中国科学院深圳先进技术研究院路中华团队在《Cell》期刊上发表了一项研究，提出了一种名为AAVLINK的新型基因治疗策略。该方法通过Cre/lox介导的分子间DNA重组，突破了传统腺相关病毒（AAV）载体的载量限制，实现了大基因及CRISPR工具的高效重建与表达。相比现有的拼接策略，AAVLINK具有更高的重建效率和更少的截短副产物，并在Shank3和SCN1A小鼠模型中显著改善了行为缺陷和癫痫表型。此外，团队还开发了Cre表达显著降低的AAVLINK2.0，并构建了一个涵盖近200个大基因的递送资源库，为大基因缺失相关疾病的基因治疗提供了通用且具转化潜力的平台。这项研究为解决AAV载体包装容量小的问题提供了一种有效的解决方案，有望推动基因治疗领域的发展。

派真生物推出科研激励基金计划。该计划旨在通过设立专项基金，为生命科学领域的科研人员提供资金支持，鼓励并推动他们在基因治疗载体研发、递送技术创新以及相关基础研究等方面开展前沿探索与突破性研究。基金将重点关注具有创新性和应用潜力的科研项目，助力解决基因治疗领域的关键技术难题，加速科研成果向临床应用的转化进程。通过这一举措，派真生物期望能够激发科研人员的创新活力，促进基因治疗行业的整体发展，为攻克疑难病症、提升人类健康水平贡献力量，同时也为行业内的科研合作与交流搭建起更加广阔的平台，推动生命科学领域不断迈向新的高度。

基因治疗行业正从“单一疗效验证”向“技术迭代与模式创新”迈进。临床端，Astellas携更安全衣壳的下一代AAV重返临床，展现攻克安全性难题决心；默沙东与Moderna公布黑色素瘤5年随访数据，为mRNA技术在非感染领域应用树立里程碑。研发端，患者组织（FOXG1基金会）主导的IND获批，改写罕见病药物开发生态；王丹团队发表的工程化sup-tRNA研究，解决特殊疗法规模化生产瓶颈。资本方面，实体瘤治疗（TCR-T、iNKT）与AI赋能罕见病商业化成吸金热点。热点聚焦方面，FOXG1研究基金会的AAV基因疗法FRF-001获FDA批准临床试验；Astellas推进新型“MyoAAV”基因疗法ASP2957进入临床，其衣壳经工程化设计，能降低剂量并实现同等蛋白表达。

基因治疗要闻速递第183期核心看点：监管层面，FDA对CGT CMC环节“松绑”，与国内IND“30日速批”呼应，预示2026年基因治疗将加速向工业化与商业化跨越；应用领域，CAR-T在自身免疫性溶血性贫血上取得突破，印证其在血液瘤外前景广阔，且实体瘤CAR-T获阿斯利康6.3亿美元押注，体现跨国药企对中国Biotech创新能力的认可；质量控制上，Nat. Med.相关研究敲响警钟，对载体检测技术将成为CDMO服务刚需。热点聚焦方面，FDA发布新政，对CGT产品CMC环节采取更灵活监管策略；Dyno Therapeutics发布最新一代AI设计的AAV递送系统Dyno-yp2，重塑中枢神经系统基因治疗逻辑。

近日，上海佑音医药自主研发的1类创新药EHT102注射液，通过国家药监局“创新药临床试验30日审评通道”，正式获临床试验许可。EHT102是国内首个获批的耳科基因治疗IND，也是新政后首批获批的1类创新药之一，审评周期大幅压缩。这一突破彰显监管机构对创新药的政策倾斜，也是对佑音医药的褒奖。合作伙伴派真生物表示祝贺，并称将继续助力基因治疗企业发展。EHT102注射液是针对OTOF基因突变引起的DFNB9的基因疗法，旨在恢复耳畸蛋白表达，解决听力障碍问题。佑音医药是专注听觉障碍防治的创新驱动型生物医药企业，由国内外顶尖高校及产业资深人士联合创立。

基因治疗要闻速递第182期摘要：本周基因治疗行业资本回暖，全球单周融资超2亿美元，原启生物、Beacon Therapeutics等获高额融资，资金集中于CAR-T、眼科基因治疗等成熟管线。临床方面，Kelonia的体内CAR-T疗法获批临床，有望省去体外制备环节；罗氏/Sarepta的DMD基因疗法Elevidys发布关键III期2年随访数据，证实长期功能性获益，行业正从“概念验证”向“长期疗效与工艺革新”迈进。此外，基因治疗应用场景拓宽，宾夕法尼亚大学团队实现无阿片类药物精准镇痛，哈医大团队为CAR-T攻克实体瘤提供新策略。热点聚焦方面，全球首个DMD AAV基因疗法Ⅲ期临床2年随访数据公布，晚发型庞贝病AAV基因疗法启动临床。

来自鸭子的AAV.div3A载体因其能够逃避中和抗体而为基因治疗二次给药带来新希望。研究背景指出，尽管AAV9等重组腺相关病毒在罕见病治疗中表现优异，但预存免疫限制了其应用范围，尤其是高比例的成年人体内存在针对常见AAV血清型的中和抗体。目前应对策略包括排除血清阳性患者或使用免疫抑制药物，但这些方法均有局限性。杜克大学的研究团队通过构建非哺乳动物来源的AAV文库，发现了一种新型载体AAV.div3A，该载体具有高度免疫逃逸能力，从而实现了对中和抗体阳性患者的基因治疗二次给药，为这类患者提供了新的治疗选择。

基因治疗要闻速递第181期摘要：新年首周基因治疗行业资金面回暖，博瑞策等3家企业融资近亿，打响“开门红”。商业化进程加速，全球首个糖原贮积病AAV基因治疗完成BLA滚动提交，针对黏多糖贮积症Ⅱ型的创新疗法登顶NEJM且已提交上市申请，罕见病患者“治愈时代”加速到来。科研端，北京大学等团队在RNA编辑平台及CRISPR调控机制方面取得新进展，成果发表于顶级期刊；临床端，双靶点CAR-T治疗红斑狼疮获IND受理，治疗策略进一步丰富。热点聚焦方面，Ultragenyx公司宣布完成GSDIa基因疗法DTX401的BLA滚动提交，上市在即；Denali公司发表DNL310治疗MPSⅡ的1/2期试验结果，可突破血脑屏障，疗效卓越，BLA正接受FDA优先审查。

派真生物研发团队在bioRxiv发表研究成果，通过新型肌肉靶向衣壳AAV.eM + microRNA精准调控 + 局部递送策略，在小鼠淋巴瘤模型中实现剂量降低10倍而疗效不减，为解决AAV基因治疗“剂量相关的肝毒性”提供完整方案。基因治疗临床转化面临“剂量矛盾”：加大剂量让药物到达全身肌肉或神经，但肝脏毒性冲击会呈指数级上升，2022年Zolgensma、2025年11月Elevidys均因导致致命性肝衰竭被叫停。这源于AAV载体“肝脏陷阱”效应，会通过免疫系统“误伤”、细胞工厂“过载”、外源蛋白“毒性”三种机制引爆肝衰竭。派真生物构建多层次、可组合的解决方案矩阵，如自主研发的AAV.eM衣壳实现肝脏去靶向、肌肉增强靶向。

2025年是眼科研究“爆发之年”，科学家正将“延缓疾病”转变为“恢复视力”。《Ophthalmology Breaking News》遴选出年度十大科学与临床里程碑。其中，韩国科学技术院等实现视网膜疗法长期神经再生，通过阻断PROX1蛋白，成功让哺乳动物视网膜神经元再生，视力恢复持续超6个月，还开发出抗体药物CLZ001，计划2028年启动临床试验；多伦多大学利用胶体药物聚集体自组装纳米颗粒结合水凝胶，制成青光眼缓释制剂，药效比传统滴眼液提高200倍，有望实现“每月一针”门诊治疗。此外，中国陆军军医大学与温州医科大学成果入选，还有mRNA疫苗治疗AMD、RNA编辑“剪”掉高眼压、视网膜芯片让盲人恢复阅读能力等突破。

一周基因治疗要闻速递：2025年12月9日，美国FDA批准全球首个治疗Wiskott-Aldrich综合征的细胞基因疗法Waskyra，为患者提供新选择，也为行业注入信心；12月8日，FDA官员称新CAR-T癌症治疗药物需通过随机对照试验证明优于现有疗法，才能获完全批准，加速批准仍可基于单臂试验缓解率数据；12月12日，邦耀生物基于通用型细胞平台开发的新一代异体UCAR-T产品BRL-303，针对中度或重度难治性系统性红斑狼疮的新药临床试验申请获CDE默示许可，是其在自免疾病治疗领域又一里程碑式进展；12月9日，体内基因递送公司Kelonia Therapeutics在2025 ASH年会上报告了体内BCMA CAR-T KLN-1010治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验。

《一周要闻丨基因治疗要闻速递第176期》摘要：2025年11月，基因治疗领域成果丰硕。28日，中眸医疗ZM-02光遗传基因治疗项目20天获美国FDA的IND许可；同日，合源生物自主研发的CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（源瑞达®）新药上市获批，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，成为国内目前唯一覆盖白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤适应症的CAR-T细胞治疗产品。24日，FDA批准诺华AAV基因治疗Itvisma，用于治疗2岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，成为首个广泛适用该群体的基因代替疗法。27日，邦耀生物BRL-101基因疗法再次成功助力地贫患儿重获新生，验证其安全性和有效性。

《一周要闻丨基因治疗要闻速递第175期》摘要：健达九州自主研发的基因治疗药物GA001注射液获中国CDE临床试验批准，将开展I/II期试验；Sangamo公司宣布，法布雷病AAV基因疗法ST-920的BLA申请获美国FDA接受，进入上市冲刺阶段；Coave公司基于ALIGATER™平台开发的眼科AAV基因疗法CoTx-101，转导效率提升26倍，计划2027年提交IND；尧唐生物自主研发的体内基因编辑药物YOLT-203注射液，获美国FDA临床试验批准，为难治性PH1患者提供潜在治愈手段；Opus公司用于治疗Best病的AAV基因疗法完成首位受试者给药。

2025年11月4日，上海交通大学医学院松江研究院仇子龙团队和南方科技大学生命科学学院王泽峰团队合作，在国际学术期刊Nature Communications杂志发表题为Effective in vivo RNA base editing via engineered cytidine deaminase APOBECs fused with PUF proteins的研究论文，通过利用AI辅助蛋白质工程技术，开发了“专业版APOBECs”（ProAPOBECs）系列RNA碱基编辑器，成功在小鼠肝脏和大脑中实现高效C-to-U RNA编辑，显著改善了疾病症状。本研究利用AI辅助蛋白质工程，系统性地构建了ProAPOBECs RNA碱基编辑工具库，首次实现了高效、精准、安全的体内C-to-U RNA编辑。更令人振奋的是，研究团队在自闭症小鼠模型中通过单次RNA编辑治疗，不仅纠正了基因突变，还显著改善了疾病表型，延长了生存期，这是RNA编辑领域的重大突破。该研究为遗传疾病的RNA编辑治疗奠定了坚实基础。ProAPOBECs工具库的建立，就像为科学家提供了一套"精准外科手术刀"，可以针对不同序列背景的致病突变进行定制化编辑，极大地拓展了RNA碱基编辑的应用范围。

派真生物联合创始人兼中国区总经理张超荣登2025福布斯中国最具影响力华人精英TOP100榜单。本届评选竞争激烈，张超凭借在基因治疗领域的影响力入选“价值创造者”类别，成为生物医药与生命科学领域前沿代表。福布斯中国指出，“价值创造者”是新经济代表，张超与全球多领域华人精英共同入选。张超推动基因治疗全球化，公司业务覆盖30多国，稳居国际基因治疗CRO/CDMO领先地位。张超入选不仅彰显个人影响力，更意味着派真生物正参与定义行业未来。面向未来，派真将解决AAV等领域瓶颈，提升全球基因药物可及性，为构建人类健康共同体贡献力量。

《一周要闻丨基因治疗要闻速递第171期》摘要如下：广州加快布局细胞与基因产业，目标2030年形成超千亿级产业集群，打造全球创新策源地和产业发展高地；基于法国国家SMA注册系统的精准匹配研究显示，基因治疗在减少SMA1患者呼吸和营养支持需求、降低不良临床结局风险方面更具优势，或成首选方案；复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等全球46位专家联合制定全球首个遗传性耳聋基因治疗国际专家共识，提供标准化框架；ProQR Therapeutics公司首个基于Axiomer™ RNA编辑平台的在研药物获批进入临床，为胆汁淤积性肝病带来新希望；派真生物在基因治疗CDMO领域取得重大研发突破，发表新型AAV衣壳实现肌肉精准靶向与高效肝脏脱靶的成果。

派真生物作为基因治疗CDMO领域的深耕者，近日取得重大研发突破，自主研发出兼具“全局脱靶”与“肌肉组织特异性靶向”双重优势的新型AAV衣壳变体AAV.eM，相关成果已在bioRxiv发表。AAV作为基因治疗递送载体，受限于肝脏毒性和靶向效率不足问题。派真生物通过“两步走”衣壳工程策略，先以环域替换技术构建“通用型低转导背景骨架”AAV.Zero，实现“全局脱靶”，再嵌入肌肉靶向肽，获得新型衣壳AAV.eM。该策略突破传统局限，实现更低剂量、更高疗效和更优安全性。AAV.eM性能在多种动物模型中得到验证，展现出强大肌肉靶向能力和优异安全性。

《一周要闻丨基因治疗要闻速递第170期》聚焦基因治疗行业动态：健达九州自主研发的治疗视网膜色素变性的基因治疗药物GA001注射液，获FDA批准开展II期有效性与安全性研究；2025年10月14日，Rocket Pharmaceuticals宣布FDA已接受其重新提交的KRESLADI生物制品许可申请，受此消息影响，公司股价大涨23%；Abeona Therapeutics公司用于治疗XLRS的在研基因疗法ABO-503，成功入选FDA罕见病终点推进试点项目，加速罕见病药物开发；10月14日，Orphanet Journal of Rare Diseases杂志发表瑞士多方利益相关者对美国FDA“平台技术认定计划”讨论的文章，对国内相关人员有借鉴意义。

派真生物自主研发的π-Alpha™ 293细胞AAV高产技术平台的两个病毒生产用细胞库——贴壁PCA细胞库和悬浮PCS3.0细胞库，已正式完成FDA的DMF备案，备案号分别为DMF 31894和DMF 32051。这两款细胞库是派真生物自主研发的高产单克隆细胞株，拥有完全自主知识产权，且来源清晰可溯源，均起始于HEK293细胞种子。目前，这两款细胞均已按照GMP规范建库，并全面检验和放行，可支持各血清型AAV病毒载体的高质量生产和IND/BLA注册申报。其中，PCS3.0细胞在多个血清型的生产中展示出较好的病毒产量和质量，且杂质水平更低，已在200L规模的悬浮生产中成功完成多批次放大生产。