辉瑞与诺和诺德竞购Metsera，标志生物制药领域并购热潮回归，分析师探寻热门并购候选企业：1.Abivax专注慢性炎症疾病，核心药物obefazimod是首款口服疗法，已处溃疡性结肠炎III期和克罗恩病II期试验阶段，预计2026年下半年公布数据，提升并购吸引力；2.中枢神经系统疾病与神经精神药物领域并购频繁，Maplight Therapeutics凭借毒蕈碱类药物研发管线备受关注，核心药物ML-007C-MA在疗效等方面优于竞品，2026-2027年将公布多项适应症关键数据，有望引发竞购；3.Structure Therapeutics是小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron领域有力挑战者，其药物中期临床试验数据表现亮眼。

最新研究揭示，野生型KRAS（WT-KRAS）蛋白水平的升高是导致KRAS靶向治疗内在耐药的关键因素之一。KRAS基因突变在肺腺癌中极为常见，约30%的患者携带该突变。尽管近年来KRAS靶向治疗取得了显著进展，如索托拉西布和MRTX1133等抑制剂的出现，但其客观缓解率仅30%-40%，且许多患者最终会产生耐药性。比利时VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的研究团队通过分析TCGA数据库发现，约40%的KRAS突变肺腺癌患者存在LZTR1基因浅缺失，这与较差的无进展生存期显著相关。LZTR1作为Cullin 3泛素连接酶复合物的底物衔接蛋白，主要负责介导WT-KRAS的泛素化降解。LZTR1的缺失导致WT-KRAS蛋白稳定性增强和异常积累，从而削弱了KRAS抑制剂的疗效。这一发现为解决KRAS靶向治疗的临床瓶颈提供了新的思路和潜在策略。

12月15日，阿斯利康与第一三共宣布，其联合开发的ADC药物Enhertu联合罗氏Perjeta获FDA批准，用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。此次获批基于DESTINY-Breast09 III期临床试验数据，该疗法将疾病进展或死亡风险降低44%，有望改写十余年治疗标准。Enhertu此前已在乳腺癌领域取得突破，2019年获批三线治疗，2022年升级至二线，此次进军一线，直接挑战罗氏THP方案的“霸主地位”。试验数据显示，Enhertu联合疗法中位无进展生存期达40.7个月，远超THP方案的26.9个月，且获益在所有亚组中均一致。试验主要研究者认为，Enhertu联合疗法应成新标准。此外，其安全性可控，商业化潜力进一步释放。

该研究介绍了一种名为MAGE的模型，它能够基于抗原序列直接生成具有真实结合能力的人源抗体。MAGE基于预训练的Progen2自回归模型进行微调，并使用包含18,506对抗体-抗原序列的训练集进行训练。通过将抗原序列与重链、轻链可变区拼接为连续序列，MAGE在训练过程中同时感知三者之间的统计关联。研究者以SARS-CoV-2 RBD为例，展示了MAGE一次性生成上千条抗体候选的能力，经过筛选后，大多数序列被认为在生物学上是合理的。这一方法有望大幅简化抗体药物发现流程，尤其在应对新发病原体时更具优势。尽管当前数据集偏向冠状病毒抗体，但作者认为这为评估模型泛化能力提供了重要背景。

礼来宣布战略调整，放弃为口服SERD药物Inluriyo与CDK4/6抑制剂Verzenio联合疗法寻求FDA广泛批准，转而聚焦携带ESR1基因突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，此决策源于Ember-3试验数据，联合疗法虽在特定亚组展现疗效，但未满足FDA对整体人群适应症要求。礼来将后续希望寄托于Ember-4试验，与罗氏在口服SERD领域博弈。罗氏在口服SERD二线治疗领域看到机会，其试验显示联合用药较单药依维莫司将疾病进展或死亡风险降低44%，但礼来认为罗氏最终也将局限于ESR1突变亚群标签。放弃二线广泛适应症后，礼来将口服SERD未来押注于辅助治疗领域，正在开展的Ember-4试验计划招募8000名患者。

2025年12月12日，Arcus Biosciences宣布因3期临床试验未达预期疗效，终止与吉利德合作开发的抗TIGIT抗体药物domvanalimab相关研究。此次终止的核心是3期STAR-221试验，该试验旨在评估domvanalimab联合zimberelimab及化疗，与Opdivo联合化疗相比，作为晚期胃癌和食管癌一线治疗的效果，但中期分析显示未超越对照组，2期Edge-Gastric试验中同类研究也同步叫停，不过非上消化道肿瘤领域临床试验将继续。试验失败后，Arcus迅速调整研发战略，重点发力HIF-2a抑制剂casdatifan，加速其研发并拓展至新肿瘤类型及非肿瘤领域，同时继续推进CD73抑制剂quemliclustat研发，保留早期小分子项目。此次终止合作并非双方首次研发分歧。

2025年12月12日，欧洲药品管理局人用药品委员会公布药物推荐名单，GSK成最大赢家。其长效哮喘生物药depemokimab获荐用于两类炎症疾病，若获批将以Exdensur上市，每年仅需注射两次，有望成欧洲首个超长效生物药，临床试验数据良好，预计峰值年销售额达30亿英镑，约300万欧洲重度哮喘患者或受益。此外，GSK的Nucala获支持扩展COPD适应症，III期研究显示可使中重度急性加重率降低21%；RSV疫苗Arexvy获推荐用于所有成年人，将覆盖更广泛易感人群。同时，中国翰森制药、Cytokinetics、Moderna等公司的新药也入围，而阿尔茨海默病候选药blarcamesine遭否决。

海正药业全资子公司省医药公司100%股权转让有新进展，广州医药成受让方，成交价5.005亿元，较挂牌底价上浮。省医药公司历史辉煌，但现实对海正药业业绩拉动有限，2025年1-5月扣非净利润亏损。海正药业剥离省医药公司，是对企业发展规律的回归，剔除医药经销业务后工业业务实现增长，此次交易将为其注入现金流，提升医药工业业务占比。海正药业的战略调整折射出医药工业领域趋势，政策深化下工业企业与流通企业分工日益清晰。广州医药作为华南医药流通龙头存在区域失衡问题，省医药公司的区域资源或能弥补其华东市场缺口，在行业集中度提升背景下，头部企业正通过并购整合发展。

12月9日，辉瑞掷1.93亿美元与复星医药子公司姚记药业合作，获GLP-1类药物YP05002全球权益，先付1.5亿美元预付款，后续达成里程碑姚记药业最多还能拿1.93亿美元及销售额提成。YP05002潜力大，或可用于多种疾病。此前辉瑞因问题砍掉三款GLP-1候选药，肥胖管线仅剩一款，此次合作是“救火式”布局，辉瑞计划将其与其他药物联合测试，打造差异化方案，以补上肥胖及相关疾病治疗管线短板。此次合作也验证了姚记药业研发能力，复星医药今年对外授权动作频频，此次合作不仅体现其管线价值，也为中国药企在GLP-1领域“走出去”提供新样本。

上海百英生物科技股份有限公司自主开发的AbDrop单B细胞抗体筛选平台研究成果发表于《mAbs》，于蒙博士为第一作者。该平台使用微液滴开发抗体，每个油滴包裹一个浆B细胞及抗原等检测试剂，可分选阳性油滴及浆B细胞进行单细胞测序。其优势显著，一天可完成数百万浆B细胞筛选，一周获原始配对抗体序列，一次拿到几百上千个阳性抗体。该平台联合Rushmab平台，抗体开发全程仅需一个月（不含免疫），且具有广泛种属通用性，已成功交付数百个项目。本研究还针对PD-1开展抗原特异性抗体筛选，鉴定出独特IgG序列，筛选出候选抗体，大部分抗体具有高结合亲和力，且能快速划分抗体功能类别，满足治疗性抗体快速发现需求。

在2025年美国血液学会年会上，吉利德旗下Kite公司公布核心候选药anito-cel最新临床数据，在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中展现“同类最佳”潜力。anito-cel是自体靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，采用新型D结构域结合剂研发。经中位15.9个月随访，患者总体缓解率达96%，74%达完全缓解，且安全性“极为干净”，83%患者仅出现无级别或1级细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率低。基于强劲数据，Kite计划2026年在美国推出anito-cel，其生产周期稳定。Kite核心战略是推动CAR-T疗法可及性，让anito-cel成为“门诊及社区适用型”一次性疗法，分析机构也认同此观点。

2025年12月4日，美国Crescent Biopharma与中国科伦博泰达成最高超12亿美元重磅合作，以“资产互换”为核心，Crescent获科伦博泰ADC药物SKB105海外权益，支付8000万美元首付款及后续最高达12.5亿美元付款，并按海外净销售额支付特许权使用费；科伦博泰拿下Crescent PD-1×VEGF双抗CR-001大中华区权利，支付2000万美元首付款及最高3000万美元里程碑付款，未来按销售额分成。两款药物均瞄准实体瘤治疗，开发节奏高度同步，2026年一季度双方将各自启动1/2期全球临床试验，预计2027年公布概念验证数据，并启动联合用药1/2期临床，有望打造同类最佳疗法。

2025年12月4日，美国Crescent Biopharma与中国科伦博泰达成最高超12亿美元重磅合作，以“资产互换”为核心，Crescent获科伦博泰ADC药物SKB105海外权益，支付8000万美元首付款，后续付款最高达12.5亿美元，并按海外净销售额支付特许权使用费；科伦博泰拿下Crescent PD-1×VEGF双抗CR-001大中华区权利，支付2000万美元首付款，里程碑付款最高3000万美元，未来按销售额分成。两款药物均瞄准实体瘤治疗，开发节奏高度同步，2026年一季度双方将各自启动1/2期全球临床试验，预计2027年公布概念验证数据，并启动联合用药1/2期临床，有望打造同类最佳疗法。

2025年12月3日获悉，北京义翘神州科技股份有限公司ELISpot试剂盒上市，ELISpot全称酶联免疫斑点技术（Enzyme-Linked ImmunoSpot），具有简单的技术原理、独特的技术优势、多元的应用场景，是免疫检测的“不二之选”。ELISpot技术核心原理可以概括为四步：1、ELISpot实验可以在96孔上进行，每个板孔底部（常为平底）铺有一层PVDF膜。膜上包被高特异性的单克隆抗体，用于捕获细胞分泌的细胞因子。2、将待测细胞和刺激物进行共培养。待测细胞为PBMC、脾细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等活细胞。刺激物可以是伴刀豆蛋白A（ConA）、多肽、重组蛋白、CD3抗体等。在刺激物作用下，免疫细胞会在对应的时间段分泌对应的细胞因子。细胞因子将会被包被在膜上的抗体特异性捕获。3、清除细胞，加入生物素标记的二抗，进行酶联反应。4、加入底物显色，在膜上形成肉眼可见的斑点。ELISpot广泛用于免疫研究领域，如T/B细胞功能研究、自身免疫检测、疫苗研究、肿瘤免疫治疗开发、基因疗法免疫原性检测等。

ESMO Asia 2025大会摘要公布，复宏汉霖开发的国产新型PD-L1 ADC药物HLX43的II期临床研究结果受关注。该研究为开放标签、随机、多中心试验，评估HLX43在复发/转移性宫颈癌患者中的疗效与安全性，30名患者按1:1:1比例随机分配至三个剂量组。截至2025年7月28日，29例可评估患者中，客观缓解率37.9%，疾病控制率72.4%，3mg/kg剂量组ORR达70%，DCR达100%，显示剂量依赖性疗效。安全性方面，53.3%患者出现3级及以上不良事件，整体可控。HLX43此前在I期研究中已展现良好疗效和耐受性，此次积极结果为宫颈癌患者带来新希望，也标志中国在ADC药物研发领域迈出重要一步。

神州细胞一款1类新药SCT650C启动首个III期临床，该研究为随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，旨在评估SCT650C注射液在中重度斑块状银屑病患者中的有效性、安全性等，计划入组300名受试者，随机分组接受SCT650C注射液和安慰剂治疗，设定了主要终点和次要终点。SCT650C是神州细胞开发的IL-17单抗，能高亲和力特异性结合IL17A蛋白，与同类药物相比，具有优效或等效阻断功能。此外，神州细胞还启动了PD1/VEGF双抗SCTB14对比帕博利珠单抗一线治疗特定非小细胞肺癌的III期临床。

2025年12月1日获悉，本文将通俗解读酶联免疫斑点试验（ELISPOT）技术的原理、在自身免疫病中的应用、优缺点及发展前景，带领了解这一检测技术的奥秘。B细胞ELISPOT主要有三种操作形式，区别在于抗原的包被方式：直接包被：把抗原直接吸附在PVDF膜上，操作简单直接；亲和包被：给重组抗原加上组氨酸标签，通过抗组氨酸抗体将抗原固定在膜上，能更好保留抗原的天然结构；反向ELISPOT：先用泛Ig捕获试剂捕捉所有抗体分泌细胞的分泌产物，再用带标记的抗原去检测特异性，适合筛查未知的抗原特异性。ELISA只能检测血清中已经存在的抗体总和，是对“结果”的检测；而ELISPOT不仅能直接检测体外的抗体分泌细胞，还能通过体外刺激，让静止的记忆B细胞分化成抗体分泌细胞后再检测，相当于能找到免疫系统的“潜在反应能力”，灵敏度也更高。如今，ELISPOT还和荧光检测结合形成FluoroSpot技术，能同时检测不同类型的免疫球蛋白，更深入分析免疫反应的特点；反向ELISPOT还能通过抗原滴定，了解自身反应性B细胞的亲和力，为研究疾病进展提供更多细节。

11月28日，科伦博泰宣布其自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱）单药治疗晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的2期临床研究数据发表于《肿瘤学年鉴》（IF=65.4）。该研究首次证实了芦康沙妥珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的潜力。其采用不可逆偶联技术及新型毒素KL610023，提升了稳定性，精准强效杀伤肿瘤细胞。MK-2870-001/KL264-01研究显示，芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg，每2周一次）单药治疗在经重度治疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出抗肿瘤活性，安全性可控。截至2025年2月17日，49名受试者中，确认的客观缓解率（ORR）为31%，疾病控制率（DCR）为71%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，安全性方面最常见3级或4级不良事件为血液学毒性和口腔粘膜炎。

免疫刺激抗体偶联物（ISAC）作为新兴治疗平台，在免疫肿瘤学领域展现出巨大潜力。与传统抗体偶联药物不同，ISAC通过靶向递送免疫激动剂至肿瘤微环境，激活先天免疫系统，间接发挥抗肿瘤作用。然而，临床转化面临诸多挑战，如诺华的NJH395、Bolt公司的BDC-1001和Silverback的TLR8激动剂ISAC项目均因各种问题而受挫。这些挫折揭示了当前ISAC设计对Fc效应功能与连接子稳定性的过度依赖。宾汉姆顿大学Nathan Turney团队的研究通过系统性分析，为ISAC设计提供了新视角。研究发现，去糖基化ISAC虽然丧失了Fcγ受体介导的功能，但在依然在多种模型中表现出卓越的抗肿瘤活性。实验表明，采用去糖基化抗体与可裂解连接子的ISAC在HER2阳性肿瘤异种移植模型中实现了完全的肿瘤消退，疗效显著优于传统设计。这一研究结果挑战了传统的ISAC设计理念，为未来ISAC的优化提供了新的方向。

2025年11月25日，诺华宣布对瑞士生产业务战略重组，施泰因工厂将逐步停止固体制剂生产和无菌药品包装业务，2027年底前裁撤约550个岗位。为提升自动化水平和生产效率，诺华将向瑞士投入超1亿美元，推动创新制造技术与自动化升级，施泰因工厂将转型至无菌制剂与细胞治疗方向，2600万美元用于无菌制剂产线升级，8000万美元扩建小干扰RNA生产设施，预计2028年底新增约80个高技术岗位。此前，因心衰药专利到期，诺华已计划在新泽西州裁427人。此次重组计划正与员工代表协商，受影响岗位将获全面支持。瑞士最大工会谴责此次裁员，目前全球至少70家药企裁员约4015人，动因集中在成本削减和战略调整。