行业媒体Fierce Pharma公布2025年全球前20大药企排名，强生、罗氏、礼来居前三。强生2025年营收942亿美元，聚焦医药与医疗科技，分拆消费者健康业务后，集中资源推进创新药物等研发，多发性骨髓瘤产品组合等体现其研发转化能力，还通过并购等补充研发管线，医疗科技业务覆盖多领域，正深化医药健康产业布局；罗氏2025年营收740亿美元，推进产品结构升级，在多领域深化研发布局，重点产品延伸至眼科与神经疾病领域，在肿瘤学领域推进新一代产品布局，在神经科学领域多发性硬化症药物稳定发展，同时推进新药物拓展治疗布局。

3款创新药有望在欧盟获批上市。赛诺菲BTK抑制剂Cenrifki（tolebrutinib）获CHMP积极意见，建议批准用于治疗过去两年内无复发的继发进展型多发性硬化（SPMS）患者，该药可穿越血脑屏障，靶向持续性神经炎症；Arrowhead的siRNA药物Redemplo（plozasiran）也获CHMP积极意见，拟作为饮食控制的辅助治疗，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者的甘油三酯水平，该药旨在沉默编码载脂蛋白C-III（apoC-III）的mRNA，以降低甘油三酯水平，减少胰腺炎风险，CHMP积极意见基于3期PALISADE研究数据。

诺和诺德宣布口服司美格鲁肽3a期临床试验PIONEER TEENS取得积极结果，该试验评估了口服司美格鲁肽治疗10至17岁2型糖尿病儿童及青少年的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面效果显著，26周时降幅优势达0.83个百分点，且安全性良好。公司预计今年下半年向美国及欧盟递交适应症扩展申请，该试验为首项针对此人群的口服GLP-1受体激动剂疗法试验。此外，Mozart Therapeutics公布了其双抗MTX-101治疗1型糖尿病的1b期试验中期数据，显示该疗法能激活CD8调节性T细胞，降低致病性T细胞比例，且高剂量组患者C肽水平稳定或升高。

Kyverna Therapeutics宣布其注册性试验KYSA-8取得积极结果，评估的miv-cel治疗僵人综合征疗效显著，患者16周时主要和次要终点均快速改善，多数恢复功能且停用长期免疫治疗，整体耐受性良好。该试验为单臂注册性2期试验，16周时患者T25FW显著改善，中位改善幅度达46%，81%患者实现临床意义改善，近三分之一步行速度达健康成人水平，67%需辅助行走患者无需辅助，全部患者未恢复长期免疫治疗。Miv-cel是全人源、CD19靶向自体CAR-T疗法，有望实现持久疾病缓解。此外，阿斯利康宣布其潜在“first-in-class”疗法tozorakimab在慢性阻塞性肺疾病关键性3期MIRANDA试验中取得积极结果，此前两项关键性3期试验也已公布积极结果。

罗氏宣布，FDA已受理其抗CD20人源化单克隆抗体Gazyva用于治疗系统性红斑狼疮的补充生物制品许可申请，预计2026年12月前审评，若获批有望成首个直接靶向B细胞的抗CD20疗法，此次申请基于3期ALLEGORY研究积极结果，该研究显示接受Gazyva联合标准治疗的患者52周时达到SLE应答指数4（SRI-4）至少改善4分的主要终点比例远高于安慰剂联合标准治疗组，且安全性与既往一致；Flagship Pioneering推出Serif Biomedicines公司，开发“修饰DNA”创新药物，有望融合mRNA与基因治疗优势，降低局限性，已承诺初始投入5000万美元，Serif正搭建完整非病毒DNA疗法技术体系。

默沙东宣布，美国FDA已批准Idvynso（DOR/ISL）双药单片方案，用于治疗特定成人HIV-1感染者，以替代当前抗逆转录病毒治疗方案。此次批准基于两项关键3期临床试验第48周数据，MK-8591A-052试验中，转换至Idvynso治疗和继续接受活性对照药物治疗的受试者中，病毒载量≥50拷贝/mL的比例均为1%，92%和94%的受试者维持病毒学抑制；MK-8591A-051试验中，转换至Idvynso治疗和继续接受bART治疗的受试者中，病毒载量≥50拷贝/mL的比例分别为1%和5%，96%和92%的受试者维持病毒学抑制。两项试验中，Idvynso安全性特征与活性对照药物相当，65岁及以上受试者整体安全性或有效性未观察到差异。

默沙东宣布，FDA已受理其两项sBLA并授予Keytruda/ADC组合疗法优先审评资格，该组合涉及Keytruda静脉输注及皮下注射制剂，拟联合辉瑞和安斯泰来开发的Padcev，用于治疗适合顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，PDUFA目标审评日期为2026年8月17日，若获批有望成首个适用于所有MIBC患者的围手术期治疗选择。申报基于3期KEYNOTE-B15研究，Keytruda联合Padcev方案显著改善患者无事件生存期和总生存期，与新辅助化疗联合手术相比，EFS事件风险降低47%，两年时联合治疗组存活且未进展或复发比例更高。此外，Nektar Therapeutics公布了在研药物rezpegaldesleukin用于治疗重度至极重度斑秃患者的积极临床数据。

本期医疗行业一周盘点看点：BioNTech和映恩生物公布在研HER2靶向ADC疗法trastuzumab pamirtecan的2期队列主要分析结果，该研究纳入HER2表达阳性的晚期子宫内膜癌患者，结果显示，该药物单药治疗在不同HER2免疫组化表达水平患者中均表现具有明确临床意义的疗效，在经中心实验室确认HER2状态且曾接受免疫检查点抑制剂治疗的73例患者中，ORR达49.3%，在所有经中心检测的96例患者中，确认ORR为47.9%，中位无进展生存期8.1个月，安全性方面不良反应总体与HER2靶向ADC已知特征一致；Bold Therapeutics公布潜在“first-in-class”小分子BOLD-100最新数据，显示其在减轻化疗相关周围神经病变方面具有潜在保护作用。

全球多肽和寡核苷酸领域近期有系列进展。Arbutus公司治疗慢性乙型肝炎的RNAi疗法imdusiran获FDA快速通道资格，该疗法旨在特异性降低乙型肝炎病毒蛋白和抗原表达，采用新型递送技术靶向肝细胞，2a期临床试验中部分患者实现功能性治愈，部分患者至少48周内无需继续接受NA治疗。此外，致力于开发肥胖症创新疗法的Kailera Therapeutics公司预计通过IPO募资超6亿美元，资金将支持公司管线推进，加速其在肥胖症治疗领域布局发展，该公司从恒瑞医药获得了4款治疗代谢疾病研发项目大中华区以外的全球开发和商业化权益，开发进展最快的项目为注射型胰高血糖素样肽瑞普泊肽。

《新英格兰医学杂志》发表的Beamion LUNG-1研究显示，宗艾替尼（zongertinibs）作为一种口服、不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂，在未经治疗的HER2突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出显著疗效。该研究纳入了74例既往未接受过治疗的非鳞状NSCLC患者和30例存在活动性脑转移的NSCLC患者。结果显示，队列2患者的客观缓解率（ORR）为76%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为14.4个月。在存在活动性脑转移的患者中，颅内ORR达到47%。药物的安全性可控，主要不良事件为腹泻，但多数为轻度至中度。宗艾替尼有望成为初治HER2突变NSCLC的一线治疗新选择。目前，进一步的Beamion LUNG-2研究正在进行中，以评估其与标准治疗的对比效果。

产业新闻：Kailera Therapeutics宣布IPO定价，预计募集约6.25亿美元，资金将用于推进肥胖症治疗产品管线开发，支持核心候选药物KAI-9531全球3期临床试验及口服小分子GLP-1受体激动剂KAI-7535全球临床研究，并继续推进早期项目；去年10月，该公司完成6亿美元B轮融资，由Bain Capital Private Equity领投。默沙东宣布，欧盟委员会已批准其产品Enflonsia（clesrovimab），用于首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季预防新生儿及婴儿RSV下呼吸道疾病，此次获批基于关键性2b/3期CLEVER试验结果，该研究显示Enflonsia有效性达60.5%，显著减少RSV相关住院率达84.3%，3期SMART试验第一季中期数据也为其应用提供支持。

礼来宣布其3期临床试验ACHIEVE-4取得积极结果，该研究评估了口服疗法Foundayo（orforglipron）与甘精胰岛素相较，在2型糖尿病合并肥胖或超重且心血管风险增加的成人患者中的疗效与安全性。结果显示，Foundayo在主要不良心血管事件风险方面与甘精胰岛素相比达到非劣效性，且在52周时对糖化血红蛋白和体重的改善更显著，疗效持续至104周。此外，Foundayo还显著降低全因死亡风险，并在多项心血管风险指标方面有临床意义的改善。礼来计划在今年第二季度末前向美国FDA提交Foundayo用于治疗2型糖尿病的监管申请。Foundayo最初由中外制药发现，2018年授权给礼来，还被研究作为成人肥胖患者多种疾病的潜在治疗方案。

近日，Fierce Biotech发布2025全球生物医药企业研发投入TOP 10榜单。其中，默沙东2025年保持高强度研发投入，全年研发支出达108亿美元，同比增约7亿美元，将资源重点配置于药物发现等关键环节，加速推进下一代创新药物管线，拓展在免疫治疗等领域研发版图，2025年研发体系取得多项重要临床里程碑，推进多个中后期阶段候选药物，在传染病领域联合疗法3期研究也在推进；罗氏2025年研发战略聚焦肿瘤学等重点领域，肿瘤学研发投入最大，KRAS抑制剂divarasib是重点推进项目之一，口服选择性雌激素受体降解剂giredestrant取得关键3期临床进展，已提交相关监管申请并推进注册研究。

Neomorph公司完成1亿美元B轮融资，资金将推进在研疗法NEO-811的1/2期临床试验，并利用专有平台推进多领域研发管线，NEO-811旨在降解ARNT蛋白，阻断与透明细胞肾细胞癌相关信号通路；CrossBridge Bio被礼来收购，其领先候选药物CBB-120是靶向TROP2的TOP1i/ATRi双载荷ADC，用于癌症治疗，预计2026年提交IND申请，收购最高款项可达3亿美元；Travere Therapeutics宣布Filspari扩展适应症获FDA批准，用于降低局灶节段性肾小球硬化症且无肾病综合征患者的蛋白尿，Filspari是首个获批治疗FSGS的药物，3期临床试验显示可降低蛋白尿水平46%。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）尤为严重，可能进展为肝纤维化、肝硬化乃至肝癌。随着肥胖和2型糖尿病的增加，MASH的疾病负担也在不断加重。MASH的发病机制复杂，涉及代谢紊乱、脂毒性、炎症反应及纤维化等多个相互交织的过程，这增加了药物研发的难度。近年来，多种靶向代谢调控及肝脏病理通路的创新疗法进入临床阶段，推动了MASH治疗领域的进展。药明康德等机构持续助力新疗法的研发，加速其从概念到临床的转化。《自然》子刊发表的综述文章对MASH的发病机制、监管审批标准、研发经验及治疗策略进行了系统梳理，强调了动物模型在推动MASH新疗法研发中的重要作用。

寡核苷酸药物成新药开发热点，药明康德构建一体化方案支持其开发。2026年第一季度寡核苷酸领域进展显著，多款疗法递交上市申请，横跨罕见病与常见疾病。欧盟批准Dawnzera用于遗传性血管性水肿预防，用药一年后患者月发作率降低达94%；Ionis Pharmaceuticals的zilganersen治疗亚历山大病获美国FDA受理并授予优先审评资格，在步行速度方面实现稳定效果且安全性良好；Wave Life Sciences的WVE-N531在杜氏肌营养不良症2期临床研究中取得积极进展，肌营养不良蛋白表达水平保持稳定，肌纤维向成熟阶段转变且纤维化显著减少，公司计划今年向FDA递交新药申请。

最新研究显示，CAR-T细胞疗法在自身免疫疾病领域展现新潜力，一名47岁女性患者同时患有自身免疫性溶血性贫血、抗磷脂综合征和免疫性血小板减少症三种疾病，在接受CD19靶向CAR-T疗法zorpo-cel后，三种疾病均得到有效控制，治疗后第7天摆脱输血依赖，第25天血红蛋白恢复正常，且11个月随访期间未见复发，治疗过程也未出现CAR-T疗法常见严重不良反应。此外，Kymera Therapeutics宣布吉利德科学已行使对其在研项目KT-200的独家许可选择权，Kymera将获4500万美元里程碑付款，KT-200是口服CDK2分子胶降解剂候选疗法，临床前研究显示其具有显著活性和良好安全性，Kymera未来有望获最高7.5亿美元总付款。

黏附型G蛋白偶联受体（aGPCRs）作为GPCR超家族的重要分支，因其独特的结构特征与复杂的信号传导机制，逐渐成为具有转化潜力的创新药物靶点。近年来，随着冷冻电镜等技术的发展，aGPCRs的激活机制和配体识别被逐步解析，为小分子、多肽及抗体等多种治疗模式的开发提供了重要支持。aGPCRs在多种生理与病理过程中发挥重要作用，包括单基因遗传病、神经精神疾病、免疫与炎症性疾病、心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤以及生殖与发育异常等。这些发现表明，aGPCRs具有开发“first-in-class”疗法的巨大潜力，有望满足未满足的临床需求。药明康德等全球医药及生命科学企业正持续助力该领域的研究与开发，推动创新疗法从概念走向临床。