2025年12月30日，国家药监局药审中心发布《针对泛肿瘤的抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》通告（2025年第50号），自发布日起施行。传统临床实践基于肿瘤原发部位和病理组织学分型，而分子生物学和免疫学进步推动了对肿瘤关键异常分子改变的发现，提出了“泛肿瘤”概念，即从肿瘤起源和病因学角度，将多种组织来源肿瘤视为同一类疾病并寻求相同治疗手段。针对泛肿瘤的抗肿瘤药物研发是当前新药研发热点，其不同于常规抗肿瘤药物研发，且因采用靶向治疗往往疗效突出。该指导原则涵盖开发泛肿瘤适应症的立题合理性，包括以生物学机制研究为基础、合理时机、药物作用机制验证，以及临床研发过程中的关键临床试验设计、伴随诊断开发、儿童适应症开发等关注要点。

法尼醇X受体（FXR）是核受体超家族的一员，主要在肝脏和肠道中表达。作为转录因子，FXR调控多种代谢通路，包括胆汁酸、糖脂及微生物代谢，并参与炎症、细胞增殖分化凋亡及癌症生长等过程。FXR已成为治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）及炎症性肠病（IBD）等多种消化系统疾病的潜在靶点。近年来，针对FXR的激动剂与拮抗剂研发取得显著进展，但其临床应用仍面临疗效与安全性平衡的挑战。本文系统梳理了新型FXR激动剂与拮抗剂的作用机制及其在上述疾病中的治疗潜力，并展望了基于FXR精准调控策略的药物开发前景。

MonolixSuite开放2026年度学术License申请，该软件包含群体PK/PD建模与诊断软件Monolix、模拟不同临床试验场景的Simulx及房室和非房室、生物等效性分析软件PKanalix，被全球监管机构、药企及学术界广泛使用。其操作简单，采用图形界面与脚本功能，减少编程工作；协同互通，涵盖多种工具，一键完成从NCA到PopPK搭建和模拟；高性能，采用SAEM算法、集成多种模型库，提高工作效率和建模质量；且提供专职技术人员与丰富资料文件支持。该软件为商业收费软件，仅向高校、医院、政府等非盈利学术单位人员提供学术License，申请人需提供有效凭证，且无法为美国商务实体清单上的单位提供license，学术license有效期至2026年12月31日。

2025年12月2日FDA发布《单克隆抗体：简化非临床安全性研究指南（草案）》，旨在保证安全前提下，减少动物使用，遵循“3R原则”。该指南适用针对单一分子靶点的单特异性抗体，除肿瘤领域外所有适应症，不适用多特异性抗体等。其核心原则为：抗体毒性源于过度药理作用，深入了解靶点生物学至关重要；强调基于证据权重（WoE）综合风险评估，整合多方面信息；鼓励申办方用新方法和替代模型，研究前与FDA沟通。关键简化建议包括：长期给药若有3个月毒理学数据及充分WoE评估，通常无需超3个月慢性毒性研究，例外情况需讨论；出现免疫原性干扰致长期结果不可靠、研究不可行等情形，无需进行3个月（或更长）毒性研究。

2025年10月29日，国家药监局药审中心发布通告，按照国家药品监督管理局部署，组织制定了《老年人群参与创新药临床试验的关键要素及试验设计要点（试行）》，经审查同意后自发布日起施行。该文件目录包含概述、人群代表性、研究策略、获益风险评估等内容。其中，概述指出老年人群是药物治疗重要受益者，但器官及生理功能减退，药物处置能力下降，对药物敏感性增强、耐受性下降，且存在多病共存、多重用药等情况，自我风险管理能力弱，因此药品用于老年人群时，安全、有效且使用便利尤为重要。同时，文件指出多数创新药临床研究阶段存在老年人群代表性不足问题。

2025年10月29日，CDE发布《创新药研发中涉及适老化设计时的一般原则及考虑要点（试行）》通告，自发布日起施行。随着全球老龄化加剧，老年患者用药需求突显，创新药研发中的适老化设计是对其用药需求的回应，也是科学和伦理要求。该指导原则旨在完全实施ICH E7的前提下，提出创新药研发适老化设计考虑，指导在药物设计开发、临床试验实施和上市后监测等过程中充分考虑老年患者（≥65岁）需求，关注其体验和偏好，推动适宜产品开发，改善用药体验，减少用药差错，提升整体健康水平。使用时建议研发团队结合拟开发适应症人群特征及药物本身特点进行。

上海凡默谷信息技术有限公司发布涨价通知，受全球通胀影响，合作伙伴Simulations Plus为保证研发投入、确保制药界获得高质量产品与服务，将对旗下软件进行价格调整。自2026年1月1日起，PBPK/PBBM软件GastroPlus、ADMET性质及药物设计软件ADMET Predictor、体外溶出模拟软件DDDPlus、化合物跨膜行为模拟软件MembranePlus、药物性肝损伤评估软件DILIsym这5款软件企业价格将涨价8%~10%；自2025年9月1日起，MonolixSuite软件企业价格涨价8%，签署合同均按调整后价格执行。凡默谷表示歉意，期待合作创造更多价值，有问题可联系，并提供了联系电话、微信客服和邮箱。

《中国药品标准》2025年26卷4期刊载了湖南省药品检验检测研究院等单位陈鸿玉等人的研究，该研究旨在建立GC-MS-MS法测定甲苯磺酸妥舒沙星中对甲苯磺酸甲酯（MTS）、对甲苯磺酸乙酯（ETS）和对甲苯磺酸异丙酯（IPTS）的含量。研究采用HP-1MS色谱柱，程序升温，进样口温度260℃，质谱采用EI电离方式，电离电压70V，离子源温度250℃，正离子MRM扫描。结果显示，MTS、ETS、IPTS在各自浓度范围内与峰面积线性关系良好，相关系数均接近0.999，平均回收率分别为99.47%、99.15%、98.83%。7批样品中均未检出这三种杂质。结论表明，所建立的方法适用于甲苯磺酸妥舒沙星中这三种遗传毒性杂质的含量测定。

本文研究了肌苷片和肌苷口服溶液中的杂质，采用HPLC法测定有关物质，并通过LC-MS分析明确了15个杂质中的鸟苷、腺苷与次黄嘌呤。建立了肌苷的杂质谱并进行了杂质溯源，使用ADMET Predictor软件预测和评价了这些杂质的遗传毒性。结果显示，肌苷、鸟苷和腺苷具有一定的致癌性和致突变性，而次黄嘌呤表现出肝毒性，但整体毒性风险不大。该研究为全面了解国内肌苷片和肌苷口服溶液的有关物质，进一步控制产品质量提供了参考。实验中使用的仪器包括高效液相色谱仪和液质色谱仪，对照品来自中国食品药品检定研究院。

本文介绍了一种高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）用于测定盐酸氟桂利嗪胶囊中潜在基因毒性杂质——氟桂利嗪杂质8的方法。该方法采用Agilent Poroshell120EC C18色谱柱，通过乙腈-10mmol/L乙酸铵梯度洗脱，在电喷雾正离子模式下进行多反应监测定量检测。结果显示，空白溶剂对检测无干扰，线性范围为3~150ng/mL（r=0.999），加标回收率在85.1%~93.7%之间，RSD为3.4%，精密度良好，定量限和检测限分别为8pg/mL和2pg/mL。通过对34批不同处方样品的TTC法检测，均符合规定。此方法灵敏、准确，适用于盐酸氟桂利嗪胶囊中基因毒性杂质的质量控制，但需关注同分异构体的潜在风险。

该研究旨在探讨利莫那班衍生物BSH-5-34在体外对乳腺癌细胞增殖及转移的抑制作用及其机制。通过对比不同浓度下BSH-5-34与利莫那班对人乳腺癌细胞MCF-7、ZR-75-1和MDA-MB-231的影响，发现BSH-5-34显著降低了这些细胞的活力和迁移能力，并且比同等浓度的利莫那班更有效。此外，BSH-5-34还明显抑制了肿瘤球的形成，尤其是在较低浓度下效果更加显著。进一步的Western印迹分析显示，BSH-5-34能够影响多种与上皮间质转化相关的蛋白质表达，如蜗牛蛋白（Snail）、纤连蛋白（Fibronectin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）以及波形蛋白（Vimentin）。研究还利用SwissTargetPrediction工具预测了关键靶点，并进行了基因本体论（GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，以揭示其潜在的作用机制。结果表明，BSH-5-34可能通过调节特定信号通路来发挥抗乳腺癌作用。

2025年9月8日，国家药监局药审中心发布《口服药物胃pH依赖性药物相互作用评价技术指导原则》通告（2025年第31号），自发布日起施行。该指导原则旨在指导申办者在口服药物研发过程中科学评估与抑制胃酸药物合用的pH依赖性药物相互作用风险。内容涵盖研究时机与一般原则、基于药物理化性质和制剂特征的评估（包括弱碱性、弱酸性药物常释制剂及调释制剂）、临床研究设计与实施（涉及研究人群、设计、药物选择等多方面）、临床研究结果使用、建模与模拟方法、说明书撰写建议及其他考虑。抑制胃酸药物临床应用广泛，可能引发口服药物与ARA的pH依赖性DDI风险，本指导原则为此提出建议。

2025年9月8日导读信息显示，国家药监局药审中心于7月29日发布《抗体偶联药物临床药理学研究技术指导原则》（2025年第34号）。抗体偶联药物（ADC）兼具大分子与小分子药物特性，其临床药理学研究具特殊性。为引导工业界有效开展相关研究，药审中心制定该原则，自发布日起施行。原则目录涵盖概述、总体考虑、临床药理学研究主要考虑和技术要点（含早期临床试验、内外因素影响、暴露-效应关系、QT/QTc间期延长、免疫原性、生物分析等）、其他考虑、参考文献及附录术语。ADC由抗体、连接子、载荷组成，抗体靶向抗原，连接子连接二者，载荷多为小分子药，合理设计的ADC可降低脱靶毒性。

本文通过建立生理药代动力学（PBPK）模型，研究了西地那非在不同年龄段及肝肾功能不全的老年人中的药代动力学特征。研究发现，73-85岁老年人单剂量口服西地那非50mg后，其药物暴露量AUC比值为1.41；而该年龄段合并中度肝功能不全者与健康老年人相比，AUC比值上升至2.00；对于严重肝功能不全患者，AUC比值进一步增加至3.22和3.41（60-72岁与73-85岁组）。同样地，在严重肾功能不全的情况下，AUC比值也显著提高（分别为2.04和2.17）。这些结果表明，随着年龄增长以及肝肾功能受损程度加重，西地那非在体内的累积量显著增多，提示临床医生应根据患者的具体情况调整给药方案以确保安全性和有效性。此外，本研究还验证了PBPK模型在预测特殊人群药代动力学行为方面的应用价值。

本文报道了一项多中心随机开放标签临床试验，旨在评估新型阿立哌唑微球长效制剂（LAI）与传统微晶剂型在稳定期精神分裂症患者中的药动学、疗效和安全性。研究共纳入260例患者，随机分配接受不同剂量的微球制剂或对照制剂。结果显示，MS 350mg制剂与AM 400mg制剂具有生物等效性，且两组在治疗期间PANSS评分均显著降低，无显著差异。然而，MS 350mg组的血药浓度波动程度较低，药物暴露谱更稳定。此外，MS 350mg组的治疗出现的不良事件（TEAEs）和药物不良反应（ADRs）发生率均低于AM 400mg组。研究结论表明，阿立哌唑微球长效制剂不仅具有良好的生物等效性，还能持续改善患者的症状，并表现出更好的安全性和稳定性。

CDE发布了《药物暴露-效应关系研究技术指导原则》，以规范和指导新药研发中暴露-效应关系研究，助力创新药物高质量发展。

CDE发布了《模型引导的罕见疾病药物研发技术指导原则》，以指导定量药理学在罕见病药物研发中的应用，提高研发成功率。

ADMET Predictor的HTPK模块能够快速预测化合物在不同种属（小鼠、大鼠、犬、猴及人体）中静脉或口服给药后的体内药代动力学（PK）参数。该模块结合了高级房室吸收与转运模型（ACAT）和经典房室PK模型，可以准确预测化合物的吸收百分数、生物利用度、剂量以及主要PK参数，如Cmax、Tmax、AUC、T1/2等。此外，它还支持参数敏感性分析，以评估溶解度、渗透性等因素对PK参数的影响，并可设定目标稳态浓度来预测所需给药剂量。HTPK模块不仅能够处理软件预测的数据，还可以输入实验测定的结果，从而为药物开发提供全面的PK预测和分析工具。

该研究由重庆医科大学附属第一医院李欣宇团队进行，通过建立基于生理学的药代动力学（PBPK）模型，评估了高浓度（15-20 μg/mL）和低浓度（10-15 μg/mL）万古霉素在假体周围感染（PJI）患者中的应用效果。结果显示，在高浓度组中，红骨髓和黄骨髓等组织中的万古霉素浓度分布较高，分别为19.69-27.34 μg/mL和13.58-21.03 μg/mL。然而，两组在肾组织中的万古霉素浓度仅相差5%-15%。该模型有助于解释肾功能减退的老年患者使用万古霉素的安全性，并可用于优化PJI患者的药物剂量和预测疗效。现行指南建议大多数PJI患者的万古霉素血药浓度维持在10–20 μg/mL，但支持这些建议的证据有限。本研究通过建模，为不同浓度范围的万古霉素在PJI患者中的应用提供了新的见解。

本文介绍了复旦大学药学院相小强团队和司法鉴定科学研究院等合作，针对高滥用风险的新精神活性物质U-47700，通过建立大鼠生理药代动力学（PBPK）模型及其代谢物模型，结合体外实验参数、体外-体内外推（IVIVE）和异速放大法，首次成功将大鼠模型外推至人体模型。研究揭示了U-47700在人体内的快速系统清除特性，为非法药物的药代动力学研究提供了创新解决方案。U-47700作为一种μ-受体激动剂，具有比芬太尼更强的欣快感，但其滥用可能导致严重的健康风险，如缺氧、心动过速、呼吸抑制和意识丧失。由于临床试验无法进行，该研究为预测U-47700在人体内的药代动力学行为提供了重要方法。