近日，加州大学圣地亚哥分校Matthew J. Hangauer团队在《Nature Cell Biology》上发表研究，揭示了DNA断裂因子B（DFFB）在癌症持留细胞再生与耐药中的关键作用。研究发现，在靶向治疗压力下，癌症持留细胞经历亚致死凋亡应激，激活DFFB并诱导DNA损伤。DFFB通过ATF3抑制干扰素刺激基因（ISG）的表达，帮助持留细胞摆脱生长停滞，实现再生和耐药。这一机制为癌症耐药的早期干预提供了新的潜在靶点。实验模型包括黑色素瘤A375、肺癌PC9和乳腺癌BT474，均显示了类似的亚致死凋亡应激过程。这项研究不仅阐明了持留细胞如何逃脱治疗压力诱导的生长停滞，还为开发新的抗耐药策略提供了理论基础。

北京大学心血管研究所冼勋德课题组在《Genes & Diseases》杂志上发表的研究揭示了KIF13B在多发性硬化症（MS）中的保护作用。研究发现，KIF13B在慢性脱髓鞘病变区域表达显著降低。通过构建全身性Kif13b基因敲除小鼠并利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型模拟MS病理过程，研究人员发现Kif13b敲除小鼠表现出更严重的神经功能缺损、广泛的髓鞘脱失及明显的运动神经元损伤。机制研究表明，Kif13b缺失增强了脊髓中星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，加剧了神经炎症反应，并下调了促胞葬作用受体Mertk的表达。这些结果表明，KIF13B通过正向调控MERTK介导的胞葬作用，参与维持中枢神经系统的炎症稳态并促进髓鞘再生，从而抑制神经炎症、缓解脱髓鞘及神经元损伤。这项研究为多发性硬化症的干预治疗提供了新的潜在靶点。

该研究揭示了UGT2B17在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展中的新功能，发现其不仅作为雄激素分解代谢酶，还通过非依赖雄激素分解代谢的方式促进CRPC的发展。温哥华前列腺中心董学森教授团队与山东第一医科大学冯婷婷副教授合作，在《Journal of Clinical Investigation》上发表了这一研究成果。他们观察到抗雄激素治疗上调UGT2B17表达，加速雄激素清除，但UGT2B17在CRPC细胞和耐药细胞中显著高表达，提示其可能通过其他机制促进肿瘤进展。免疫组化分析进一步证实了UGT2B17在CRPC组织中的高表达。这些发现为前列腺癌的防治提供了新的潜在靶点和策略。

郭天南团队及其合作者在《EMBO Molecular Medicine》上发表的研究揭示了血小板、红细胞和凝血污染对基于纳米颗粒的血浆蛋白质组学分析的影响，并开发出高通量OmniProt前处理流程和开源自动化质控软件“白泽 (Baize)”，以评估和解决这些污染问题。研究发现，血小板与红细胞污染是导致蛋白质鉴定数量异常升高的关键因素，严重影响低丰度蛋白定量准确性。通过建立全面优化的OmniProt流程和白泽软件，团队实现了对三类血液污染的快速评估，并构建了覆盖10,109个蛋白组的血浆谱图库，为后续DIA分析提供了数据支撑。这项工作为提高血浆蛋白质组学分析的重复性和稳定性提供了重要工具。

该研究由同济大学杨静团队等多个科研机构合作完成，发表在《Advanced Science》上。研究发现去SUMO化兼去泛素化酶DESI2是维持JAK2-V617F突变蛋白稳定性的关键分子。基于这一新靶点，研究人员开发了一种名为WWQ-03-012的小分子抑制剂，能够精准诱导突变蛋白降解，在临床前研究中显示出显著疗效。这项成果为JAK2突变型白血病提供了从“抑制”到“清除”的全新治疗策略，有望克服现有疗法的耐药问题。研究通过免疫共沉淀联合质谱技术，确认了DESI2与JAK2-V617F的特异性结合，并在多种细胞系和患者样本中验证了其高表达，为进一步药物开发奠定了基础。

该研究揭示了低亲和力广谱中和抗体通过催化病毒聚集实现强中和作用的新机制。传统筛选方法如ELISA常因依赖结合信号而忽略低亲和力但具有显著中和活性的抗体，例如XG010、P5-1H1等。国家纳米科学中心杨雨荷研究员团队与赵宇亮院士团队，清华大学医学院张林琦教授团队及燕立唐教授团队，联合中国医学科学院肿瘤医院刘芝华教授团队，在《Advanced Science》上发表了相关研究成果。他们通过结构、功能和粗粒度分子动力学模拟等手段，展示了低亲和力抗体通过瞬时结合催化病毒聚集的过程，为多价协同效应的研究提供了新框架，并为治疗性抗体的设计带来重要启示。此外，张林琦教授团队此前在《Nature Immunology》上发表的研究中分离出P5-1C8抗体，本研究进一步证实其对多种新冠病毒变体的有效中和能力。

该研究由哈尔滨医科大学李水洁、刘大斌、孟宏学、肖宇团队与黑龙江中医药大学胡晓阳团队合作完成，揭示了鲨烯环氧化酶（SQLE）在膀胱癌进展中的关键作用。通过临床组织、体内外模型及多组学验证，发现SQLE在膀胱癌中特异性高表达，并与不良预后相关。SQLE上调可与线粒体Lon蛋白酶1（LONP1）竞争性结合，稳定线粒体转录因子A（TFAM），从而增加氧化磷酸化（OXPHOS）和线粒体活性氧（mtROS）水平，推动膀胱癌进展。此外，SQLE抑制剂特比萘芬可通过降低TFAM表达，抑制OXPHOS并减少mtROS水平，发挥抗肿瘤活性。这些发现不仅深化了胆固醇代谢与肿瘤生物学之间的联系，还为膀胱癌的精准治疗提供了新的理论基础。

近日，中国多中心团队在《Gut》期刊上发表了一项关于子宫内膜异位症（内异症）的重要研究。该研究表明，肠道来源的铜绿假单胞菌通过破坏肠屏障、移位至腹腔并诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETosis），直接驱动内异症病灶的形成与进展。研究发现，假单胞菌是内异症患者腹腔中的主导菌群，并且95%来源于肠道。通过粪菌移植实验和单细胞测序，研究人员进一步证实了细菌从肠道到腹腔再到病灶的移位路径，并发现中性粒细胞亚群Neu_MME在重度患者中显著扩增，是NETs的主要来源。NETs通过“捕获”游离的子宫内膜细胞，促进其定植、增殖与迁移，从而推动异位病灶的发展。PADI4抑制剂/DNase I可有效逆转这一过程。该研究揭示了肠道微生物与内异症发病机制之间的联系，为未来治疗提供了新的策略，如窄谱抗菌治疗、益生菌/粪菌移植修复肠屏障以及NETosis抑制剂联合现有疗法。研究成果已在国际会议上获得高度认可，并申请了相关发明专利。

Jennifer Doudna团队在《Science》上发表的研究揭示了细菌抗病毒免疫系统中核酸酶-蛋白酶对的反复获取与保守激活机制。研究发现，Hachiman、AVAST、Lamassu和DRT四类进化独立的细菌抗病毒系统均通过水平基因转移多次独立获取编码金属β-内酰胺酶（MBL）型核酸酶与胰蛋白酶样蛋白酶的基因对。这些基因对遵循“蛋白酶切割解除核酸酶门控抑制”的保守激活机制，并依赖病毒感染信号调控以避免自身免疫损伤。此外，研究还鉴定出全新的caspase-核酸酶（canu）防御系统，其激活模式与真核凋亡通路存在进化相似性。该研究为理解微生物免疫的模块化进化提供了关键实验证据。通过序列同源性搜索和结构预测，研究团队发现这些基因对在不同系统中的排布高度保守。系统发育分析进一步支持了这一结论。

南开大学药学院山长亮团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了4-羟苯丙酮酸双加氧酶（HPD）作为一种新型m6A甲基转移酶，通过m6A甲基化修饰调控SLC7A11与GPX4的表达，影响铁死亡过程，在结直肠癌的发生发展中起重要作用。研究发现，HPD不仅在细胞核内定位，还能独立于METTL3催化总RNA或单链RNA发生m6A甲基化。此前，HPD已被发现通过激活AMPK-HDAC10-G6PD轴促进肺癌生长，并作为RNA结合蛋白调控卵巢癌的糖酵解过程。这项研究为理解m6A修饰在肿瘤中的作用提供了新的视角。

2025年12月12日获悉，天津医科大学总医院、天津市功能影像重点实验室于春水教授领衔CHIMGEN团队，在Advanced Science期刊发表了题为Genome-Wide by Lifetime Environment Interaction Studies of Brain Imaging Phenotypes的文章。揭示了常见多模态人脑影像表型的基因组-暴露组广度遗传环境交互效应及其敏感期，为精准干预策略的制定提供了全新的视角和关键窗口时期。研究团队整合了七类多模态脑影像表型（灰质体积、皮层厚度、表面积、白质纤维束分数各向异性、网络内振幅、网络间功能连接和局部一致性），共计598项指标，并纳入全基因组范围的遗传变异与41项多维度环境暴露数据（涵盖空气污染、城市化水平、气候条件及家庭相关因素四大类别）。本研究整合遗传背景与时间动态环境暴露数据，构建多模态脑影像表型的全基因组遗传环境交互效应图谱，并明确了交互效应的敏感期。这些发现可精准定位遗传易感人群及关键发育阶段，为推动公共卫生策略从普适性建议向基于个体遗传背景与发育阶段的精准方案转型，提供个体化预防的科学路径与有效策略。

李墨团队在《Genome Biology》发表的研究发现，CRISPR-Cas9 诱导的 DNA 双链断裂不仅改变遗传序列，还会扰乱局部表观遗传信息，导致 DNA 甲基化维持失败，产生稳定且可遗传的表观遗传重塑。该研究填补了基因编辑领域的一项长期空白，并对未来临床基因治疗的安全性评估具有关键意义。通过纳米孔长读长测序技术结合改良的 Cas9-assisted targeted sequencing (CTS) 流程，研究团队实现了单分子、单等位基因水平的序列-甲基化双层解析，揭示了多个基因组背景下的 DNA 序列变异与单碱基分辨率甲基化信息。这些结果表明，Cas9 诱导的双链断裂对印记基因、异染色质区域及肿瘤相关基因的表观遗传状态有显著影响。

硬骨抑素蛋白（SOST）作为骨形成的负调控因子，已成为治疗骨质疏松症的重要靶点。2019年，针对SOST的单抗药物Romosozumab获FDA批准上市，用于治疗绝经后高骨折风险的骨质疏松症。然而，该药物在临床试验及使用中报道了心肌梗死、中风等心血管事件，被FDA和EMA警告其心血管风险。香港浸会大学研究团队发现，硬骨抑素通过不同结构域参与抑制骨形成及心血管事件，但其心血管保护机制仍不明确。近日，多团队合作研究揭示了硬骨抑素在心血管系统中的作用机制，为开发心血管安全的骨质疏松症治疗药物提供了新思路。

海军军医大学侯晋、王敏君教授等团队在《Gastroenterology》发表研究，提出了一种新的肝纤维化逆转策略。研究发现，簇集蛋白（Clusterin）经衰老肝细胞分泌后，特异性作用于表达其受体LRP2的肝脏间皮细胞，促进这些细胞从肝脏包膜表面迁移至纤维化区域，通过内吞和降解细胞外胶原从而逆转肝纤维化。此外，研究团队设计了模拟Clusterin功能的新型肽药CLUtide（克鲁肽），证明该肽药能够显著逆转肝纤维化，具有可观的临床应用前景。这一发现为临床治疗肝纤维化开辟了新的方向。

该研究揭示了多胺在老年小肠再生中的关键作用，通过5-FU注射诱导肠道损伤模型，发现年轻和老年小鼠在损伤后的再生过程中存在显著差异。蛋白稳态失衡是老年肠道再生迟缓的主要原因，而多胺代谢通路的代偿作用有助于维持蛋白质稳态，从而支持老年小肠的再生。研究利用蛋白组学、代谢组学和功能实验解析了年轻与老年小鼠损伤后的完整再生时间轨迹，识别了损伤诱发的蛋白质稳态应激是老年肠道的显著特征，并将多胺代谢定位为支持这一阶段性压力的重要代偿机制。这些发现为理解衰老对组织再生的影响提供了新的视角，并提示多胺可能是增强老年组织修复能力的潜在干预靶点。

郭锡汉等在《Aging Cell》上发表的研究揭示了阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中逆转座子LINE1的活性时空变化及性别差异。研究发现，LINE1通过“复制-粘贴”机制导致基因组不稳定事件，与AD发病相关。然而，其在AD病理条件下的动态轨迹、脑区特异性及性别差异此前尚不清楚。该研究进一步探讨了LINE1在AD中的作用，并为理解AD的初始病理损害机制提供了新视角。这项工作是基于课题组先前对AD小鼠模型中端粒长度和微核多维度变化的研究，进一步深入到基因组不稳定事件的层面，揭示了LINE1在AD中的潜在病理意义。

复旦大学附属中山医院杜世锁/高超/柯爱武团队在曾昭冲教授指导下，发现MORF4L1可作为预测肝细胞癌（HCC）患者放疗敏感性的潜在生物标志物。通过单细胞RNA测序和bulk RNA-seq，研究者鉴定出MORF4L1是HCC中关键的DNA损伤修复（DDR）标志物，并通过多个临床队列综合分析和患者来源异种移植模型证实其在HCC细胞中的高表达与患者的放疗抵抗相关。该研究揭示了MORF4L1介导的DNA修复机制通过激活cGAS-STING通路增强放疗诱导的抗肿瘤免疫，为肝癌治疗提供了重要的临床转化潜力。美国弗吉尼亚理工大学学者同期发表述评，高度评价了该研究的临床应用前景。

空军军医大学焦凯、闫舰飞团队在《Advanced Science》发表研究，揭示了颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）中破骨细胞分泌的SLIT3是介导感觉神经异常长入、引发疼痛及加剧骨软骨退变的关键分子。通过构建TMJ-OA小鼠模型，研究人员发现TRAP+破骨细胞及其分泌的SLIT3在TMJ-OA疼痛及病变进展中具有双重致病作用。该研究利用TRAP+破骨细胞Slit3特异性敲低鼠和条件敲除鼠，证实了这一机制，并为开发更有效、更靶向的治疗方法奠定了重要科学基础。此外，研究还发现TMJ-OA小鼠软骨下骨中感觉神经长入明显增加，破骨细胞活性显著增强。这项研究进一步支持了TMJ作为“神经性关节”的假说，并提供了新的治疗靶点。

研究表明，特异性清除衰老内皮细胞能够显著改善肥胖小鼠的代谢功能障碍。研究团队通过构建Tie2-Cre+/–; p16-LOX-ATTAC小鼠模型，发现高脂饮食诱导的衰老内皮细胞表达p16⁺Ki67⁻状态及多种衰老相关分泌表型（SASP）因子，如TNFα和IL-6。使用AP20187药物激活ATTAC系统后，可以有效减少这些衰老内皮细胞，并显著降低脂肪组织中的脂肪量、脂质积聚，同时改善葡萄糖耐受性和肝脏脂质积聚。此外，小鼠的夜间活动量和代谢率也有所提升。进一步分析表明，清除衰老内皮细胞可以显著降低促炎性SASP因子的表达，从而缓解肥胖引起的代谢失调。这一发现为治疗肥胖及相关代谢疾病提供了新的靶点。

王佑春、吴爱平和李倩倩团队在《Nature Communications》上发表的研究揭示了H5型流感病毒抗原演变的关键氨基酸位点。该研究绘制了自1996年以来H5亚型病毒的完整抗原图谱，将其划分为三个抗原簇，并发现了抗原进化与遗传进化的非线性关系。研究鉴定出六个关键氨基酸位点的两种突变模式，主导了这三个抗原簇之间的转变。这些发现对于评估现有疫苗的有效性和指导未来疫苗株的选择具有重要意义。高致病性禽流感病毒（HPAIV）近期多次感染哺乳动物和人类，对全球公共卫生构成重大威胁。例如，2024年3月，美国农业部报告在家养奶牛中爆发了H5N1病毒，并出现了一名奶牛场工人感染病例。因此，揭示H5病毒的抗原进化关系及其关键氨基酸位点对于应对这一威胁至关重要。