿瘤转移风险增加显著相关。此外，实验验证表明，抑制JMJD6可显著降低肺癌转移。这一发现为克服肺癌放疗抵抗提供了新的潜在治疗靶点。

厦门大学研究团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了肾细胞癌（RCC）的新机制。研究表明，ITM2B的N端截断通过招募TSPAN4促进迁移体形成，并富含活性半胱天冬酶-7。这些迁移体被巨噬细胞摄取后，导致IL-6分泌增加，从而加剧RCC的生长。高尿酸血症通过增强ITM2B的切割，进一步促进了这一过程。临床样本显示，RCC组织中ITM2B截断比癌旁组织更常见。此外，研究还发现生理性高尿酸血症通过诱导ITM2B裂解和迁移体形成，加速了RCC肿瘤的生长。该研究不仅揭示了ITM2B截断在迁移体形成中的新功能，还阐明了高尿酸血症在RCC进展中的作用，为临床治疗提供了新的见解和潜在靶点。

南方医科大学南方医院等单位合作研究发现，通过靶向巨噬细胞及其分泌的IL-23和CXCL9/10，可以减少致病性IFNG+IL17+CD4+ T细胞的频率，从而减轻免疫治疗相关结肠炎的严重程度。该研究在人类炎症性肠病结肠炎病变和小鼠模型中验证了这一机制，并指出这种策略不会影响免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤效果。这些发现为改善免疫治疗的安全性提供了新的潜在途径。研究成果发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上。这项研究揭示了一种具有双重Th1/Th17特征的高度克隆扩增T细胞亚群，其分化轨迹源自组织驻留记忆T细胞（TRM）。研究人员发现，IL-23促进了致病性Th17前体细胞的扩增和存活，而CXCL9/10-CXCR3信号则促进了它们向分泌IFN-γ的效应细胞分化。肠道巨噬细胞是IL-23、CXCL9和CXCL10的主要产生者，耗竭这些巨噬细胞显著缓解了结肠炎并减少了致病性T细胞。此外，在结直肠癌免疫治疗应答者中，IFNG+IL17+CD4+ T细胞与抗肿瘤免疫无关联，表明针对它们的靶向治疗不会影响ICB的疗效。

四川大学华西医院魏全/付琛颖团队在《信号转导与靶向治疗》期刊上发表的研究首次系统揭示了脉冲电磁场（PEMFs）治疗动脉粥样硬化的分子机制。研究表明，15Hz/1.5mT的PEMFs参数方案能显著减轻动脉粥样硬化斑块形成，降低血管通透性，减少主动脉弓斑块面积，并通过调节细胞膜张力改善线粒体功能，抑制NLRP3炎症小体活化，减少内皮细胞焦亡。此外，研究还发现机械敏感性离子通道TRPV4在这一过程中扮演关键角色，PEMFs能下调其表达和功能，从而延缓动脉粥样硬化进展。这项研究为心血管疾病治疗提供了一种非药物、非侵入性的物理疗法新选择。

武汉大学中南医院研究团队在《Advanced Science》上发表的研究论文揭示了SNARE蛋白YKT6在膀胱癌（BLCA）进展中的致癌作用及其分子机制。研究表明，YKT6通过USP7介导的去泛素化作用稳定β-连环蛋白，从而激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，促进BLCA细胞的增殖、迁移和转移，并诱导上皮间质转化（EMT）。药理学干预显示，抑制Wnt信号可逆转YKT6驱动的恶性效应，而USP7敲低则消除YKT6对β-连环蛋白的稳定作用。临床数据表明，YKT6/USP7/β-连环蛋白轴与不良预后密切相关，为膀胱癌精准治疗提供了新的靶点和见解。这一发现不仅加深了对膀胱癌发病机制的理解，还为开发新的治疗策略提供了潜在方向。