2025年，《Nature Biotechnology》评选出生物技术领域的十大突破性进展，涵盖了基因编辑、细胞与基因治疗、免疫疗法和人工智能的融合。CRISPR工具更加精确且临床相关性增强，量子计算首次进入年度文章列表。FDA计划逐步淘汰动物测试，肿瘤芯片模型成为有前景的替代方案，并在中低收入国家具有优势。体内CAR-T细胞治疗策略通过靶向脂质纳米颗粒递送mRNA，无需复杂外部制造过程。桥接重组酶和逆转录转座子的出现为大规模基因组工程提供了新方法。罕见病的体内碱基编辑疗法成功应用于CPS1缺乏症婴儿，展示了临床应用潜力。计算代谢组学方面，新的变压器模型提高了质谱图的解读效率。这些进展推动了生物技术领域的快速发展。

Hans Clevers是国际类器官研究鼻祖，发表SCI论文600多篇，获多个生物医学领域国际奖项，担任多个重要职务。2025年11月12日，由Hubrecht研究所、Oncode研究所与罗氏研发中心合作完成，Hans Clevers参与的综述文章“Human organoids as 3D in vitro platforms for drug discovery: opportunities and challenges”发表于《Nature Reviews Drug Discovery》期刊，该文系统阐述了人类类器官作为3D体外平台在药物发现中的应用与前景。文章引言部分指出，在药物发现领域，体外模型很关键，传统人类细胞系因来源和生长方式有局限，不能代表真实组织结构，也缺乏细胞类型多样性，这促使研究者发展更具生理相关性的培养体系，类器官由此受到关注。

2025年9月，复旦大学附属中山医院詹成副研究员团队与美国MD Anderson癌症中心Boyi Gan教授团队合作，在《Nature Communications》上发表了题为“Targeting ALDH16A1 mediated thioredoxin lysosomal degradation to enhance ferroptosis susceptibility in SMARCA4-deficient NSCLC”的研究论文。该研究首次全面论证了SMARCA4-ALDH16A1-TXN溶酶体降解/功能活性双重调控轴在铁死亡中的核心作用，并通过细胞系、类器官（PDO）和异种移植动物模型验证了这一机制。研究发现，染色质重塑复合物SWI/SNF的ATP酶亚基SMARCA4是铁死亡的重要促进因子，敲除SMARCA4可显著抑制GPX4抑制剂诱导的铁死亡，而重新表达SMARCA4则恢复细胞对铁死亡的敏感性。此外，研究还揭示了ALDH16A1在铁死亡调控中的新功能，并提出了在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中通过抑制TXN或过表达ALDH16A1 AAV来改善化疗或免疫治疗耐药的新策略。这些研究成果为改善SMARCA4缺失型NSCLC的治疗提供了新的方向。

12月2日，FDA发布《单克隆抗体：简化非临床安全性研究指南》草案，旨在简化单抗非临床安全性评价。其核心目标是在保证安全的前提下，最大限度避免不必要的动物试验，符合动物福利3R原则（减少、优化、替代）。该指南针对常规、单一靶点、治疗非肿瘤疾病的单抗，不适用于复杂创新抗体及肿瘤药物。草案提出简化建议，如长期毒性试验可免则免，特定情况无需动物试验。虽未直接点名“类器官”，但为类器官等新方法学（NAMs）的应用提供了政策基础，明确认可其“替代”角色，当传统动物模型失效时，NAMs产生的可靠数据可成为构建“证据权重”的关键，支持药物进入临床。

南加州大学的研究团队通过模拟体内肾小管发育信号，成功构建了近端偏向的肾类器官模型。该模型显著提高了类器官中近端小管细胞的数量和成熟度，并展现了近端功能和损伤反应。研究揭示了现有类器官在近端小管分化中的缺陷，即未能按照体内严格的近-远端轴分布标记物。通过单细胞测序分析，发现类器官中HNF4A及其共表达基因严重不足，导致近端小管细胞无法进入快速伸长阶段。这一成果为研究近端小管疾病的发生机制和药物筛选提供了重要平台，并发表在《自然通讯》杂志上。

11月27日，“产业链供需赋能暨类器官专场对接会”在钱塘举行，类器官疾病模型库共建项目正式启动，标志区域类器官技术与产业融合迈入新阶段，刘国娟、应旭旻等领导出席。类器官作为体外培育的“迷你器官”，能高度模拟人体组织，在多领域潜力巨大，相比传统模型更适宜药物评价，可提高临床试验成功可能性。活动现场，杭州市生物样本库管理中心、和达科服、丹望医疗三方签约，整合各自优势，打造全球领先类器官疾病模型库，未来将提供一站式服务，加速科研成果转化。华睿基金董事长对此充满期待，活动期间，专家学者分享最新研究进展，多家企业等代表进行项目路演。

丹望医疗发布新品：肺气道芯片与肺纤维化芯片模型及技术服务。肺气道芯片模型集成正常人肺气道类器官上皮细胞，重建仿生气道，再现气道屏障、纤毛运动及分泌功能。肺纤维化芯片模型在肺气道芯片基础上，引入TGF-β1诱导，重现肺纤维化过程，包括EMT标志物上调、上皮标志物降低及细胞形态数量变化，为探索肺纤维化机制与筛选药物提供新工具。该体系细胞来源肺支气管类器官，形成多谱系上皮层，细胞类型及比例与人源相符，可构建纤维化及其他肺部疾病模型，适用于研究感染、炎症及免疫相关纤维化等。

复旦大学杨力团队在《Nature Communications》上发表研究，揭示了一种新型环状RNA——circMAN1A2，在调控结直肠癌发展中发挥重要作用。该研究利用丹望医疗提供的正常结肠类器官和结直肠癌类器官模型，验证了敲低circMAN1A2显著抑制结直肠癌类器官的增殖，而对正常类器官影响较小。这一发现为开发肿瘤特异性治疗策略提供了新思路。此外，研究还探讨了可变环化现象及其产生的多个circRNA的功能复杂性，增加了人类转录组的多样性和复杂性。丹望医疗的类器官平台因其高度仿生性和稳定性，在疾病机制研究和药物筛选中展现出巨大潜力。

英国政府于2025年11月11日发布《替代动物实验战略》，计划加速淘汰动物实验，为类器官等前沿技术带来发展机遇。政策亮点包括明确时间表：2026年底终止皮肤和眼睛刺激的动物测试，2027年停止小鼠肉毒杆菌效力测试，2030年大幅减少狗和非人灵长类动物药代动力学研究；以及7590万英镑资金支持，其中6000万英镑用于建立临床前转化模型中心和替代方法验证中心，1590万英镑推进“人体体外模型”，5个团队专注肝脏、大脑等人类体外疾病模型。战略将类器官技术列为重点，同时推动3D生物打印和人工智能分析等创新技术应用。科学界对此战略积极响应，认为其有助于加速替代动物研究。

该研究首次揭示了ACOX2在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的抑癌作用及其非代谢调控机制。通过多组学分析和大规模队列数据，发现ACOX2在ccRCC中低表达并与不良预后相关。体外和体内实验表明，ACOX2能够抑制ccRCC的生长，并通过扰动MRE11与RAD50的结合，破坏MRN复合体的稳定性，从而抑制同源重组修复（HRR）并加剧DNA双链断裂（DSB）。此外，ACOX2还能激活cGAS-STING通路，促进免疫反应。研究表明，高表达ACOX2的晚期ccRCC患者对PARP抑制剂（PARPi）、免疫检查点抑制剂（ICI）及两者联合治疗更加敏感。丹望医疗提供的类器官基质胶和肾癌类器官培养基为相关实验提供了有力支持。这一发现为晚期ccRCC患者的治疗提供了新的生物标志物和潜在的治疗策略。

Hans Clevers团队在《Nature Biotechnology》上发表了一项最新研究，开发出一种整合素激活抗体scTS2/16，该抗体能够显著增强多种胃肠道类器官在基质胶和合成水凝胶中的生长。这项研究为类器官的临床级应用提供了新的路径。类器官是自我组织的微型上皮组织，其生长需要模拟干细胞微环境的生长因子混合物和基质胶提供的细胞培养基底。然而，由于基质胶的异源性和化学成分不明确等问题，限制了类器官在药物筛选和临床移植等领域的应用。Clevers团队通过构建单链可溶版本的scTS2/16抗体，高效激活β1整合素，从而促进了类器官的生长。研究表明，整合素对维持类器官增殖和极性具有关键作用。这一发现不仅解决了基质胶带来的限制，还为类器官技术的发展提供了重要支持。

最新研究揭示，乳酸化修饰在肺腺癌抵抗铁死亡中发挥关键作用。具体而言，铁死亡诱导导致乳酸积累，进而增强蛋白质乳酸化修饰，特别是SUMO2-K11位点的乳酸化。这一修饰抑制ACSL4的SUMO化并促进其泛素化降解，从而增强铁死亡抵抗。AARS1作为乳酸转移酶，HDAC1作为去乳酸化酶，共同调控SUMO2-K11乳酸化水平。研究团队还开发了一种细胞穿透肽K11-Pep，能够特异性抑制SUMO2-K11乳酸化，在类器官和动物模型中显著增强铁死亡及化疗与免疫治疗疗效。该发现不仅首次揭示了SUMO2-K11乳酸化作为铁死亡的新型负调控机制，还为肿瘤治疗提供了新的靶点和策略。

类器官技术正在引领药物研发的新范式，尤其在“In Vivo CAR-T”疗法的药效和毒性评价中展现出巨大潜力。与传统CAR-T疗法相比，“In Vivo CAR-T”通过将装载CAR基因的病毒载体或纳米颗粒直接注入患者体内，利用人体自身作为“生物反应器”，实现T细胞的编程与转化，从而大幅降低治疗成本与时间。目前，该技术主要分为病毒载体路径和mRNA-LNP路径，前者追求长效表达，后者则主打瞬时表达。全球已有超过20款In Vivo CAR-T疗法进入临床前或早期临床研究阶段，国内如虹信生物和阿法纳生物等公司也取得了显著进展。然而，如何确保递送系统在复杂的人体环境中精准命中目标细胞，以及如何在体外高效评估In Vivo CAR-T的疗效和安全性，仍是亟待解决的核心挑战。类器官技术因其高度模拟人体生理功能的特点，在这一领域展现出独特优势。

该研究成功构建了包含小胶质细胞的髓鞘化人脑类器官模型（MHBOs+MG），为研究人类髓鞘修复和药物筛选提供了新工具。通过将诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经干细胞在三维培养中分化，形成包含神经元、星形胶质细胞和成熟少突胶质细胞的脑类器官，并引入小胶质前体细胞使其成熟为小胶质细胞。实验结果显示，在LPC诱导的脱髓鞘实验中，只有含小胶质的MHBOs+MG组在去髓鞘后能够自行恢复，再髓鞘阶段髓鞘水平回升，而不含小胶质的MHBOs组则几乎没有恢复。这一模型有助于深入理解髓鞘损伤和再生机制，推动相关疾病的治疗进展。

近期发表在Phytomedicine（IF=8.3）的研究《Huaier overcomes tumor-induced immunosuppression in colorectal cancer by activating MHC Iand CD8+T cells》揭示，中药槐耳通过激活MHC I-CD8+T细胞轴克服结直肠癌免疫逃逸。类器官模型验证了槐耳对人类肿瘤细胞抗原呈递能力的增强及T细胞介导的细胞毒性增强效应。研究亮点包括：免疫微环境重塑，逆转免疫抑制，修复肠道屏障；抗原提呈机制创新，激活STAT1-MHC I轴，促进T细胞杀伤；临床转化价值显著，槐耳组总生存期延长，安全性可靠，且联合抗PD-1抗体疗效佳。研究还通过小鼠模型和类器官层面验证了槐耳的抗癌效果。

近日，易慕峰生物在抗肿瘤领域顶级期刊发表EpCAM靶向CAR-T产品IMC001治疗晚期胃癌的研究论文，其中患者来源类器官（PDO）与CAR-T细胞共培养部分由丹望医疗提供技术支持。研究中，丹望医疗利用3位患者的配对肠癌及正常类器官模型构建免疫共培养系统，验证IMC001疗效和安全性。PDO-免疫共培养系统实现肿瘤/正常类器官-CAR-T细胞3D动态互作模拟，提示IMC001存在安全窗口，特定效靶比下对肠正常类器官杀伤约50%，对肿瘤类器官杀伤接近100%。基于临床前研究，研究者发起IMC001-CT03临床研究项目，2021年8月至2023年5月期间，共入组12名接受过多线治疗的晚期胃癌患者。

丹望医疗获批国家重点研发计划项目，将研发复合类器官系统以治疗代谢综合征，获中央财政1000万元支持，助力生物医药产业高质量发展。

华人科学家团队在《Cell》期刊上发表了一项突破性研究，首次成功构建了高度血管化的肺和肠道类器官。研究通过在同一个球状体中诱导中胚层和内胚层从诱导多能干细胞（iPSCs）共同分化，重现了胚胎早期的协同发育过程。这一创新方法利用骨形态发生蛋白（BMP）信号通路作为关键调控开关，精确控制内皮细胞和上皮细胞祖细胞的比例，从而生成具有器官特异性血管网络的类器官。这项研究为类器官技术的发展提供了新的思路，并为未来器官再生医学研究开辟了新的方向。

近期发表在《Experimental Hematology & Oncology》（IF=13.5）的研究揭示，肌氨酸通过双重机制增敏肺腺癌化疗：首先，抑制PDK4解除PDHA1磷酸化，激活三羧酸循环产生活性氧；其次，激活NMDAR/MXD3轴抑制铁转运蛋白SLC40A1，促进铁蓄积，共同触发铁死亡。临床研究表明，肌氨酸联合顺铂显著提升化疗效果，且血清肌氨酸水平与患者生存期正相关。该研究利用患者来源类器官和异种移植模型证实了肌氨酸的增敏作用，并发现NMDAR在肿瘤铁死亡中的新功能，为跨领域靶向治疗提供了新思路。这项研究不仅揭示了肌氨酸通过代谢重编程和铁代谢调控双重机制激活铁死亡的新机制，还展示了其在临床转化中的潜力。